一、什么是t淋巴細胞T淋巴細胞來源于骨髓的多能干細胞(胚胎期則來源于卵黃囊和肝)。在人體胚胎期和初生期,骨髓中的一部分多能干細胞或前T細胞遷移到胸腺內(nèi),在胸腺激素的誘導(dǎo)下分化成熟,成為具有免疫活性的T細胞。 成熟的T細胞經(jīng)血流分布至外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居,并可經(jīng)淋巴管、外周血和組織液等進行再循環(huán),發(fā)揮細胞免疫及免疫調(diào)節(jié)等功能。T細胞的再循環(huán)有利于廣泛接觸進入體內(nèi)的抗原物質(zhì),加強免疫應(yīng)答,較長期保持免疫記憶。T細胞的細胞膜上有許多不同的標志,主要是表面抗原和表面受體。這些表面標志都是結(jié)合在細胞膜上的巨蛋白分子。 T淋巴細胞(T lymphocyte)簡稱T細胞,是由來源于骨髓的淋巴干細胞,在胸腺中分化、發(fā)育成熟后,通過淋巴和血液循環(huán)而分布到全身的免疫器官和組織中發(fā)揮免疫功能。 T淋巴細胞的發(fā)育、分化 多能干細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨蜆忧绑w細胞(Lymphoid precursor)遷移至胸腺,在胸腺素的誘導(dǎo)下,經(jīng)歷一系列有序的分化過程,逐漸在胸腺發(fā)育成熟為識別各種抗原的T細胞庫。T淋巴細胞進入胸腺后首先經(jīng)歷兩個階段:①早期T淋巴細胞發(fā)育階段,即始祖CIM和CD8雙陰性T淋巴細胞(double negative cell,DN)分化為CD4和CD8雙陽性T細胞(double positive cell,DP);②DP細胞分別經(jīng)歷陽性選擇階段和陰性選擇階段獲取MHC限制性識別能力和對自身抗原的耐受性,發(fā)育為其表面標志為CD4或CD8的單陽性T細胞(single positive cell,SP),遷往周圍淋巴器官定居。 二、T細胞表面標志有哪些1、T細胞抗原受體(TCR):TCR是T細胞識別外來抗原并與之結(jié)合的特異性受體,可表達于所有成熟的T細胞表面。大多數(shù)成熟T細胞(約95%)的TCR分子由α鏈和β鏈兩條異二聚體肽鏈組成,小部分由γ、δ鏈組成。T細胞發(fā)育的過程中,編碼α及β的基因決定TCR的高度多態(tài)性,不同的T細胞克隆有不同的TCR,能識別不同的抗原表位(決定簇)。TCR不能直接識別和結(jié)合游離的可溶性抗原,只識別經(jīng)抗原提呈細胞加工并與MHC分子連接的抗原分子,TCR與抗原結(jié)合后不能直接活化T細胞,需依賴其鄰近的CD3分子向細胞內(nèi)傳遞活化信息,CD4和CD8協(xié)同和加強這一作用。 2、有絲分裂原受體:有絲分裂原可通過相應(yīng)的受體激活靜止期的淋巴細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞,刺激多克隆T、B細胞增生、分化。主要包括植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(ConA)、脂多糖(LPS)、美洲商陸絲裂原(PWM)、葡萄球菌A蛋白(SPA)和聚合鞭毛素等。 3、E受體(CD2):存在于外周T細胞和胸腺細胞表面,能與綿羊紅細胞結(jié)合,屬黏附分子,為淋巴細胞功能相關(guān)抗原一2(LFA一2),其配體是抗原提呈細胞和其他靶細胞上的LFA一3,促進T細胞與抗原提呈細胞的結(jié)合和相互作用,誘導(dǎo)活化。 4、CD3:存在于外周血T細胞和部分胸腺細胞表面。與TCR形成TCR-CD3復(fù)合體分子,將抗原信號傳遞到細胞內(nèi)。 5、CD4和CD8:胸腺皮質(zhì)前T細胞可同時表達CD4和CD8,外周血T細胞只表達其中一種分子。CD4與CD8分別與MHC-Ⅱ和MHC-1分子結(jié)合,穩(wěn)定TCR與抗原肽一MHC分子復(fù)合物的結(jié)合,有助于激活信號傳遞。CD4分子是HIV進入靶細胞的主要受體,故HIV選擇性破壞CD4+的細胞,導(dǎo)致獲得性免疫缺陷。 6、CD5抗原:存在于所有外周血T細胞上,極小部分B細胞和慢性B淋巴細胞白血病細胞上表達CD5??笴D5抗體能增強有絲分裂原對T細胞的增生反應(yīng)。 7、CDll a/18:亦稱LFA-1,配體為細胞問黏附分子-1(ICAM-1)和細胞間黏附分子-2(ICAM-2),協(xié)同刺激信號,誘導(dǎo)T細胞活化。 8、CD28:其配體是抗原提呈細胞表面的B,分子,兩者結(jié)合產(chǎn)生協(xié)同刺激信號,誘導(dǎo)T細胞活化。 9、HLA抗原:靜息狀態(tài)下的外周血T細胞只表達HLA-I類抗原,某些活化T細胞可同時表達I、Ⅱ類抗原。 lo、白細胞介素受體:T細胞在不同發(fā)育階段表達不同的白細胞介素受體(IL-R),如IL-1 R、IL一2R、IL一4R和IL-6R等[2] 。 三、T細胞按照功能和表面標志的分類1、細胞毒T細胞(cytotoxic T cell):消滅受感染的細胞。這些細胞的功能就像一個“殺手”或細胞毒素,因為它們可以對產(chǎn)生特殊抗原反應(yīng)的目標細胞進行殺滅。細胞毒T細胞的主要表面標志是CD8,也被稱為殺手T細胞。 2、輔助T細胞(helper T cell)在免疫反應(yīng)中扮演中間過程的角色:它可以增生擴散來激活其它類型的產(chǎn)生直接免疫反應(yīng)的免疫細胞。輔助T細胞的主要表面標志是CD4。 T細胞調(diào)控或“輔助”其它淋巴細胞發(fā)揮功能。它們是已知的HIV的目標細胞,在艾滋病發(fā)病時會急劇減少。 3、調(diào)節(jié)/抑制T細胞(regulatory/suppressor T cell):負責(zé)調(diào)節(jié)機體免疫反應(yīng)。通常起著維持自身耐受和避免免疫反應(yīng)過度損傷機體的重要作用。調(diào)節(jié)/抑制T細胞有很多種,目前研究最活躍的是CD25+ CD4+ T細胞。 4、記憶T細胞 (memory T cell):在再次免疫應(yīng)答中起重要作用。但暫時沒有發(fā)現(xiàn)記憶T細胞表面存在非常特異的表面標志物,相信隨著研究的深入,人們對記憶T細胞將會有一個更深入的了解。 四、t淋巴細胞的生物學(xué)功能T細胞是淋巴細胞的主要組分,它具有多種生物學(xué)功能,如直接殺傷靶細胞,輔助或抑制B細胞產(chǎn)生抗體,對特異性抗原和促有絲分裂原的應(yīng)答反應(yīng)以及產(chǎn)生細胞因子等,是身體中為抵御疾病感染、腫瘤而形成的英勇斗士。T細胞產(chǎn)生的免疫應(yīng)答是細胞免疫,細胞免疫的效應(yīng)形式主要有兩種:與靶細胞特異性結(jié)合,破壞靶細胞膜,直接殺傷靶細胞;另一種是釋放淋巴因子,最終使免疫效應(yīng)擴大和增強。 T細胞,是由胸腺內(nèi)的淋巴干細胞分化而成,是淋巴細胞中數(shù)量最多,功能最復(fù)雜的一類細胞。按其功能可分為三個亞群:輔助性T細胞、抑制性T細胞和細胞毒性T細胞。它們的正常功能對人類抵御疾病非常重要。到目前為止,有關(guān)T細胞的演化以及它與癌癥的研究取得了不少進展。特別是21世紀初人類開始的生命方舟計劃對于T細胞的演化以及它與癌癥的研究更是取得了突破性的進展。 造血干細胞又稱多能干細胞,是存在于造血組織中的一群原始造血細胞。其最大特點是能自身復(fù)制和分化,通常處于靜止期,當(dāng)機體需要時,分裂增殖,一部分分化為定向干細胞,受到一定激素刺激后,進一步分化為各系統(tǒng)的血細胞系。其中淋巴干細胞進一步分化有兩條途徑。一些干細胞遷移到胸腺內(nèi),在胸腺激素影響下,大量增殖分化成為成熟淋巴細胞的一個亞群,被稱之為T淋巴細胞。T細胞的“T”字,是采用“胸腺”的拉丁文第一個字母命名的。第二個細胞群在類似法氏囊的器官或組織內(nèi)受激素作用,成熟并分化為淋巴細胞的另一個亞群,被稱為B淋巴細胞。B細胞的“B”字,是采用“囊”的拉丁文第一個字母命名的。法氏囊是鳥類特有的結(jié)構(gòu),位于泄殖腔后上方,囊壁充滿淋巴組織。人和哺乳動物無法氏囊,其類似的結(jié)構(gòu)可能是骨髓或腸道中的淋巴組織(集合淋巴結(jié),闌尾等),亦有法氏囊作用。 T細胞不產(chǎn)生抗體,而是直接起作用。所以T細胞的免疫作用叫作“細胞免疫”。B細胞是通過產(chǎn)生抗體起作用??贵w存在于體液里,所以B細胞的免疫作用叫作“體液免疫”。大多數(shù)抗原物質(zhì)在刺激B細胞形成抗體過程中;需T細胞的協(xié)助。在某些情況下,T細胞亦有抑制B細胞的作用。如果抑制性T細胞因受感染、輻射、胸腺功能紊亂等因素的影響而功能降低時,B細胞因失去T細胞的控制而功能亢進,就可能產(chǎn)生大量自身抗體,并引起各種自身免疫病。例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡,慢性活動性肝炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。同樣,在某些情況下,B細胞也可控制或增強T細胞的功能。由此可見,身體中各類免疫反應(yīng),不論是細胞免疫還是體液免液,共同構(gòu)成了一個極為精細、復(fù)雜而完善的防衛(wèi)體系。 |
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