近日，達拉非尼聯(lián)合曲美替尼獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于BRAF V600突變轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。BRAF V600突變作為晚期NSCLC的重要靶點之一，攜帶該靶點的患者預后較差，且化療、免疫治療等傳統(tǒng)治療的療效不佳。達拉非尼聯(lián)合曲美替尼中國肺癌適應證的獲批，使我國BRAF V600突變晚期NSCLC患者迎來了首個精準靶向治療藥物，開啟了BRAF V600突變晚期NSCLC的靶向治療新時代。

達拉非尼是BRAF小分子抑制劑，曲美替尼是MEK1/2小分子抑制劑，二者聯(lián)合可更為徹底地、全面地阻斷MAPK通路，帶來高效的靶點抑制效果。多項研究證實了該聯(lián)合方案優(yōu)異的療效和安全性。

BRF113928研究顯示，達拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療BRAF V600突變轉(zhuǎn)移性NSCLC一線有效率高達64%，5年生存率達22%^[3]，基于其優(yōu)異的療效和安全性數(shù)據(jù)，該方案目前已在全球多個國家和地區(qū)獲批上市。BRF113928^[3]是一項多隊列、多中心Ⅱ期研究，隊列C入組36例初治Ⅳ期BRAF V600突變NSCLC患者，接受達拉非尼150 mg Bid聯(lián)合曲美替尼2 mg Qd治療。結(jié)果顯示聯(lián)合治療的ORR為64%，中位反應持續(xù)時間（DOR）10.4個月，獨立評估委員會（BICR）評估的中位PFS為14.6個月，中位OS長達24.6個月，超過半數(shù)患者獲得2年以上生存。目前隨訪時間已經(jīng)達到5年，5年OS率達到22%。隊列B入組57例經(jīng)治患者，結(jié)果顯示聯(lián)合治療的ORR為68.4%，中位DOR 9.8個月，中位PFS 10.2個月，中位OS 18.2個月，5年生存率19%。這是BRAF突變NSCLC患者首次迎來長生存數(shù)據(jù)，結(jié)果提示，達拉非尼聯(lián)合曲美替尼雙靶治療開創(chuàng)了前所未有的反應和生存高度，且一線治療可帶來更大的生存獲益。本次中國適應證獲批是基于，達拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療中國人群BRAF突變陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC的注冊臨床研究。該研究是由中山大學腫瘤防治中心張力教授牽頭的全國多中心II期臨床試驗，研究證實了達拉非尼聯(lián)合曲美替尼對于BRAF V600突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC具有優(yōu)異的療效，研究結(jié)果將于近期國際大會報道發(fā)布。

達拉非尼聯(lián)合曲美替尼的優(yōu)異療效在多項真實世界研究中也不斷得到驗證。一項中國人群的真實世界研究入組54例BRAF V600E突變患者，結(jié)果顯示BRAF V600E突變患者接受一線化療的最佳疾病控制率（DCR）為78.6%，最優(yōu)中位PFS 5.4個月，而達拉非尼聯(lián)合曲美替尼的DCR為100%，中位PFS未達到^[4]。法國一項真實世界研究顯示，40例BRAF V600突變NSCLC患者中，達拉非尼聯(lián)合曲美替尼的中位PFS為16.8個月，中位OS 21.8個月^[5]。2021年歐洲腫瘤學會（ESMO）年會上報道的一項來自Flatiron Health數(shù)據(jù)庫的大樣本真實世界研究中，篩選出140例接受各種一線治療的BRAF V600突變患者，結(jié)果顯示接受雙靶治療的患者OS最優(yōu)，可長達29.3~34.7個月，而其他療法（化療、免疫單藥、免疫聯(lián)合化療）的OS僅為9.7個月~17.7個月^[6]。

此外，達拉非尼聯(lián)合曲美替尼安全性良好，大多數(shù)任何級別和3級不良事件發(fā)生率和單靶類似，并不因為增加藥物而使不良反應明顯增加。其中，對于皮膚鱗狀細胞癌等皮膚不良反應的發(fā)生率甚至優(yōu)于BRAF抑制劑單藥治療。最常見不良事件為發(fā)熱和消化道等不良反應，整體可管、可控。優(yōu)異的療效和安全性特征使得達拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療方案脫穎而出，為BRAF V600突變NSCLC患者帶來了長期生存的新希望。

憑借優(yōu)異的療效和良好的安全性，達拉非尼聯(lián)合曲美替尼獲得國外權(quán)威指南的一致推薦，獲得NCCN、ESMO等國際指南一線優(yōu)先推薦。同時，多個權(quán)威指南推薦晚期肺腺癌患者應該進行BRAF基因檢測，以尋找從靶向治療中獲益的機會。

2017年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）先后批準達拉非尼聯(lián)合曲美替尼用于治療BRAF V600E突變和BRAF V600突變晚期NSCLC。如今，首個BRAF V600突變NSCLC高效新型療法終于登陸我國，成功打造了BRAF V600突變NSCLC治療新格局。3月25日，達拉非尼聯(lián)合曲美替尼首張?zhí)幏皆谥猩酱髮W腫瘤防治中心開出，標志著雙靶治療正式開始應用于我國的NSCLC患者，BRAF V600突變NSCLC靶向治療新時代正式開啟。隨著獲批后達拉非尼聯(lián)合曲美替尼方案在臨床上的廣泛應用，將助力更多BRAF V600突變NSCLC患者實現(xiàn)生存輝煌。