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抗高血壓藥

 文炳春秋 2022-03-21

腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥

抗高血壓藥

ACEI類:通過(guò)抑制ACE,減低循環(huán)系統(tǒng)和血管組織RAS活性,減少AngⅡ的生成和升高緩激肽水平,在心臟預(yù)防與逆轉(zhuǎn)心肌肥厚,對(duì)缺血心肌具有保護(hù)作用,從而改善心臟的收縮和舒張功能;

ARB類:AngⅡ生成除了ACE途徑外,還可以通過(guò)糜酶途徑生成。循環(huán)系統(tǒng)以ACE途徑為主,而組織中以糜酶途徑為主。ACE途徑不能抑制糜酶途徑,而本類藥物能夠阻斷不同途徑生成的AngⅡ與受體AT1結(jié)合,從而抑制AngⅡ的心血管作用。本類藥物一般無(wú)咳嗽,血管神經(jīng)水腫的不良反應(yīng)。適用于不能耐受的ACEI引起咳嗽的患者。

腎素抑制藥:可直接抑制腎素而降低腎素活性,血管緊張素Ⅰ和Ⅱ的水平,但對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶幾乎無(wú)親和力,同時(shí)也不能增加緩激肽和P物質(zhì)水平。降壓療效與ACEI,ARB比較無(wú)優(yōu)勢(shì),應(yīng)用受限。直接腎素抑制劑是通過(guò)抑制腎素的活性發(fā)揮降壓作用。

抗高血壓藥

ACEI類:除卡托普利的半衰期較短,需一日給藥2-3次,多數(shù)ACEI可一日給藥1次,對(duì)于使用依那普利,貝那普利和雷米普利較大劑量的患者,可一日分2次給藥,以維持24h的有效作用,大部分ACEI及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排泄,故腎功能異常時(shí)(肌酐清除率≤30ml/min,b部分<60ml/min)需要調(diào)小劑量或禁止使用;福辛普利經(jīng)肝和腎排泄,腎功能不全時(shí)無(wú)需調(diào)整劑量,賴諾普利,培哚普利和肝功能損害無(wú)需調(diào)整劑量。

ARB類:坎地沙坦、奧美沙坦和氯沙坦是僅有的三個(gè)有活性代謝物的ARB藥物;坎地沙坦和奧美沙坦酯化后成前藥,它們?cè)诮?jīng)過(guò)胃腸道吸收過(guò)程中完全去酯化,代謝成為具有活性的坎地沙坦和奧美沙坦。

替米沙坦在肝臟輕和中度障礙患者體內(nèi)血漿藥物濃度明顯增加,使用初始劑量宜小,一日用量不應(yīng)超過(guò)40mg,重度肝損害或陰道阻塞性疾病患者應(yīng)避免使用替米沙坦;氯沙坦鉀用于老年患者或腎損害患者和透析者時(shí),不必調(diào)整起始劑量,肝損害患者考慮使用低劑量。

不良反應(yīng):ACEI類常見的不良反應(yīng)為干咳,多見于用藥初期,癥狀較輕者可以堅(jiān)持服藥,不能耐受者可以改用ARB類,其他的不良反應(yīng)是低血壓、皮疹、偶有腹瀉。

嚴(yán)重的不良反應(yīng)是血管神經(jīng)性水腫

長(zhǎng)期應(yīng)用可能導(dǎo)致血鉀升高,定期監(jiān)測(cè)血鉀和血肌酐水平

禁忌癥:雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、高鉀血癥、妊娠期婦女。

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