β受體阻滯劑是心內(nèi)科常用藥物，被廣泛用于高血壓、冠心病、心律失常、慢性心力衰竭等。美托洛爾和比索洛爾是最常用的“洛爾”家族成員。酒石酸美托洛爾和琥珀酸美托洛爾，兩者看似大同小異，僅僅是“前綴”不同嗎？美托洛爾、比索洛爾同為高選擇性β1受體阻滯劑，它們之間又有何不同呢？跟著界小藥一起來看看吧！目前臨床上應用的美托洛爾有兩種，酒石酸美托洛爾與琥珀酸美托洛爾，二者的藥效相似，但作用時間，作用方式有區(qū)別。- 酒石酸美托洛爾在37℃水中的溶解度較大，難以制備成膜控型緩釋微丸，為普通片，也是醫(yī)生們口中的“平片”；
- 琥珀酸美托洛爾的溶解度顯著低于酒石酸美托洛爾，可制備成膜控型緩釋微丸，為緩釋片。
- 酒石酸美托洛爾片，服用后會迅速吸收，達到血藥濃度峰值，半衰期大約是3-5h。
- 琥珀酸美托洛爾緩釋片服藥后，以幾乎恒定的速度釋放約20小時，作用超過24h，血藥濃度無明顯峰谷現(xiàn)象，且受pH影響低，吸收穩(wěn)定。
- 酒石酸美托洛爾片：應空腹服用，治療高血壓為每日100-200mg，分1至2次服用。
- 琥珀酸美托洛爾緩釋片：一天一次，最好早晨服用，治療高血壓為47.5-95mg，服用95mg無效的患者可合用其它抗高血壓藥，或者增加劑量?？申_，但不能咀嚼或壓碎。
- 酒石酸美托洛爾與食物同服時，吸收率會增加40%，增加不良反應，所以應空腹服用。
- 琥珀酸美托洛爾緩釋片，不受飲食影響，飯前飯后服用均可，值得注意的是服用此藥時至少使用半杯液體送服。
表1 酒石酸美托洛爾和琥珀酸美托洛爾的區(qū)別[2]非選擇性β受體阻滯劑可同時阻斷β1和β2受體，容易引起支氣管痙攣[1]，而美托洛爾和比索洛爾都屬于高選擇性β1受體阻滯劑，我們從下面這幾點來看二者的異同。比索洛爾和美托洛爾屬于β1受體阻滯劑，對β2受體影響較小，但是，和美托洛爾比較，比索洛爾對β1受體的選擇性更高，要比美托洛爾高2倍左右[3]。比索洛爾水脂雙溶性，既有水溶性β受體阻滯劑首過效應低的優(yōu)勢，又有脂溶性β受體阻滯劑口服吸收率高的優(yōu)勢。而美托洛爾僅有脂溶性，易透過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。美托洛爾首過消除作用較大，生物利用度為40%-50%，而比索洛爾生物利用度約為90%。酒石酸美托洛爾片劑起效更快，藥效發(fā)揮迅速，如需要快速降心率，那可以選酒石酸美托洛爾。比索洛爾半衰期為10-12h，藥效可持續(xù)24h，酒石酸美托洛爾藥效半衰期短為3-5h，藥效持續(xù)時間短，而琥鉑酸美托洛爾緩釋片藥效持續(xù)超過24h。美托洛爾主要經(jīng)肝臟清除，比索洛爾經(jīng)肝腎雙通道清除，且比例相同。美托洛爾主要經(jīng)肝酶CYP2D6代謝，抑制CYP2D6酶的藥物如帕羅西汀、氟西汀、舍曲林、塞來昔布、苯海拉明、普羅帕酮等。如果患者聯(lián)用這些藥物的話，應該適當減少美托洛爾的用量，以避免心動過緩。比索洛爾對于肝藥酶介導的藥物相互作用影響較小。基因多態(tài)性對比索洛爾影響較小，美托洛爾經(jīng)過肝酶CYP2D6代謝，這個酶在人體的突變率比較高，因此，美托洛爾的個體差異較大。一項針對于中國輕中度高血壓患者的研究顯示[5]：富馬酸比索洛爾和美托洛爾緩釋片的降壓療效相當；但與美托洛爾緩釋片相比，比索洛爾每日1次能更有效地持續(xù)控制心率。美托洛爾和比索洛爾均可改善心臟功能、對預后有益。經(jīng)典的針對HFrEF患者的大型臨床試驗（MERIT-HF、CIBISⅡ、US Carvedilol HF Study、COPERNICUS）已證實。與安慰劑相比，β受體阻滯劑（美托洛爾、比索洛爾）降低全因死亡風險34%-65%、降低猝死風險41%-44%、降低心血管死亡或住院風險27%-38%，并提高患者的心功能分級和生活質(zhì)量[6]。美托洛爾：腎功能損害患者，無需調(diào)整劑量；肝功能損害患者，通常肝硬化患者所用美托洛爾的劑量與肝功能正常者相同。僅在肝功能非常嚴重損害（如旁路手術(shù)患者）時才需考慮減少劑量。比索洛爾：輕、中度肝、腎功能不全的患者通常不需要調(diào)整劑量。嚴重腎功能衰竭（肌酐清除率＜20ml/min）和嚴重肝功能異常的患者，每日劑量不得超過10mg。脂溶性高的藥物容易透過血腦屏障，引起相應的不良反應。美托洛爾具有中等程度脂溶性，因此可導致頭痛，頭暈等不良反應。而比索洛爾則難以透過血腦屏障，故中樞神經(jīng)癥狀較少。如果服用美托洛爾后出現(xiàn)頭痛、頭暈的不良反應，可以換成比索洛爾。比索洛爾對β1受體的選擇性更高，相較美托洛爾，對呼吸系統(tǒng)影響更小。有研究表明比索洛爾可明顯增加第一秒用力呼氣容積，改善肺功能[7]。最后特別提醒：β受體阻滯劑要緩慢加量，停藥一定要慢慢來，不可突然停藥，否則可能會導致心力衰竭惡化、增加心梗猝死風險。參考資料：
[1]馮穎青,李勇,張宇清,等.β受體阻滯劑在高血壓應用中的專家共識[J].中國醫(yī)學前沿雜志：電子版,2013(4):9. [2]童榮生,劉躍建,楊勇.藥物比較與臨床合理選擇[M].出版社人民衛(wèi)生,2013. [3]Smith C,Teitler M.Beta-Blocker Selectivity at Cloned Human Beta1-and Beta2-Adrenergic Receptors[J].Cardiovascular Drugs&Therapy,1999,13(2):123-126. [4]孫忠實．藥物基因組學與β受體阻滯劑的合理應用[J]．中華高血壓雜志，2011，19(5):409-412． [5]Zhou,Shuxian,Ma,et al.Comparison of bisoprolol to a metoprolol CR/ZOK tablet for control of heart rate and blood pressure in mild-to-moderate hypertensive patients:the CREATIVE study[J].Hypertension Research Official Journal of the Japanese Society of Hypertension,2017. [6]心力衰竭合理用藥指南（第2版）.國家衛(wèi)生計生委合理用藥專家委員會,中國藥師協(xié)會. [7]BMLA,CMP,DDK,et al.Differences between bisoprolol and carvedilol in patients with chronic heart failure and chronic obstructive pulmonary disease:a randomized trial[J].Respir Med,2011,105(1):S44-S49. 醫(yī)學界力求其發(fā)表內(nèi)容在審核通過時的準確可靠，但并不對已發(fā)表內(nèi)容的適時性，以及所引用資料(如有)的準確性和完整性等作出任何承諾和保證，亦不承擔因該些內(nèi)容已過時、所引用資料可能的不準確或不完整等情況引起的任何責任。請相關(guān)各方在采用或者以此作為決策依據(jù)時另行核查。
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