來源:把科學(xué)帶回家 撰文 沈夢溪 這是一個(gè)有味道的故事開端。 1700年前的晉代,中國的著名醫(yī)生葛洪在他的醫(yī)書《肘后備急方》里面記錄了這么一個(gè)藥方:“傷寒及時(shí)氣溫病…已六七日,熱急,心下煩悶,狂言見鬼,欲起走…絞糞汁,飲數(shù)合至一二升,謂之黃龍湯,陳久者佳”。 這是歷史上最早的利用人類糞便治病的藥方,雖然那時(shí)候的人可能并不知道糞便為什么能治病,但是這并不妨礙從此之后的中國一直使用糞便做藥物。一次性喝下一升未經(jīng)處理的原汁對于病人來說難度未免太大了,所以一代代中醫(yī)們不斷改進(jìn)這種這種藥物的制備方法,到了清代的時(shí)候就已經(jīng)出現(xiàn)了無色無味的版本,這就是人中黃。這是把甘草灌入竹筒,然后放入糞便中浸泡制成,我們?nèi)缃裨谀硨毝寄苜I到。但是總而言之,這種藥物的藥理不明,同時(shí)患者對其也難以接受,所以這種藥物已經(jīng)漸漸式微了。 人中黃 圖/淘寶截圖
隨著科技的進(jìn)步,科學(xué)家們逐漸搞清楚了糞便治病的原理。糞便的有效成分不在它本身,而在其中包含的腸道微生物菌群。人體內(nèi)有大約3萬億個(gè)細(xì)胞,與此同時(shí)人體內(nèi)的各種微生物總數(shù)卻可能達(dá)到3.8萬億個(gè),也就是說,我們的身體有一大半其實(shí)并不屬于我們自己。在這之中,腸道微生物的數(shù)量和種類占據(jù)了絕大多數(shù),它們已經(jīng)與我們構(gòu)成了和諧的互利共生關(guān)系,不僅能幫我們消化食物,還能為我們提供人體自身難以合成的維生素,同時(shí)還能幫助我們抵御病原體,增強(qiáng)我們的免疫力。而糞便中就包含了這些腸道微生物群,因此是提取這些微生物最方便的來源。 在我們腸道內(nèi)的每一個(gè)角落都有各種微生物在旺盛生長著 圖/Wikipedia
1958年,國外科學(xué)家在一次臨床實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用糞便灌腸的方法治療了4名偽膜性腸炎患者,這些患者的癥狀在48小時(shí)內(nèi)就得到了明顯緩解。這一應(yīng)用為糞便的藥用化帶來了曙光。隨著研究的深入,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)很多身患胃腸道疾病、肥胖癥、高血壓、癌癥,甚至帕金森這種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者,其腸道微生物組合均與健康人的腸道微生物組合存在較大區(qū)別。因此,在最近的研究中,他們開始廣泛試驗(yàn)糞便提取物在這些病患身上的效果。 其中,研究最深入的領(lǐng)域在于艱難梭菌感染的治療。這是一種厭陽性芽孢桿菌,臨床上15%~25%的抗菌藥物相關(guān)腹瀉、50%~75%的抗菌藥物相關(guān)性結(jié)腸炎,以及9%~100%的偽膜性腸炎都是由這種細(xì)菌引起。輕者腹瀉,嚴(yán)重者引發(fā)結(jié)腸炎、腸穿孔、感染性休克,甚至死亡。而且在這些年中,其發(fā)病率越來越高,已經(jīng)成為腹瀉的首要病因。但是因?yàn)槿祟愰L期使用抗生素,這種細(xì)菌的耐藥性也越來越強(qiáng),一旦感染就比較容易引起復(fù)發(fā)。對于這些復(fù)發(fā)性的感染,采用糞便微生物群的移植的治療有效率可達(dá)80~90%以上。 艱難梭菌 圖/Wikipedia
而最新的試驗(yàn)中,還有人用糞便提取物制成的膠囊成功治愈了一些對花生過敏的人;也有利用小鼠做實(shí)驗(yàn),將肥胖人類的糞便提取物讓小鼠服用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠迅速增胖,當(dāng)然反過來的試驗(yàn)也有——結(jié)果就是讓肥胖小鼠成功變瘦了;還有科學(xué)家在探索腸道微生物在肝病、結(jié)直腸癌、食管癌和胃癌等眾多疾病中所扮演的角色。這些案例研究使得糞便微生物群移植變得普遍起來,而且也開始進(jìn)入主流醫(yī)學(xué)界的視線中,在2013年,人類糞便已經(jīng)成為美國的實(shí)驗(yàn)藥物進(jìn)行了監(jiān)管。 利用人體腸道微生物定植,改變了小鼠體型 圖/Wikipedia
然而,這一藥物的制備遇到了比較大的問題。一方面是人類腸道微生物中絕大部分是厭氧微生物,在糞便離體之后很快就會因氧氣而失去活性;另一方面是糞便來源并不能確保安全和健康,國外就發(fā)生過因此而產(chǎn)生的感染和疾病惡化現(xiàn)象,因此需要對糞便捐獻(xiàn)者進(jìn)行嚴(yán)格的篩選。而這兩個(gè)顧慮則導(dǎo)致了糞便捐獻(xiàn)者數(shù)量稀少,在急需的時(shí)候難以找到。 為了解決這個(gè)問題,麻省理工的一群科學(xué)家在2012年創(chuàng)立了美國第一家公共糞便銀行,在對捐獻(xiàn)者進(jìn)行嚴(yán)格篩選之后收集其新鮮糞便并制備藥劑。隨后,在西班牙和香港也都成立了類似的機(jī)構(gòu),接受糞便捐贈。 《紐約時(shí)報(bào)》所報(bào)道的由凍干糞便制造的膠囊藥丸 圖/npr.org截圖
就在2021年,中國內(nèi)陸也啟動了類似的項(xiàng)目,同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院與其它多家單位一起建立了“上海人體腸道菌群功能開發(fā)工程技術(shù)研究中心”,用于建立“中國人腸源模式菌種庫”,以便于國內(nèi)進(jìn)行相關(guān)的研究和治療。 但是不管如何,糞便制取物總是讓人存在心理障礙。因此科學(xué)家們目前的方向其實(shí)并不是大規(guī)模使用糞便,而是對人體腸道微生物組合進(jìn)行徹底研究,試圖找出健康人體內(nèi)腸道微生物組合類型以及不同微生物的比例,一旦這些研究取得成果,我們就能人工制備“合成糞便”——其實(shí)也就是根據(jù)患者具體情況定制微生物組合,再將這些微生物以膠囊或口服液的形式送入患者體內(nèi),以達(dá)到治病的目的。 可能到那個(gè)時(shí)候,糞便銀行將最終消失,而我們則對服用這些藥物再也不會有任何心理負(fù)擔(dān)了。 |
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