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前列腺癌最新研究榮登NEJM,初診即轉(zhuǎn)移患者迎來新標(biāo)準(zhǔn)治療

 China5779 2022-03-04

*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

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戴波教授帶你了解轉(zhuǎn)移性激素敏感型前列腺癌最新進(jìn)展!


我國患者的前列腺癌發(fā)病情況與西方歐美國家有所差別,我國50%的前列腺癌患者在確診時(shí)即為轉(zhuǎn)移性激素敏感型(mHSPC)。近日,頂級(jí)期刊NEJM 發(fā)表了一篇前列腺癌最新研究,探究了達(dá)羅他胺+雄激素剝奪治療+多西他賽的生存獲益。

三聯(lián)治療效果究竟如何?是否有望改變臨床實(shí)踐?“醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道”特邀復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院戴波教授為讀者們傾情解讀。



解答一大“歷史難題”,ARASENS研究證實(shí)三聯(lián)治療OS獲益


Q

醫(yī)學(xué)界:能否請(qǐng)您介紹一下該研究的發(fā)現(xiàn)?

戴波教授介紹道:“在過去三到四年間,mHSPC相關(guān)研究已經(jīng)取得了可觀的進(jìn)展,多種新型雄激素信號(hào)通路抑制劑均在mHSPC的治療中得到應(yīng)用。研究表明,阿比特龍、阿帕他胺、恩雜魯胺聯(lián)合ADT治療相比單用ADT治療可以延長患者的總生存期(OS)。隨后CHAARTED研究進(jìn)一步表明,在傳統(tǒng)ADT基礎(chǔ)上加用多西他賽也同樣可以延長患者的OS。
而本次的ARASENS研究有所不同,研究者并非將達(dá)羅他胺聯(lián)合ADT治療與ADT單藥治療進(jìn)行對(duì)比,來證明一個(gè)“意料之中”的OS獲益。相反,研究者將mHSPC患者隨機(jī)分為兩組,治療組接受ADT+達(dá)羅他胺+6個(gè)周期多西他賽治療(三聯(lián)治療);對(duì)照組接受標(biāo)準(zhǔn)治療方案,即ADT+安慰劑+6個(gè)周期多西他賽治療。

結(jié)果顯示,ADT+達(dá)羅他胺+多西他賽三連治療可以更進(jìn)一步延長患者的OS(HR 0.68; 95% CI 0.57-0.80; P<0.001),治療組患者在至發(fā)生去勢(shì)抵抗性前列腺癌(CRPC)的時(shí)間、至疼痛進(jìn)展的時(shí)間等關(guān)鍵次要終點(diǎn)同樣有所改善。這意味著一個(gè)全新治療方案的誕生。ARASENS研究將mHSPC相關(guān)研究和整體治療策略又向前推進(jìn)了一步。”

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ARASENS研究結(jié)果

其實(shí)此前也有研究者對(duì)三聯(lián)治療進(jìn)行過探索,在2021 ESMO年會(huì)上匯報(bào)的PEACE-1研究是一項(xiàng)采用2x2析因設(shè)計(jì)的III期試驗(yàn),旨在探討在標(biāo)準(zhǔn)治療(SOC)基礎(chǔ)上聯(lián)合阿比特龍或者放療能否進(jìn)一步改善mHSPC患者生存。但由于PEACE-1研究起始于2013年,研究期間mHSPC患者的SOC從ADT單藥治療改為ADT+多西他賽,因此1173例mHSPC患者中有710例患者的SOC為ADT+多西他賽。結(jié)果顯示,在SOC為ADT+多西他賽人群中,聯(lián)合阿比特龍可顯著改善OS(NR vs 4.4年;HR 0.75,95%CI 0.59-0.96;P=0.021)。

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PEACE-1研究設(shè)計(jì)

遺憾的是,雖然PEACE-1研究也發(fā)現(xiàn)新型雄激素信號(hào)通路抑制劑+ADT+多西他賽的三聯(lián)治療可以改善患者OS,但接受三聯(lián)治療的患者僅為PEACE-1研究中的一個(gè)亞組,且并非該亞組所有患者的治療方案中都包含多西他賽,因此PEACE-1研究的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)級(jí)別不如ARASENS研究高。ARASENS研究可以說是為了解答這一“歷史難題”而設(shè)計(jì)的。


攜帶部分“中國血統(tǒng)”, ARASENS研究或?qū)⒑芸旄淖兣R床實(shí)踐


Q

醫(yī)學(xué)界:您認(rèn)為這項(xiàng)研究有哪些新穎之處呢?這項(xiàng)研究的結(jié)果對(duì)于我國的臨床實(shí)踐有怎樣的指導(dǎo)意義?

戴波教授:“由于ARASENS研究是一項(xiàng)入組了上千例患者的大樣本III期研究,并且在取得陽性結(jié)果的同時(shí),P值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P<0.001),因此幾乎不可能出現(xiàn)假陽性的情況。因此ARASENS研究為臨床實(shí)踐帶來改變是毫無疑問的,國內(nèi)外相關(guān)指南在下次更新中便會(huì)加入這一內(nèi)容

值得注意的是,在臨床實(shí)踐當(dāng)中,由于不同患者的身體狀況不同,不一定所有的患者都能夠耐受這樣的三聯(lián)治療。ARASENS研究所入組的患者中,ECOG評(píng)分0分和1分的患者分別占70%和30%左右,這說明研究中絕大多數(shù)患者身體狀況較好,因此能夠耐受這樣的三聯(lián)治療方案。但是臨床上部分患者的身體狀況較差、心肝腎功能較弱,可能無法耐受。本研究中三聯(lián)治療組出現(xiàn)3級(jí)及以上不良反應(yīng)的患者比例超過70%,但是絕大多數(shù)3級(jí)以上不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少癥。雖然在預(yù)防性應(yīng)用升白藥的基礎(chǔ)上,患者大概率能夠順利完成治療方案,但臨床醫(yī)生在實(shí)際工作中仍需要在考慮患者個(gè)體情況的前提下篩選合適的患者,不能將所有患者“一概而論”。

ARASENS研究還有以下優(yōu)勢(shì)。第一,ARASENS研究入組的患者中包含亞洲患者,且亞太地區(qū)患者占30%左右,以我院葉定偉教授為代表的的中國各地研究者同樣參與了ARASENS研究。因此,該治療方案應(yīng)用于國內(nèi)前列腺癌患者時(shí)可能并不需要考慮“水土不服”的問題,國內(nèi)患者可以從中獲益。

第二,ARASENS研究入組的患者能夠反映臨床真實(shí)情況。該研究既入組了初診寡轉(zhuǎn)移的患者(85.7%),又入組了經(jīng)過根治性治療后出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的患者(13.2%)。研究入組的患者臨床特征較為典型,Gleason評(píng)分均較高(≥8分)、前列腺癌特異性抗原(PSA)水平同樣較高,較好的反映了臨床實(shí)踐中患者的真實(shí)情況。該研究證明了復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的患者也同樣能從三聯(lián)治療中獲益?!?/span>


打開新思路,ARASENS研究揭示新探索方向


Q

醫(yī)學(xué)界:您認(rèn)為該研究還有哪些可優(yōu)化之處?這項(xiàng)研究又引出了哪些需要探索的問題?

戴波教授談道:“其實(shí)任何一個(gè)研究都無法解決所有的問題。這項(xiàng)研究主要回答了ADT+多西他賽的基礎(chǔ)上加用達(dá)羅他胺能否更進(jìn)一步延長患者OS的問題,其未回答的問題包括:

  1. 研究者選擇使用6個(gè)周期的多西他賽治療,其循證醫(yī)學(xué)證據(jù)實(shí)際上來自于CHAARTED研究。但在真實(shí)世界中,并非所有患者都能承受6個(gè)周期的化療,或者不需要用滿6個(gè)周期便可以獲得不錯(cuò)的療效,亦或是6個(gè)周期治療后疾病仍未達(dá)到最大緩解。因此“達(dá)羅他胺+ADT+多西他賽”的三聯(lián)治療中,6個(gè)周期的多西他賽治療是否一定是最佳方案值得進(jìn)一步探索。
  2. 這項(xiàng)研究為后續(xù)臨床研究“打開了新思路”——達(dá)羅他胺屬于新型雄激素信號(hào)通路抑制劑,其作用機(jī)理與阿比特龍、恩雜魯胺、阿帕他胺等較為類似,那么其他新型雄激素信號(hào)通路抑制劑是否也能重復(fù)同樣的研究并得出相同結(jié)論?這同樣值得探究。
“我認(rèn)為理論上有很大可能會(huì)可以重復(fù)出這樣一個(gè)研究,但是在其他新型雄激素信號(hào)通路抑制劑的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)落地之前仍需辯證看待。如果由于藥物可及性問題、治療費(fèi)用問題等無法使用達(dá)羅他胺,那么可以考慮用其他新型雄激素信號(hào)通路抑制劑代替,作為一種'變通方案’,但使用達(dá)羅他胺是目前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等級(jí)最高的方案?!贝鞑ń淌诳偨Y(jié)道。

專家簡介

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戴波 教授

醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科主任

中國抗癌協(xié)會(huì)泌尿男生殖系腫瘤專業(yè)委員會(huì)青年委員會(huì)秘書長

中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會(huì)腔鏡內(nèi)鏡外科分會(huì)常務(wù)委員

上海市泌尿外科學(xué)會(huì)委員

擔(dān)任以下學(xué)術(shù)期刊編委:《中華泌尿外科雜志》、《中國癌癥雜志》、《南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》、《中國癌癥防治雜志》

兩屆中國抗癌協(xié)會(huì)泌尿男生殖系腫瘤專委會(huì)“首席微創(chuàng)外科主刀醫(yī)生”

兩屆中國抗癌協(xié)會(huì)泌尿男生殖系腫瘤專委會(huì)“MDT卓越醫(yī)師”

中國泌尿腫瘤杰出青年獎(jiǎng)

人民好醫(yī)生(金山茶花—杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng),泌尿腫瘤領(lǐng)域)

兩屆好大夫在線“年度好大夫”

上海市泌尿外科學(xué)會(huì)年度風(fēng)云人物、仁心醫(yī)者(上海市杰出??漆t(yī)師獎(jiǎng)提名獎(jiǎng))

上海市衛(wèi)生系統(tǒng)優(yōu)秀青年人才、復(fù)旦大學(xué)十大醫(yī)務(wù)青年


參考資料:
[1].Smith MR, Hussain M, Saad F, et al. Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med. 2022 Feb 17. doi: 10.1056/NEJMoa2119115.

本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道

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