|
前列腺癌是當(dāng)前全球男性發(fā)病率排名第2，死亡率排名第5的惡性腫瘤，且發(fā)病率逐年上升，成為嚴重威脅我國人群健康的公共衛(wèi)生問題之一。雄激素受體（AR）拮抗劑能夠有效降低前列腺癌疾病進展或死亡風(fēng)險，延長患者總生存期，已成為國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦的 mHSPC 階段標準治療方案。 瑞維魯胺（SHR3680）是由恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的二代AR拮抗劑，多次在國內(nèi)外學(xué)術(shù)舞臺亮相。在近期盛大召開的2022美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，瑞維魯胺再傳捷報：其治療mHSPC的國際多中心III期臨床CHART研究向全球?qū)W者公布結(jié)果，其突破性數(shù)據(jù)引發(fā)學(xué)界熱切關(guān)注。 為此，本報特邀CHART研究主要參與者，重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院羅宏及袁方教授，結(jié)合本中心研究開展經(jīng)驗，對CHART研究進行解讀，把脈前沿發(fā)展方向。  羅宏 教授 主任醫(yī)師 重慶市腫瘤醫(yī)院泌尿外科創(chuàng)始人之一 2000-2016年期間擔(dān)任泌尿外科主任 重慶市抗癌協(xié)會泌尿男性生殖系腫瘤專委會副主任委員 參與國際合作科研項目及多項重慶市科委及衛(wèi)健委科研項目 近年來承擔(dān)多項全球及國內(nèi)多中心泌尿腫瘤臨床藥物試驗  袁方 教授 外科學(xué)博士 重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿腫瘤科副主任醫(yī)師 重慶市男科學(xué)專委會青委副主任委員 主持重慶市自然科學(xué)基金面上項目2項，參研國家自然科學(xué)基金面上項目6項，參加國內(nèi)外30多項GCP研究 論壇報：研究是一項國際多中心III期臨床研究，在研究開展過程中，您所在的中心也入組了大量患者，為研究做出了卓越貢獻。請您結(jié)合研究經(jīng)驗談一談，您認為瑞維魯胺的有效性及安全性如何？ 羅宏教授：近年來，前列腺癌的治療取得諸多重大突破，新型內(nèi)分泌藥物在mHSPC治療領(lǐng)域已初見曙光。然而，高瘤負荷患者的治療仍是臨床中的棘手難題，我們迫切需要一種治療手段來延緩患者進入轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）階段。 瑞維魯胺是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的二代AR抑制劑，在國際多中心III期臨床研究（CHART研究）中，對比了瑞維魯胺聯(lián)合ADT與比卡魯胺聯(lián)合ADT的療效和安全性。從研究的設(shè)計角度我們可以看出，研究入組人群全部為高瘤負荷的mHSPC，對照組選用比卡魯胺聯(lián)合ADT治療，更加符合我國目前臨床現(xiàn)狀以及臨床用藥習(xí)慣，因此，研究結(jié)果更具有針對中國臨床實踐的指導(dǎo)價值。 在本中心的研究過程中，我們觀察到瑞維魯胺聯(lián)合ADT的療效明顯優(yōu)于對照組，同時，治療也具有較高的耐受性，這給予我們充足信心，使得研究能夠順利進行。總體而言，CHART研究展現(xiàn)出瑞維魯胺聯(lián)合ADT治療的良好的療效及安全性，為患者帶來顯著獲益，也為mHSPC的臨床治療帶來新的希望。 論壇報：在 CHART 研究的入組過程中，您所在的中心入組情況如何？在入組過程中是否遇到過什么難題？ 袁方教授：CHART研究是由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授牽頭的一項國際多中心III期臨床試驗，本中心也有幸參與其中。自2018年研究啟動入組以來，本中心共入組37例患者，以1:1比例開放入組至治療組與對照組。 研究的入組過程十分順利，在2年內(nèi)完成了全部患者的入組。CHART研究設(shè)計采用了陽性藥物對照，治療組為瑞維魯胺聯(lián)合ADT治療，對照組為比卡魯胺聯(lián)合ADT治療，符合當(dāng)時臨床治療背景。因此，無論是研究入組或是治療過程，都比較好控制，研究過程中并未遇到明顯的困難。 論壇報：在瑞維魯胺聯(lián)合 ADT 治療組中，您有哪些印象深刻的病例可以與我們分享？ 袁方教授：CHART研究驗證了瑞維魯胺的有效性及安全性。與對照組相比，接受瑞維魯胺聯(lián)合ADT治療的患者生存期顯著延長，多位患者治療后明顯獲益。 令人印象深刻的是一位多發(fā)轉(zhuǎn)移的高瘤負荷患者，一般情況和體力狀況非常差，無法行走，入院時以平車推入。在接受2個月瑞維魯胺聯(lián)合ADT治療后，患者癥狀明顯緩解，恢復(fù)至可以緩慢行走。目前，該患者仍在持續(xù)治療中，用藥時間已接近4年，影像學(xué)評估病灶持續(xù)好轉(zhuǎn)，骨轉(zhuǎn)移病灶穩(wěn)定，復(fù)查PSA持續(xù)下降，并且生活質(zhì)量也有了顯著提升。可見，瑞維魯胺為患者帶來了多方面的持久獲益。 論壇報：您作為 CHART 研究分中心的 PI，請您談?wù)勗撗芯恐校鹁S魯胺給 mHSPC 患者帶來了怎樣的生存獲益，對您今后的臨床工作有怎樣的意義？ 羅宏教授：高瘤負荷的患者內(nèi)臟轉(zhuǎn)移及骨轉(zhuǎn)移數(shù)量相對更多，基礎(chǔ)情況較差，患者一旦進入mCRPC階段，治療手段非常有限，預(yù)后極差。因此，對于這部分患者，應(yīng)在mHSPC階段給予最佳治療，延緩影像學(xué)及PSA進展時間，從而延遲患者進入mCRPC階段的時間，對延長OS至關(guān)重要。 在臨床實踐中，與一代AR拮抗劑相比，二代AR拮抗劑可以有效地延緩進入mCRPC的時間，改善患者。CHART研究表明，瑞維魯胺聯(lián)合ADT顯著延長高瘤負荷的mHSPC患者的OS，并顯著降低患者疾病進展或死亡風(fēng)險。我們期待瑞維魯胺能夠盡快落地臨床實踐，為廣大患者帶來更多治療選擇。 CHART研究（CTR20180560，NCT03520478）是由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授牽頭的一項國際多中心、隨機、對照的III期臨床研究，旨在評估瑞維魯胺聯(lián)合ADT治療高瘤負荷mHSPC患者的療效及安全性。研究全球共72家中心參與，共入組654例高瘤負荷mHSPC患者，其中中國人群占比在90%以上。 患者1:1隨機入組，分別接受瑞維魯胺240mg qd聯(lián)合ADT治療（治療組）或比卡魯胺50mg qd聯(lián)合ADT治療（對照組），直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受毒性。主要研究終點為rPFS（基于獨立評審委員會IRC評估）和OS。
療效方面，截至2021年5月16日，IRC評估的兩組24個月rPFS率分別為72.3%與50.0%，相較于比卡魯胺組，瑞維魯胺組患者的rPFS顯著延長，發(fā)生影像學(xué)進展或死亡的風(fēng)險降低了56%（NR vs 25.1個月，HR=0.44，95%Cl 0.33-0.58，p＜0.0001）。截至2022年2月28日，IRC評估的瑞維魯胺組與比卡魯胺組的中位rPFS數(shù)據(jù)更新，相較于比卡魯胺組，瑞維魯胺組患者發(fā)生影像學(xué)進展或死亡的風(fēng)險降低54%（NR vs 23.5個月，HR=0.46，95%Cl 0.36-0.60）；OS方面，24個月OS率分別為81.6%與70.3%，瑞維魯胺組患者的OS顯著延長，死亡風(fēng)險降低了42%（NR vs NR，HR=0.58，95% Cl 0.44-0.77，p=0.0001）。 在安全性方面，瑞維魯胺組無治療相關(guān)不良事件（TRAE）導(dǎo)致的死亡發(fā)生。瑞維魯胺組3級及以上的TRAE發(fā)生率為20.7%，比卡魯胺組為14.5%。瑞維魯胺組最常見的TRAE為體重增加和高甘油三酯血癥，發(fā)生率分別為46.7%和27.9%。 CHART研究結(jié)果表明，瑞維魯胺聯(lián)合ADT可顯著延長高瘤負荷的mHSPC患者的總生存期，并顯著降低患者疾病進展或死亡風(fēng)險。瑞維魯胺在2021年7月宣布取得陽性結(jié)果后，于同年8月納入突破性治療品種，并于同年10月28日納入優(yōu)先審評，預(yù)計將于近期獲批上市。期望在不久的將來，國產(chǎn)創(chuàng)新藥瑞維魯胺可以為中國晚期前列腺癌患者帶來更有效、更安全、更具有可及性和可負擔(dān)性的治療新選擇。 |
|
|
