|
*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考最新流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國(guó)2型糖尿病（T2DM）負(fù)擔(dān)沉重，我國(guó)糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)率不足一半[1]，不得不引起我們的重視，同時(shí)心血管疾病是糖尿病患者最主要的死亡原因[2]。由此，不難看出我國(guó)T2DM患者亟需加強(qiáng)血糖控制，同時(shí)也面臨心血管疾病患病率高和治療不規(guī)范等挑戰(zhàn)。新興藥物胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）——司美格魯肽注射液，作為一款同時(shí)具有強(qiáng)效降糖、心血管獲益以及半衰期長(zhǎng)達(dá)7天[3]的全新藥物，可以幫助改善中國(guó)T2DM患者的現(xiàn)狀?；诖?，“醫(yī)學(xué)界”請(qǐng)到了重慶大坪醫(yī)院高血壓內(nèi)分泌科主任祝之明教授、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科周波教授、重慶西南醫(yī)院內(nèi)分泌科主任魏平教授和我們深入討論一下這一全新降糖藥物。祝之明教授表示，GLP-1RA周制劑在治療T2DM過程中，最重要的作用是能夠有效降糖。SUSTAIN China研究[4]表明，在中國(guó)患者中，使用司美格魯肽治療的患者糖化血紅蛋白（HbA1c）降幅高達(dá)1.8%，達(dá)到HbA1c＜7%的血糖控制目標(biāo)的患者高達(dá)86.1%，讓中國(guó)患者多了一種有效的降糖選擇。司美格魯肽還具有長(zhǎng)效的作用特點(diǎn)，其皮下注射后在體內(nèi)半衰期長(zhǎng)達(dá)7天[3]（圖1），可以實(shí)現(xiàn)每周1次給藥，應(yīng)用起來非常方便，有利于提高患者依從性。另外，司美格魯肽保留了高達(dá)94％的GLP-1氨基酸序列同源性，具有較好的安全性[5,6]。此外，不止于降糖，SUSTAIN系列3期臨床試驗(yàn)也成功地證明了每周1次皮下注射司美格魯肽對(duì)體重、血壓、血脂等心血管代謝指標(biāo)具有改善作用[7]，這對(duì)于糖尿病患者心血管保護(hù)及疾病綜合管理有莫大幫助。 
圖1 司美格魯肽穩(wěn)態(tài)期血藥濃度曲線祝之明教授提到：“糖尿病患者的特點(diǎn)不僅僅是血糖增高，大部分患者伴有肥胖、高血壓、血脂異常等合并癥，司美格魯肽在降糖的同時(shí)，還能減輕體重，降低血壓和改善血脂，幫助患者綜合獲益”。司美格魯肽的心血管結(jié)局試驗(yàn)（CVOT）SUSTAIN 6研究[8]顯示，在心血管高風(fēng)險(xiǎn)的T2DM患者中，接受司美格魯肽治療的患者與安慰劑組相比較，主要心血管不良事件（MACE）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低26％（圖2），由此可見，司美格魯肽帶來的心血管獲益十分明確。2021年，司美格魯肽注射液在我國(guó)正式獲批上市，用于在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上、接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人T2DM患者，及降低伴有心血管疾病的T2DM成人患者的主要心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)，成為我國(guó)目前唯一具有心血管適應(yīng)癥的GLP-1RA周制劑。
圖2 司美格魯肽組顯著降低MACE風(fēng)險(xiǎn)26%“對(duì)于合并心血管疾病或有高風(fēng)險(xiǎn)的T2DM患者，可以在生活方式干預(yù)及二甲雙胍基礎(chǔ)上使用GLP-1RA周制劑，以期在控制血糖的同時(shí)保護(hù)心血管?！敝懿ń淌诒硎?。魏平教授表示，目前血糖普遍達(dá)標(biāo)率不高的源頭主要涉及到三個(gè)方面——患、醫(yī)、藥。首先，很多患者的健康知識(shí)儲(chǔ)備亟需加強(qiáng)，對(duì)糖尿病管理的配合度不足，導(dǎo)致血糖達(dá)標(biāo)率普遍偏低。其次，部分醫(yī)生的糖尿病管理理念亟待更新，這也一定程度上影響了血糖達(dá)標(biāo)率。另外，在用藥上，選擇降糖療效優(yōu)效的治療藥物十分重要。隨著新藥的研發(fā)，近年來出現(xiàn)的新型降糖藥不僅在降糖療效上得到了提升，在糖尿病并發(fā)癥的管理上也取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展。如，今年于我國(guó)上市的司美格魯肽不僅在研究中能使中國(guó)患者血糖達(dá)標(biāo)率高達(dá)86.1%，同時(shí)還具有心血管獲益[3,8]。魏平教授隨后強(qiáng)調(diào)，為了改善糖尿病患者的治療依從性，對(duì)于合并癥較多的人群，建議優(yōu)先選擇注射頻次較低、藥物種類較少、比較簡(jiǎn)便的治療方案。司美格魯肽作為GLP-1RA周制劑，兼顧強(qiáng)效降糖和心血管獲益?！吨袊?guó)2型糖尿病防治指南（2020版）》指出[9]，合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）或心血管風(fēng)險(xiǎn)高危的T2DM患者，不論其HbA1c是否達(dá)標(biāo)，只要沒有禁忌證都應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用具有ASCVD獲益證據(jù)的GLP-1RA或鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑（SGLT-2i）。即使不合并ASCVD或高危因素，T2DM患者也可在生活方式干預(yù)及二甲雙胍治療失效后聯(lián)合GLP-1RA進(jìn)一步管理血糖。盡管具有心血管獲益的GLP-1RA已經(jīng)得到了指南的推薦，但其使用現(xiàn)狀在我國(guó)并不樂觀。CAPTURE中國(guó)亞組研究顯示[10]，T2DM患者中33.9%合并心血管疾?。ㄈ?yàn)?4.8%），其中約94.9%的患者為ASCVD，這部分患者中僅有1.5%應(yīng)用了GLP-1RA。由此可見，如何將指南推薦應(yīng)用于臨床，是我們當(dāng)下要面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。目前，我國(guó)糖尿病治療現(xiàn)狀較為嚴(yán)峻，存在諸多尚未被滿足的治療需求。隨著糖尿病管理理念的優(yōu)化，更符合綜合管理理念的新藥應(yīng)運(yùn)而生。具有長(zhǎng)效、強(qiáng)效、多效作用的司美格魯肽注射液于2021年在我國(guó)正式上市，為糖尿病管理打開了新局面。[1]Wang L,et al.JAMA.2017;317(24):2515-23.[2]國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)能力建設(shè)和繼續(xù)教育中心.中華內(nèi)科雜志.2021;60(5):421-437.[3]Kapitza C,et al.Diabetologia.2017;60:1390-9.[4]Ji L,et al.Diabetes Obes Metab.2021;23(2):404-414.[5]Kapitza C et al.J Clin Pharmacol.2015;55:497–504.[6]Lund A et al.Eur J Intern Med.2014;25:407–14.[7]Zinman B,et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2019;7(5):356-367.[8]Marso SP,et al.N Engl J Med.2017;376(9):891-2.[9]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中華糖尿病雜志.2021;13(4):315-409.[10]Guillermo Dieuzeide.2021 ADA presentation.“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺(tái)立場(chǎng)” 投稿/轉(zhuǎn)載/商務(wù)合作，請(qǐng)聯(lián)系：pengsanmei@yxj.org.cn
|
