目前全球約有2.5億人罹患OA,60歲以后大約 9.6%的男性和18.0%的女性會患有OA。北美、西歐、日本、澳大利亞及新西蘭等發(fā)達國家,80歲以上老年男性KOA的患病率約為22.0%,老年女性 約為30.3%;西太平洋地區(qū),80歲以上老年男性KOA的患病率約為13.0%,老年女性約為20.5%;且45歲后,KOA的患病率明顯上升。 在我國,膝骨關(guān)節(jié)炎患病率為8.1%,65歲以上人群患病率約為50%,75歲以上人群患病率高達80%。 1.年齡:從中年到老年,隨年齡增長,常發(fā)生關(guān)節(jié)軟骨退行性變,關(guān)節(jié)多年積累性勞損是重要因素。 2.性別:女性多見,尤其是閉經(jīng)前后的婦女。說明該病可能與體內(nèi)激素變化有關(guān)。 3.體重因素:肥胖和粗壯體型的人中發(fā)病率較高。有報道稱體重減輕5kg,能減少膝OA的危險因素達50%。 4.關(guān)節(jié)損傷和過度使用:任何原因引起關(guān)節(jié)形狀異常都可改變關(guān)節(jié)負荷的傳送,對關(guān)節(jié)軟骨面局部的負荷和磨損增加,均可造成OA。 5.骨密度:當軟骨下骨小梁變薄變硬時,其承受壓力的能力下降。因此骨質(zhì)疏松者OA的機率較高。 6.其它因素:基因突變、免疫學(xué)異常等。 1.臨床標準: ①一個月中大多數(shù)日子膝關(guān)節(jié)疼痛; ②關(guān)節(jié)活動時響聲; ③膝關(guān)節(jié)晨疆≤30分鐘; ④年齡≥38歲; ⑤膝關(guān)節(jié)腫脹伴彈響; ⑥膝關(guān)節(jié)腫脹不伴彈響。 符合①②③④或①②③⑤或①⑥者可診斷為骨關(guān)節(jié)炎。 2.臨床加X線標準: ①一個月來大多數(shù)日子膝痛; ②X線片:受累關(guān)節(jié)非對稱性關(guān)節(jié)間隙變窄,軟骨下骨硬化和(或)囊性變,關(guān)節(jié)邊緣骨贅形成; ③滑液檢查符合骨性關(guān)節(jié)炎(至少符合:透明、黏性、WBC<2000/ml之兩項); ④不能查滑液者,年齡≥40歲; ⑤晨僵≤30分鐘; ⑥關(guān)節(jié)活動時彈響。 符合①②或①③⑤⑥或①④⑤⑥者可診斷骨關(guān)節(jié)炎。 2019年4月20日,《膝骨關(guān)節(jié)炎階梯治療專家共識》發(fā)布,該共識在2018版《骨關(guān)節(jié)炎診療指南》基礎(chǔ)上更新,提出KOA的分期標準,以臨床癥狀和體征(包括膝骨關(guān)節(jié)疼痛、活動、腫脹和畸形)、影像學(xué)檢查為標準,將KOA分為初期、早期、中期和晚期: 2018版《骨關(guān)節(jié)炎診療指南》和2019年《膝骨關(guān)節(jié)炎階梯治療專家共識》中結(jié)合OA疾病特點提出了金字塔型的階梯化分級治療策略,將KOA的治療分為基礎(chǔ)治療、藥物治療、修復(fù)性治療和重建治療4個層次: 1.患者教育: 建議患者盡量避免長跑、跳、蹲、爬樓或爬山等,提倡低強度有氧運動如游泳、慢走、騎車等,指導(dǎo)患者進行膝關(guān)節(jié)功能及肌肉訓(xùn)練。推薦KOA患者將體重指數(shù)(BMI)控制在25kg/㎡以下。 2.行動支持: 行動支持主要是減少受累關(guān)節(jié)負重和改變負重力線,可使用手杖、拐杖、助行器,穿平底、厚實、柔軟、寬松的鞋,佩戴膝關(guān)節(jié)支具、護膝等。手杖適用于單側(cè)KOA患者,手杖或拐杖應(yīng)當拄在健側(cè),而框架助行器或輪式助行器適用于雙側(cè)KOA患者。根據(jù)KOA伴發(fā)內(nèi)翻或外翻畸形情況,可采用相應(yīng)的生物力學(xué)干預(yù)措施,如膝支具、護膝、足矯形器以平衡各關(guān)節(jié)面的負荷,有效減少疼痛、關(guān)節(jié)僵硬和藥物劑量。 主要機制是改善局部血液循環(huán),加速關(guān)節(jié)軟骨的新陳代謝,延緩軟骨退變,同時也能促進滑液的吸收,對早期膝關(guān)節(jié)滑膜炎的改善明顯。歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟認識到物理治療的重要性,在指南中推薦其與藥物治療、手術(shù)治療并重。包括沖擊波、水療、熱療、冷療、光療、電療、磁療、針灸、按摩等。 體外沖擊波可以有效改善血液循環(huán),具有減輕炎癥反應(yīng)、鎮(zhèn)痛,并有著微創(chuàng)、安全、精準、高效等優(yōu)點,此外,有研究顯示沖擊波對軟骨組織再生有一定增益作用,提示其在治療骨性關(guān)節(jié)炎方面有著更為廣闊的前景。 水療主要是應(yīng)用水的熱效應(yīng)促進血液循環(huán)和冷效應(yīng)消除炎癥和水腫減輕疼痛來達到治療目的。由于燙傷、凍傷等治療事故時常發(fā)生,水療時應(yīng)嚴格注意溫度的調(diào)控。金龍等通過交替應(yīng)用冷水及熱水,在改善膝骨關(guān)節(jié)炎活動受限方面具有很好的增益效果。 熱療能夠改善膝血液循環(huán),通過增加膠原纖維擴展性改善關(guān)節(jié)功能,提高痛閾并影響肌肉代謝而達到鎮(zhèn)痛作用,但在急性期可能造成組織滲出增加而加重腫痛,建議在緩解期使用。 冷療能夠減輕局部炎癥反應(yīng),抑制神經(jīng)沖動信號傳導(dǎo)速度而減輕疼痛,尤其適用于急性期治療。 光療在現(xiàn)階段臨床上紅外線照射應(yīng)用最多。將光能輻射于膝關(guān)節(jié)病變區(qū)域,加速病變部位的血液流通,可以顯著降低炎癥反應(yīng),同時在緩解肌張力方面也有一定效果。李鵬飛等應(yīng)用紅外線治療80例骨性關(guān)節(jié)炎,治療后膝關(guān)節(jié)腫脹明顯消退。 電療主要通過刺激體內(nèi)的神經(jīng)-體液調(diào)控系統(tǒng),從多層面激發(fā)身體機能反應(yīng), 從而加速病變組織的恢復(fù)。顧敏等研究證明電療對骨性關(guān)節(jié)炎等慢性疼痛癥狀有著可觀的臨床療效。 磁療主要是通過加速血液循環(huán),促進細胞代謝,減輕炎癥反應(yīng)及關(guān)節(jié)局部疼痛。過懌赟等通過研究發(fā)現(xiàn)使用紅外線磁療貼可有效緩解膝骨關(guān)節(jié)炎的腫痛癥狀。 針灸于多項多中心研究中表明能夠緩解疼痛,改善膝關(guān)節(jié)功能,但未達到最小臨床意義變化值,而另有研究顯示其無顯著療效,考慮關(guān)節(jié)感染風(fēng)險,不能在膝關(guān)節(jié)周圍進行針刺。 按摩可用于KOA緩解期,結(jié)合運動手法可減輕疼痛、改善功能。 近年來,運動療法已被證明對骨關(guān)節(jié)炎有益,包括國際骨關(guān)節(jié)炎學(xué)會指南(OARSI)、美國的風(fēng)濕病學(xué)會年會指南(ACR)、歐洲的抗風(fēng)濕聯(lián)盟指南 (EULAR),英國的國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所指南(NICE)等國內(nèi)外關(guān)于骨關(guān)節(jié)炎治療的相關(guān)指南中都不同程度地推薦運動療法。 1.運動前后的評估: ①活動度檢查:膝關(guān)節(jié)屈伸活動度、髕骨活動度、髂脛束緊張度、股直肌長度都是膝骨關(guān)節(jié)炎常見的異常指標。 ②肌力與功能測試:臀肌力量、下蹲動作模式、Y 平衡測試均可考慮作為膝骨關(guān)節(jié)炎測試。 【圖片來源】:李川等.運動治療膝骨關(guān)節(jié)炎的實施方案及臨床探索[J].中華關(guān)節(jié)外科雜志(電子版),2021,15(1):98-103 下蹲過程。左、中、右圖示站立、正確式下蹲和內(nèi)扣式下蹲 Y 平衡測試 ③觸診、特殊測試等:髕股關(guān)節(jié)激惹測試、半月板測試、關(guān)節(jié)間隙觸診等,能夠幫助對患者疼痛的來源、性質(zhì)進行更準確、具體的判斷。 膝關(guān)節(jié)觸診 2.制定運動康復(fù)方案 ①手法治療:通過手法治療改善膝關(guān)節(jié)活動度、髕股關(guān)節(jié)活動度,放松股外側(cè)肌及髂脛束等。 放松外側(cè)肌及髂脛束 ②有氧運動:騎車、水中運動等。 根據(jù)美國運動醫(yī)學(xué)學(xué)院(ACSM)運動測試與運動處方指南建議,頻率每周3~5d,強度推薦中低強度的有氧運動。40%~60%的儲備攝氧量或者儲備心率強度適用于大多數(shù)關(guān)節(jié)炎患者;30%~40%則適用于能力較低的關(guān)節(jié)炎患者。根據(jù)患者疼痛程度,以每次10min有氧運動為起點(如果需要可以更短的時間為起點)。 3.抗阻運動:可考慮以下動作。 ①臀中肌及平衡訓(xùn)練: 由易到難的臀中肌激活及平衡訓(xùn)練 ②臥蹬抗阻訓(xùn)練: 下肢臥蹬訓(xùn)練 ③股四頭肌內(nèi)側(cè)頭加強: 股四頭肌內(nèi)側(cè)頭練習(xí)。紅色箭頭示當伸膝關(guān)節(jié)到末端 0°~30°時股四頭肌力量得到最大激活,形變最高 ④動作糾正: 下蹲姿勢的糾正過程。左、中、右分別示站立、錯誤下蹲及正確下蹲,要求軀干平面與小腿平面平行 頻率建議每周2~3d;強度建議為中低強度抗阻運動,比如相當于40%~60%最大重復(fù)次數(shù)的多次(10~15次)重復(fù)動作??棺柽\動的最佳組數(shù)可根據(jù)疼痛程度,2~4組左右。 4.柔韌度練習(xí): 建議每天都要進行;拉伸達到拉緊或輕微不適狀態(tài);靜力拉伸保持30~60s;建議每個動作重復(fù)2~4次。 藥物選用應(yīng)根據(jù)患者KOA病變程度,內(nèi)外結(jié)合,個體化與階梯化,鎮(zhèn)痛與軟骨保護相結(jié)合。 中藥治療以補益肝腎、活血化瘀的藥物為主,主要分為口服藥及外敷藥。李明曦等用補腎活血方治療絕經(jīng)后膝骨性關(guān)節(jié)炎患者60例,發(fā)現(xiàn)其可顯著改善絕經(jīng)后膝骨關(guān)節(jié)炎的癥狀。楊利等用中藥外敷治療早期膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎,總有效率達90.24% 。 西醫(yī)在藥物方面,目前臨床上治療膝骨關(guān)節(jié)炎的口服藥物主要分為2種: 軟骨再生修復(fù)類藥物及疼痛控制緩解類藥物。修復(fù)軟骨最常見的藥物就是氨基葡萄糖,大量臨床研究發(fā)現(xiàn)其能有效減緩膝骨關(guān)節(jié)炎病變的發(fā)展速度、刺激膝關(guān)節(jié)軟骨的再生; 控制疼痛最常用的是非甾體類抗炎藥,依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會最新指南非甾體類抗炎藥為治療骨關(guān)節(jié)炎首選控制癥狀方案,其在緩解骨關(guān)節(jié)炎疼痛方面療效為大多數(shù)患者所接受,但不能忽視其對胃腸道及心血管方面的損傷作用。王坤正等將此兩類藥物聯(lián)用來治療膝骨關(guān)節(jié)炎,取得良好的臨床療效。 1.糖皮質(zhì)激素: 可直接減輕關(guān)節(jié)炎癥、緩解疼痛,顯示出優(yōu)良的短期療效,同時沒有明顯的全身性不良反應(yīng)。但糖皮質(zhì)激素在關(guān)節(jié)腔內(nèi)的藥物半衰期為1~4h,其長期療效并不理想,需要多次重復(fù)注射治療。高濃度、長期的關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射會引起軟骨降解,同時會增加肌腱斷裂、關(guān)節(jié)腔內(nèi)感染等風(fēng)險。 2.透明質(zhì)酸制劑(HA): 被認為可以通過增加關(guān)節(jié)面黏性和彈性、緩解關(guān)節(jié)腔內(nèi)炎癥、激活內(nèi)源性透明質(zhì)酸的生成,從而改善KOA關(guān)節(jié)腔內(nèi)內(nèi)環(huán)境。但仍存在爭議和缺少長期結(jié)果的研究追蹤。有研究表明,高分子HA的療效優(yōu)于非選擇性NSAID和選擇性COX?2抑制劑,與低分子HA相比,高分子HA展現(xiàn)出更好的抗炎特性。 3.富血小板血漿(PRP): 對復(fù)雜性KOA關(guān)節(jié)中軟骨細胞增殖和再生有積極作用,可以有效緩解疼痛。其緩解疼痛的潛在機制包括減少關(guān)節(jié)中的促炎細胞因子。對于以疼痛為主要癥狀的患者,PRP可能在短期至中期治療中獲益。對于處于早期且癥狀較輕的患者,PRP顯示出更好的疼痛緩解效果。而PRP和HA聯(lián)合用藥也被證實是緩解KOA患者長期疼痛的有效治療方案。但是也有研究表明富含白細胞的PRP比缺乏白細胞的PRP具有更強的促炎特性。同時由于研究方法的異質(zhì)性和高偏倚風(fēng)險,以及PRP產(chǎn)品較差的品控和匱乏的行業(yè)標準,OARSI指南強烈不建議使用PRP治療OA。 4.臭氧: 一種強氧化劑,也有鎮(zhèn)痛、消炎的作用。高偉等將臭氧與曲安奈德聯(lián)合注入關(guān)節(jié)腔,發(fā)現(xiàn)其能充分發(fā)揮兩種藥物的作用,并能顯著改善膝骨關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀。 基因治療是治療KOA的一個研究熱點?;蛑委煹幕靖拍钍峭ㄟ^關(guān)節(jié)內(nèi)注射遞送編碼治療產(chǎn)物的 cDNA,從而使關(guān)節(jié)內(nèi)內(nèi)源性基因產(chǎn)物持續(xù)合成。腺相關(guān)病毒(AAV)是較理想的關(guān)節(jié)內(nèi)注射病毒載體,其優(yōu)勢在于AAV可以穿透關(guān)節(jié)軟骨并原位轉(zhuǎn)導(dǎo)軟骨細胞。而關(guān)于KOA基因治療靶點的研究也是近年來的研究熱點。在動物模型中,針對神經(jīng)生長因子(NGF)、金屬蛋白酶13(MMP13)或白細胞介素1β相關(guān)基因的治療被證實可以緩解疼痛,減輕軟骨結(jié)構(gòu)損傷。盡管如此,KOA的病程發(fā)展取決于環(huán)境因素和生活方式,涉及多個基因,單個或個別基因的改變無法改變其復(fù)雜的病程發(fā)展。同時基因治療的安全性仍然是一個重要問題,最佳持續(xù)時間也是另一個需要研究的問題。 也是近年來KOA治療的一種前沿方法。如Wnt?β?連環(huán)蛋白信號通路抑制劑SM04690,可以抑制β?連環(huán)蛋白依賴性信號通路抑制軟骨降解,促進透明軟骨再生,緩解關(guān)節(jié)間隙變窄。此外還有小分子藥物RCGD423、ACY?1215通過阻斷炎癥信號的傳遞,減少軟骨細胞凋亡,抑制軟骨基質(zhì)降解來影響KOA的病程發(fā)展。但是小分子藥物在關(guān)節(jié)腔內(nèi)的應(yīng)用仍處于臨床研究階段,缺少足夠的數(shù)據(jù)來驗證其長期有效性和安全性。 干細胞治療可以通過干細胞定向的增殖分化完成受損組織的修復(fù)和替代,同時干細胞的抗炎、免疫調(diào)節(jié)、旁分泌和營養(yǎng)功能也是影響局部環(huán)境的重要因素。在我國,干細胞療法仍處于臨床研究階段,研究的申報、備案及開展受到多個部門的嚴格監(jiān)管。臨床試驗注冊庫的搜索結(jié)果顯示,我國共有12項應(yīng)用干細胞治療KOA的臨床研究項目登記,其中11項采用的是間充質(zhì)干細胞(MSC)。由于MSC治療KOA的研究條件在MSC來源、注射細胞量、細胞培養(yǎng)方法以及細胞群體特征等方面的差異,其在疼痛緩解、軟骨修復(fù)、功能改善等方面的療效以及長期不良反應(yīng)尚無法明確。OARSI的KOA治療指南中強烈不建議使用干細胞治療。同時,干細胞關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射后細胞的停留時間短,注入的細胞清除速率較快,只有少量細胞可以保留超過2周。也有細胞追蹤研究證實,注射后細胞會附著在滑膜上,而非附著于軟骨上。因此干細胞關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射的療效是極具爭議的。隨著相關(guān)研究的不斷深入和規(guī)范,干細胞應(yīng)用于KOA治療的研究定會取得重大進展。 參考文獻: [1]劉朝暉等.膝骨關(guān)節(jié)炎的現(xiàn)狀及治療方法的研究進展[J].中華骨與關(guān)節(jié)外科雜志,2020,13(8):688-693 [2]李川等.運動治療膝骨關(guān)節(jié)炎的實施方案及臨床探索[J].中華關(guān)節(jié)外科雜志(電子版),2021,15(1):98-103 [3]靳天等.膝骨關(guān)節(jié)炎非手術(shù)治療的現(xiàn)狀與思考[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2021,101(43):3525-3527 [4]張洪美.膝骨關(guān)節(jié)炎的規(guī)范診治與階梯治療[J].中國骨傷,2019,32(5):391-395 [5]趙曉明等.膝骨關(guān)節(jié)炎的階梯化治療研究進展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2021,30(30):3410-3415 本文僅代表作者個人觀點,不代表骨今中外官方立場。希望大家理性判斷,有針對性地應(yīng)用。 |
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