本文來源:干細(xì)胞者說 2020年7月6日,九芝堂美科與北京天壇醫(yī)院正式簽署臨床試驗(yàn)合作協(xié)議,標(biāo)志著中國首個(gè)進(jìn)口干細(xì)胞新藥臨床試驗(yàn)即將啟動(dòng),適應(yīng)癥為“缺血性卒中”。 該試驗(yàn)為一個(gè)評估缺血耐受人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(it-hMSC)治療缺血性腦卒中后遺癥的Ⅰ/Ⅱa期臨床試驗(yàn),主要研究者為天壇醫(yī)院常務(wù)副院長、國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心副主任、國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病醫(yī)療質(zhì)量控制中心主任王擁軍教授。 試驗(yàn)中,受試者將接受單次注射it-hMSC,評估it-hMSC對缺血性腦卒中患者的安全性和耐受性。受試人群主要為臨床診斷為缺血性腦卒中超過6個(gè)月,需要他人協(xié)助才能行走,或不能獨(dú)立完成一般日常生活活動(dòng)的患者。 1 干細(xì)胞為腦卒中治療帶來新希望 腦卒中全球致死率排名前2,是我國居民死亡的首要病因缺血性腦卒中具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高等特點(diǎn)。最新全球疾病負(fù)擔(dān)研究(Global Burdenof Disease Study,GBD)顯示,我國總體卒中終生發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為39.9%,位居全球首位,這意味著中國人一生中每5個(gè)人約有2個(gè)人會罹患卒中。 目前腦卒中的治療辦法主要集中在急性期,一旦超過六個(gè)月,康復(fù)效果就會明顯下降或停止,到了后遺癥期,除了物理治療,幾乎沒有藥物手段可以幫助患者恢復(fù),給患者帶來終身痛苦,給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。 作為腦卒中的特殊治療手段,干細(xì)胞顯示出良好治療效果。雖然全球上市的干細(xì)胞藥物已達(dá)16種,但是治療缺血性腦卒中的干細(xì)胞藥物還是零。此次干細(xì)胞治療缺血性腦卒中I/IIa期臨床試驗(yàn)是在美國順利完成并取得良好結(jié)果的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步深入探索 it-hMSC 對缺血性腦卒中的治療作用,同時(shí)揭開中國干細(xì)胞治療腦卒中的新篇章,期望為飽受腦卒中困擾的廣大患者帶來更多希望。 2 缺血耐受人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 本次臨床試驗(yàn)所用缺血耐受人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(it-hMSC)產(chǎn)品是美國Stemedica生產(chǎn)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,是從健康年輕成人捐獻(xiàn)者的骨髓中提取的干細(xì)胞經(jīng)體外擴(kuò)增后制備成干細(xì)胞藥物。全程在模擬人體真實(shí)生理環(huán)境——低氧條件下培養(yǎng),細(xì)胞性能優(yōu)于常氧條件。該干細(xì)胞產(chǎn)品增殖能力強(qiáng),可減少缺氧對組織的損傷,減少細(xì)胞凋亡并抑制炎癥,另外這種細(xì)胞對缺血組織的耐受能力強(qiáng),可促進(jìn)缺血性紋狀體中的神經(jīng)前體細(xì)胞向神經(jīng)元分化,可持續(xù)招募增殖細(xì)胞并改善神經(jīng)血管重構(gòu),治療缺血性卒中前景廣闊。 此前,干細(xì)胞產(chǎn)品已有非常好的臨床基礎(chǔ)。 一)在美國 2018年,該產(chǎn)品在美國完成了使用人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性卒中的I/IIa期臨床試驗(yàn),結(jié)果顯示,it-hMSC治療安全性良好,經(jīng)it-hMSC治療的患者在精神狀態(tài)、抑郁程度、生活自理能力等均取得顯著性改善,初步證明了干細(xì)胞治療的有效性。試驗(yàn)結(jié)果于2019年9月在國際卒中領(lǐng)域?qū)I(yè)期刊《Stroke》發(fā)表。 二)在中國 2019年,九芝堂美科使用該產(chǎn)品進(jìn)行的“人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性腦卒中的臨床前研究”獲得北京市科技重大專項(xiàng)資助。 2020年2月19日,九芝堂美科使用該產(chǎn)品向CDE申報(bào)的干細(xì)胞新藥臨床試驗(yàn)申請(即IND)獲得默示許可。在美科IND之前,獲批的前5項(xiàng)IND使用干細(xì)胞均為國產(chǎn),細(xì)胞來源包括臍帶、脂肪等,涉及的適應(yīng)癥有膝骨關(guān)節(jié)炎,糖尿病足潰瘍,移植物抗宿主病等。以藥物申報(bào)的方式,開展干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)大適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn),在國內(nèi)尚屬首次。 3 全球干細(xì)胞治療卒中臨床試驗(yàn)進(jìn)展 作為卒中的特殊治療手段,干細(xì)胞顯示出來的良好治療效果,給腦血管領(lǐng)域?qū)<议_辟了新的治療途徑。
截止2020年7月,在網(wǎng)站上注冊的干細(xì)胞治療腦卒中(包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中)的臨床研究項(xiàng)目有89項(xiàng),其中以臨床Ⅰ期和Ⅱ期為主,所應(yīng)用的細(xì)胞類型主要是神經(jīng)干細(xì)胞,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,脂肪干細(xì)胞、造血干細(xì)胞等。 在國內(nèi),研究者主要使用神經(jīng)干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞對腦卒中患者進(jìn)行臨床治療研究,取得了一定的進(jìn)展。 在國內(nèi),解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心(原陸軍總醫(yī)院)徐如祥教授團(tuán)隊(duì)開展《神經(jīng)干細(xì)胞腦內(nèi)移植治療缺血性腦卒中致癱的II期臨床研究》。 北京協(xié)和醫(yī)院王任直教授團(tuán)隊(duì)開展《神經(jīng)干細(xì)胞腦內(nèi)精準(zhǔn)移植治療腦卒中的臨床研究》。 2020年2月,針對缺血性腦卒中的一款干細(xì)胞新藥申請獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可(受理號JXSL1900126),藥品名稱為“缺血耐受人同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞”。 需要注意的是,國內(nèi)干細(xì)胞產(chǎn)品IND啟動(dòng),只是表明藥監(jiān)局允許藥品申報(bào)企業(yè)在合作醫(yī)院招募臨床志愿者開展臨床試驗(yàn),可以申請入組參與治療。但同干細(xì)胞臨床研究備案項(xiàng)目一樣,均不得向參與研究的病人收取費(fèi)用。中國的干細(xì)胞藥品化在跌跌撞撞中前行。在我國,實(shí)施干細(xì)胞管理新政(類“雙軌制”)后,已經(jīng)有8項(xiàng)干細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)獲批。在政策逐漸明朗以及產(chǎn)業(yè)發(fā)展新風(fēng)向標(biāo)的指導(dǎo)下,我國干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化也必將迎來更大的發(fā)展。干細(xì)胞治療缺血性卒中臨床試驗(yàn),祝一切順利! 參考資料來源: [1]國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心 [2]https://www./ [3]九芝堂美科公眾號 |
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