【原】FDA批準(zhǔn)輝瑞的CIBINQO（abrocitinib）用于成人中重度特應(yīng)性皮炎

濟(jì)民藥業(yè)葉藥師 2022-01-18

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輝瑞公司(Pfizer Inc.)于1月14日宣布，美國(guó)(FDA)批準(zhǔn)了CIBINQO(abrocitinib)，用于治療患有難治性、中重度特應(yīng)性皮炎(AD)的成人，這些成人的疾病未通過其他全身性藥物(包括生物制劑)得到充分控制，或不宜使用這些療法。

CIBINQO是一種每日一次的Janus激酶1(JAK1)口服抑制劑，經(jīng)證實(shí)可有效緩解目前尚未緩解癥狀的成年人的癥狀。該藥將在未來幾周內(nèi)供應(yīng)。

CIBINQO(abrocitinib)

其被批準(zhǔn)的推薦劑量為100mg和200mg，200mg劑量被推薦用于對(duì)100mg劑量沒有反應(yīng)的患者。此外，50mg劑量被批準(zhǔn)用于治療中度至重度AD，特別是在中度腎功能損害(腎衰竭)患者、接受細(xì)胞色素P450(CYP)2C19抑制劑治療的某些患者，或已知或懷疑CYP2C19代謝不良的患者中。對(duì)于中度腎功能不全的患者，對(duì)每天一次50mg沒有反應(yīng)的患者，也可以開出每天一次100mg的處方。

FDA的批準(zhǔn)是基于1600多名患者的大規(guī)模臨床試驗(yàn)計(jì)劃的五項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果。CIBINQO的安全性和有效性在三項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的3期試驗(yàn)中進(jìn)行了評(píng)估。此外，安全性通過一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、劑量范圍試驗(yàn)和一項(xiàng)正在進(jìn)行的長(zhǎng)期開放標(biāo)簽擴(kuò)展試驗(yàn)進(jìn)行了評(píng)估。在整個(gè)試驗(yàn)中，CIBINQO證明了與安慰劑相比，對(duì)于一些患有AD的人來說，CIBINQO具有一致的安全性和皮膚清除率、疾病程度和嚴(yán)重程度的顯著改善，以及兩周后瘙癢的快速改善。此外，與安慰劑相比，在兩項(xiàng)單一療法試驗(yàn)中接受CIBINQO治療的受試者在第12周的瘙癢改善的比例更高。

在≥5%的CIBINQO患者中報(bào)告的最常見不良事件包括鼻咽炎(CIBINQO 100mg組為12.4%，CIBINQO 200mg組為8.7%，安慰劑組為7.9%)、惡心(分別為6%、14.5%和2.1%)和頭痛(分別為6%、7.8%和3.5%)。

CIBINQO臨床試驗(yàn)計(jì)劃的其他詳細(xì)信息

為支持FDA的批準(zhǔn)，新藥申請(qǐng)(NDA)中納入了CIBINQOJAK1特應(yīng)性皮炎療效和安全性(JADE)全球開發(fā)計(jì)劃的五項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

CIBINQO的安全性和有效性在三個(gè)3期、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了評(píng)估。這些試驗(yàn)評(píng)估了皮膚清除、瘙癢、疾病程度和嚴(yán)重程度的改善措施，包括調(diào)查員全球評(píng)估(IGA)、濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)和峰值瘙癢數(shù)值評(píng)定量表(PP-NRS)。在每項(xiàng)試驗(yàn)中，超過40%的患者曾接受過全身治療：

JADEMONO-1和JADEMONO-2:一對(duì)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估兩種劑量(100mg和200mg，每日一次)的CIBINQO單藥治療778例12歲及以上中重度AD患者的療效和安全性。這些試驗(yàn)評(píng)估了第12周時(shí)IGA和EASI-75應(yīng)答的共同主要終點(diǎn)。

JADECOMPARE:一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估CIBINQO兩種劑量(100mg和200mg，每日一次)在837例中重度AD背景局部藥物治療成人患者中的療效和安全性。該試驗(yàn)還包括與安慰劑相比，使用dupilumab(一種通過皮下注射給藥的生物治療)的主動(dòng)對(duì)照組。該試驗(yàn)評(píng)估了第12周時(shí)IGA和EASI-75應(yīng)答的共同主要終點(diǎn)。

CIBINQO 100mg、200mg和安慰劑的選擇結(jié)果如下（*p<0.01或**p<0.001）：

JADEMONO-1

IGA應(yīng)答率（第12周）：分別為24%*、44%**和8%。

EASI-75應(yīng)答率（第12周）：分別為40%**、62%**和12%。

JADEMONO-2

IGA應(yīng)答率（第12周）：分別為28%**、38%**和9%。

EASI-75應(yīng)答率（第12周）：分別為44%**、61%**和10%。

JADECOMPARE

IGA應(yīng)答率（第12周）：分別為36%**、47%**和14%。

EASI-75應(yīng)答率（第12周）：分別為58%**、68%**和27%。

安全性還通過一項(xiàng)隨機(jī)劑量范圍試驗(yàn)和一項(xiàng)長(zhǎng)期、開放標(biāo)簽、擴(kuò)展試驗(yàn)（JADEEXTEND）進(jìn)行了評(píng)估。

參考來源：U.S. FDA Approves Pfizer’s CIBINQO? (abrocitinib) for Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis

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