周遜 腎內(nèi)科主任醫(yī)師

新的一年的2022年已經(jīng)來到，回顧過去的2021年，對(duì)于咱們腎病朋友來說，或許感受到了幸福與快樂，也或許經(jīng)歷過了辛酸與坎坷。過去的已經(jīng)過去，希望2022年一切都好與更好。

但是，不管經(jīng)歷過什么，每位腎友總會(huì)有收獲，只是多與少而已。在腎病診治方面，過去的2021年，同樣也有所收獲。關(guān)于腎病方面的診治進(jìn)展，涉及到的腎臟疾病有很多，如糖尿病腎病、IgA腎病、膜性腎病、狼瘡性腎炎、ANCA相關(guān)血管炎腎損害、慢性腎衰竭、終末期腎病及尿毒癥透析等，這其中就包括新藥、新方法及新技術(shù)等，現(xiàn)盤點(diǎn)如下。

1.達(dá)格列凈等SGLT2抑制劑開啟了腎病治療新的時(shí)代

達(dá)格列凈屬于鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，其它“列凈類”藥物都屬于此類藥物。作為降糖藥的一類，它既能降低糖尿病患者的腎臟與心血管并發(fā)癥與死亡風(fēng)險(xiǎn)，也能降低非糖尿病引起的慢性腎臟病的主要不良腎臟事件與心血管并發(fā)癥與死亡風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑這類藥物對(duì)糖尿病或非糖尿病性慢性腎臟病的研究，除了達(dá)格列凈之外，還有恩格列凈、卡格列凈及索格列凈等，它們用于治療腎病，可以說是開啟了一個(gè)新的時(shí)代。

研究人員在實(shí)驗(yàn)室開發(fā)癌癥藥物，動(dòng)物測(cè)試實(shí)驗(yàn)Researcher developing cancer

2.除了抗PLA2R抗體外診斷膜性腎病還有多種抗體被發(fā)現(xiàn)

目前，膜性腎病已可以不用腎穿刺病理檢查也能作出診斷，主要是通過抽血檢查血清抗PLA2R抗體檢測(cè)，以及抗THSD7A抗體檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果作出特發(fā)性膜性腎病的診斷。近期研究發(fā)現(xiàn)，除了血清抗PLA2R抗體與抗THSD7A抗體之外，還有更多的候選抗體，如抗原鈣粘蛋白7抗體、抗絲氨酸蛋白酶A1抗體及抗神經(jīng)細(xì)胞粘著分子1抗體等。然而，診斷特發(fā)性或繼發(fā)性膜性腎病有關(guān)的抗體，還需要更多更深入的研究。

3.達(dá)格列凈與泰它西普等對(duì)IgA腎病的治療

作為RAS阻滯劑的沙坦或普利類藥物在IgA腎病的治療中發(fā)揮著非常好的療效，糖皮質(zhì)激素與免疫抑制劑也常用于IgA腎病的治療。然而，仍有部分IgA腎病最終發(fā)展為尿毒癥。研究表明，達(dá)格列凈可以降低包括IgA腎病在內(nèi)的伴有或不伴有糖尿病的各種慢性腎臟病患者進(jìn)展為慢性腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，可明顯降低腎小球?yàn)V過率的下降速度，延長(zhǎng)患者的生存期。另外，由北大第一醫(yī)院牽頭關(guān)于泰它西普在IgA腎病治療中的有效性與安全性的研究，得出的結(jié)論為，泰它西普能夠減少高風(fēng)險(xiǎn)IgA腎病患者的尿蛋白水平，降低IgA腎病進(jìn)展為慢性腎衰竭與尿毒癥的風(fēng)險(xiǎn)，其安全性是良好的。

4.最新指南關(guān)于ANCA相關(guān)血管炎腎損害的治療建議

抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體（ANCA）相關(guān)血管炎（AAV）是一類原因不明的相對(duì)罕見的自身免疫性疾病，包括三種亞型，分別為肉芽腫性多血管炎（GPA）、顯微鏡下血管炎（MPA）和嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）。2021年美國(guó)風(fēng)濕病/血管炎基金會(huì)抗中性粒細(xì)胞抗體相關(guān)血管炎治療指南提出了首個(gè)管理建議，其中包括利妥昔單抗（RTX）、美伯利單抗（MEP）、來氟米特（LEF）、環(huán)磷酰胺（CYC）、糖皮質(zhì)激素（GC）、硫唑嘌呤（AZA）、霉酚酸酯（MMF）及甲氨蝶呤（MTX）等藥物的使用。指南具體建議：活動(dòng)性重癥GPA與MPA誘導(dǎo)緩解推薦方案為RTX優(yōu)于CYC；活動(dòng)性非重癥GPA與MPA誘導(dǎo)緩解推薦方案為GC+MTX最優(yōu)；嚴(yán)重活動(dòng)性EGPA建議靜脈注射或大劑量口服GC、YC或RTX；非嚴(yán)重活動(dòng)性EGPA應(yīng)依次選擇GC+MEP、GC+MTX或GC+AZA或GC+MMF、GC+RTX（個(gè)別患者考慮單用GC）。

5.貝利尤單抗與VCS治療復(fù)發(fā)或難治性狼瘡性腎炎新進(jìn)展

作為生物制劑的利妥昔單抗，早已用于治療狼瘡性腎炎。一項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性狼瘡性腎炎的研究，先進(jìn)行糖皮質(zhì)激素與環(huán)磷酰胺，以及利妥昔單抗等治療，之后部分患者注射貝利尤單抗（也是一種生物制劑），其安全性與有效性均不差，即貝利尤單抗也可用于治療復(fù)發(fā)或難治性狼瘡性腎炎。作為鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（CNIs）的他克莫司與環(huán)孢素，也早已用于狼瘡性腎炎的治療。近期研究發(fā)現(xiàn)，一種新型CNIs也已被美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)用于治療狼瘡性腎炎，這種新型CNIs叫VCS，它是環(huán)孢素的半合成結(jié)構(gòu)類似物，除了通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶信號(hào)之外，VCS還可通過不同機(jī)制來保護(hù)足細(xì)胞與減少尿蛋白排出等，它比環(huán)孢素更有效及副作用更小。

6.新型腎纖維化標(biāo)志物可預(yù)測(cè)終末期腎病（尿毒癥）

慢性腎臟病也屬于自身免疫性疾病，炎癥、感染、缺血與毒性損傷等可刺激或誘發(fā)細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生纖維化與病理性沉積。早診斷與早治療，可顯著延緩患者腎臟纖維化的進(jìn)展速度。最近有研究表明，有三種物質(zhì)是具有良好前景的腎纖維化無傷診斷的標(biāo)志物，它們分別為CDH11、SMOC2及PEDF，它們是從5個(gè)候選的蛋白標(biāo)志物中篩選出來的。血漿SMOC2及血漿與尿CDH11及PEDF與腎穿刺活檢發(fā)現(xiàn)的纖維化與萎縮存在相關(guān)性，與終末期腎?。蚨景Y）也存在相關(guān)性。因此，CDH11、SMOC2及PEDF等是非常有潛力的尿毒癥預(yù)測(cè)標(biāo)志物。

7.骨保護(hù)素可作為CKD3-5期心腦血管死亡標(biāo)志物

到了慢性腎臟病（CKD）3-5期會(huì)出現(xiàn)多種并發(fā)癥，其中心血管疾病是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。研究發(fā)現(xiàn)，血循環(huán)中骨保護(hù)素（OPG）水平在慢性腎臟病患者中的升高影響著主動(dòng)脈鈣化，與患者的死亡率成正相關(guān)。OPG是通過抑制破骨細(xì)胞分化激活從而在血管鈣化中發(fā)揮作用。研究認(rèn)為，在慢性腎臟病患者中，測(cè)量血清骨保護(hù)素可預(yù)測(cè)患者的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)，與患者年齡、何種心血管病、糖尿病及炎癥標(biāo)志物均無關(guān)。

8.腹透液中加入鋰能起到保護(hù)腹膜完整性的作用

長(zhǎng)期腹膜透析的尿毒癥患者，由于使用了高滲的腹透液誘發(fā)了其內(nèi)皮細(xì)胞毒性，會(huì)引起腹膜發(fā)生纖維化與血管生成，腹膜的完整性會(huì)受到破壞，從而在一定程度上限制了腹膜透析的應(yīng)用與繼續(xù)治療的時(shí)間。研究發(fā)現(xiàn)，在尿毒癥患者的腹膜液中加入氯化鋰可改善間皮細(xì)胞的存活，減少內(nèi)皮生成因子的釋放，阻斷纖維化與血管生成之進(jìn)程，而且與加入的劑量成依賴性關(guān)系。因此，在長(zhǎng)期進(jìn)行腹膜透析的尿毒癥患者的腹透液中加入氯化鋰或許是阻止腹膜退化的一種有效治療方法。

如上列舉的只是與臨床比較貼近的診治進(jìn)展，2021年的腎病診治進(jìn)展遠(yuǎn)不止這些，由于篇幅有限，腎為先只挑選了其中的一部分與腎友一起分享，希望能夠幫助到各位，腎友戰(zhàn)勝疾病更有信心。