目前對于三陰性乳腺癌的輔助治療，基于蒽環(huán)和紫杉類化療藥物，新輔助化療沒有病理學完全緩解者，加用卡培他濱強化治療，對于未行新輔助治療的早期三陰性乳腺癌（pT≦2cm，pN0），也可以小劑量卡培他濱行節(jié)拍化療一年，至于中藥方面，唯一有動物實驗及臨床數(shù)據(jù)證據(jù)的就是千年老藥槐耳顆粒；對于晚期三陰性乳腺癌，鉑劑和PDL1占有一席之地。總體來講，晚期三陰性乳腺癌平均PFS 3.9月，OS 10.2月。武漢大學中南醫(yī)院甲狀腺乳腺外科魏剛

    說起抗體偶聯(lián)藥物（ADC），最熟悉的莫過于恩美曲妥珠單抗（TDM-1），作為全球首個獲批的單藥治療實體瘤的ADC藥物，用于HER2陽性乳腺癌患者的輔助治療。ADC是將單克隆抗體藥物的高特異性和小分子細胞毒藥物的高活性相結合，用以提高腫瘤藥物的靶向性、減少毒副作用。和傳統(tǒng)的完全或部分人源化抗體或抗體片段相比，ADC因為能在腫瘤組織內釋放高活性的細胞毒素從而理論上療效更高。和融合蛋白相比，它具有更高的耐受性或較低的副作用。ADC藥物對靶點的準確識別性及非癌細胞不受影響性，極大地提高了藥效并減少了毒副作用。

    Sacituzumab govitecan是一種新型首創(chuàng)的ADC藥物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康（一種拓撲異構酶I抑制劑）的代謝活性產物SN-38偶聯(lián)而成。TROP-2是一種在90%以上的TNBC中表達的細胞表面糖蛋白?；趕acituzumab govitecan在TNBC中進行的 I期和II期研究的結果，正在進行的III期臨床研究ASCENT試驗2020年4月因“令人信服的療效證據(jù)”而被叫停，原因是根據(jù)獨立數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會的一致建議中止了試驗，試驗數(shù)據(jù)于今年5月在世界頂級臨床雜志NEJM上公布，同時美國FDA加速批準sacituzumab govitecan用于治療既往已接受至少2種療法的轉移性三陰性乳腺癌（TNBC），這是首款獲得FDA批準治療轉移性三陰性乳腺患者的靶向TROP-2的抗體偶聯(lián)藥物。

    ASCENT研究在中位隨訪9.7個月時，共有3名患者完全緩解、33名患者部分緩解，整體緩解率為33.3%（95%CI 24.6-43.1），中位緩解持續(xù)時間為7.7個月（95%CI 4.9-10.8）。經(jīng)獨立審查委員會評估，總緩解率（ORR）為34.3％（95％CI，25.4％-44.0％），中位緩解持續(xù)時間（DOR）為9.1個月（95 CI，4.6-11.3）。臨床獲益率為45.1%。中位PFS為5.5個月（95％CI，4.1-6.3），估計的6個月PFS率為41.9％，12個月時，PFS率估計為15.1％。中位OS為13.0個月（95％CI，11.2-13.7），估計6個月OS率為78.5％，12個月估計為51.3％。

   sacituzumab govitecan的不良反應需要注意，治療的患者中有85％發(fā)生了3/4級不良事件（AEs）。最常見的（≥10％）3/4級AE是中性粒細胞減少癥（41.7％）和貧血（11％），這些不良反應均能通過常規(guī)的支持治療得到緩解，很少有患者會因此停止治療，在治療期間僅有3名患者（2.8%）因不良反應終止試驗。

參考文獻：

1）Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med 2021; 384：1529-1541. DOI： 10.1056/NEJMoa2028485

2）FDA Grants Accelerated Approval for Immunomedics’ Trodelvy in Previously-Treated Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. Published April 22, 2020. https:///3eCev8R. Accessed April 22, 2020.

3）Immunomedics Announces ASCENT Study to be Stopped for Compelling Efficacy. Published April 6, 2020. https:///2RgJ3mu. Accessed April 6, 2020.