撰文：南方醫(yī)科大學(xué) Mie

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

關(guān)節(jié)炎被稱為“世界第一大致殘慢性病”，其中最常見的便是骨關(guān)節(jié)炎。2021年，中華醫(yī)學(xué)會《中國骨關(guān)節(jié)炎診治指南》[1]中明確指出：目前全球已有超過3億骨關(guān)節(jié)炎患者，而我國40歲以上人群原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎的總體患病率已高達(dá)46.3%，而隨著時(shí)間發(fā)展，這個數(shù)字也在不斷增長中。當(dāng)前，關(guān)于使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的報(bào)道日漸增多。

最近，International Orthopaedics雜志上的研究揭示[2]：間充質(zhì)干細(xì)胞注射到膝關(guān)節(jié)軟骨下骨能夠更好地穩(wěn)定骨關(guān)節(jié)炎，從而延緩患者行全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的時(shí)間。

該研究納入了骨關(guān)節(jié)炎分級相似的60名患者，將患者自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞濃縮物二等分，一份注入一側(cè)股骨的軟骨下骨，另一份注射入對側(cè)膝關(guān)節(jié)內(nèi)，定期隨訪，最終證實(shí)在骨關(guān)節(jié)炎患者的膝關(guān)節(jié)軟骨下骨中植入間充質(zhì)干細(xì)胞，比在膝關(guān)節(jié)內(nèi)注射等劑量的間充質(zhì)干細(xì)胞更能有效的延緩全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的執(zhí)行時(shí)間。

研究人員選取的60名患者雙膝臨床術(shù)前膝關(guān)節(jié)評分相似，均在52-55分左右（臨床術(shù)前膝關(guān)節(jié)評分越高，則表明膝關(guān)節(jié)功能較好），疼痛評分相似；將自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分別注入患者特定部位后，開啟了定期隨訪。

術(shù)后兩年進(jìn)行隨訪，再次評估臨床術(shù)前膝關(guān)節(jié)評分，數(shù)據(jù)顯示：將間充質(zhì)干細(xì)胞注射于軟骨下骨的評分均在79分左右波動，而將間充質(zhì)干細(xì)胞注射于關(guān)節(jié)炎的評分均在64分左右波動；此外，雖然患者疼痛評分也有所下降，但是通過軟骨下注射的患側(cè)膝蓋較通過關(guān)節(jié)內(nèi)注射的患側(cè)膝蓋疼痛評分下降趨勢更明顯，維持時(shí)間更持久。

疼痛評分趨勢表

為了進(jìn)一步了解患者關(guān)節(jié)內(nèi)情況，在術(shù)前以及隨訪時(shí)都予完善影像學(xué)檢查。通過對比前后影像學(xué)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)：通過關(guān)節(jié)內(nèi)注射的側(cè)膝蓋還是會出現(xiàn)關(guān)節(jié)間隙變窄的情況，但是通過軟骨下注射的患側(cè)膝蓋卻沒有觀察到這種情況；此外，用核磁共振測量軟骨體積隨時(shí)間改變時(shí)發(fā)現(xiàn)，通過關(guān)節(jié)內(nèi)注射的側(cè)膝蓋軟骨組織還是在不斷減少，對比而來的是通過軟骨下注射的患側(cè)膝蓋所測量到的軟骨體積百分比增加。

更讓人驚訝的是，通過軟骨下注射的患側(cè)膝蓋骨髓病變有著明顯的消退——從原先的2.9立方厘米消退至2.1立方厘米，但另一組卻沒有觀察到這一現(xiàn)象。

綜上，影像學(xué)結(jié)果直觀、客觀的讓人們了解到軟骨下骨注射間充質(zhì)干細(xì)胞所取得的效果較關(guān)節(jié)內(nèi)注射的效果更好。

在術(shù)后15年的隨訪中，研究人員發(fā)現(xiàn)接受細(xì)胞療法治療的 120 膝中共有 54 例（45%）接受了全膝關(guān)節(jié)置換術(shù) (TKA)，該組的每年每膝關(guān)節(jié)置換術(shù)發(fā)生率為3%。在接受軟骨下細(xì)胞治療的 60 膝中，共有 12 膝（20%）接受了全膝關(guān)節(jié)置換；該組的每年每膝關(guān)節(jié)置換術(shù)發(fā)生率為 1.3%；對于接受關(guān)節(jié)內(nèi)細(xì)胞治療的 60 膝，共有42 膝（70%）接受了全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)，其每年每膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的發(fā)生率最高，為 4.6%。

最終數(shù)據(jù)顯示，通過軟骨下骨注射所獲得的效果更好，更有利于延緩骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展以及手術(shù)的發(fā)生。

 骨關(guān)節(jié)炎雖然無法治愈，但是將間充質(zhì)干細(xì)胞注射入軟骨下骨可較好改善患者癥狀以及疾病情況，從而改善患者預(yù)后，延緩疾病進(jìn)程，具有較好的研究前景。

圖片來自視覺中國

眾所周知，骨關(guān)節(jié)炎的實(shí)質(zhì)病變是關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生了退行性改變，出現(xiàn)了磨損，而關(guān)節(jié)軟骨是無法再生的。因此，骨關(guān)節(jié)炎只能緩解，無法根治。

近兩年核磁共振檢查在骨關(guān)節(jié)炎中的運(yùn)用，強(qiáng)調(diào)了軟骨下骨在骨關(guān)節(jié)炎病理學(xué)中的作用。因骨髓病變發(fā)生在軟骨下骨和滑膜組織，且可在軟骨退化前逆轉(zhuǎn)，所以，現(xiàn)在常常將骨髓病變作為骨關(guān)節(jié)炎的標(biāo)志物。

而當(dāng)前，針對早期至中期的骨關(guān)節(jié)炎主要治療是姑息性干預(yù)措施，包括鍛煉，減少重量，藥物或注射。在姑息干預(yù)不足的中期和晚期骨關(guān)節(jié)炎的情況下，截骨術(shù)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)等手術(shù)干預(yù)是最后的手段。在這方面，新的治療選擇需要專注于逆轉(zhuǎn)骨關(guān)節(jié)炎的病理生理學(xué)，包括軟骨修復(fù)。

△干細(xì)胞幫助膝骨關(guān)節(jié)炎患者受益

正是因?yàn)槿绱?，間充質(zhì)干細(xì)胞因其自我更新、多向分化潛能和免疫調(diào)節(jié)能力的特性而成為膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的潛在治療方法。間充質(zhì)干細(xì)胞可通過旁分泌作用顯示出對宿主愈合過程的良好影響，起到修復(fù)組織損傷、緩解組織炎癥反應(yīng)的作用。但研究發(fā)現(xiàn)：機(jī)體本身用于軟骨修復(fù)的間充質(zhì)干細(xì)胞數(shù)量較少，無法滿足所需，所以，外源性間充質(zhì)干細(xì)胞的注射可較好滿足關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)所需[3]。

越來越多的研究證實(shí)，外源性間充質(zhì)干細(xì)胞注射治療骨關(guān)節(jié)炎具有益處，未來隨著更多臨床研究數(shù)據(jù)的輸出，間充質(zhì)干細(xì)胞有望成為延緩骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展的有力武器！