撰文：南方醫(yī)科大學(xué) Mie

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

2021年7月1日，美國醫(yī)學(xué)網(wǎng)站Medicine Net正式公布：25歲之后人們就會陸續(xù)出現(xiàn)皮膚老化的跡象，皮膚細(xì)胞產(chǎn)生的膠原蛋白逐漸減少，導(dǎo)致皮膚開始失去彈性，慢慢走向衰老。

而隨著歲數(shù)的增加，傷口愈合的速度會隨之下降。為什么會出現(xiàn)上述情況呢？追根溯源是因?yàn)殡S著年齡的增加，細(xì)胞也逐漸衰老了，細(xì)胞再生能力下降，所以才會出現(xiàn)皮膚衰老以及傷口難以愈合的情況?；谏鲜鲈?，越來越多學(xué)者著力于研究干細(xì)胞在抗細(xì)胞衰老以及皮膚細(xì)胞再生領(lǐng)域中的作用。其中研究最多的當(dāng)屬間充質(zhì)干細(xì)胞。

近日，發(fā)表于《International journal of molecular sciences》的一篇綜述在間充質(zhì)干細(xì)胞對皮膚細(xì)胞再生以及抗細(xì)胞衰老作用方面進(jìn)行了總結(jié)[1]：間充質(zhì)干細(xì)胞具有愈合能力，可應(yīng)用于受損和老化的皮膚。在皮膚再生中，可增加細(xì)胞增殖和新血管形成，并減少皮膚損傷病變中的炎癥。在嫩膚方面，可促進(jìn)膠原蛋白和彈性纖維的產(chǎn)生，抑制金屬蛋白酶的激活，并促進(jìn)對紫外線輻射誘導(dǎo)的衰老的保護(hù)。

皮膚傷口愈合一共需要經(jīng)歷四個階段，分別是：止血（凝固）；炎癥（單核細(xì)胞浸潤）；增殖（上皮形成、纖維增生、血管生成）和成熟（膠原沉積、瘢痕組織形成）。

研究證實(shí)[2]即使是在最佳愈合條件下，成年人的皮膚傷口修復(fù)也是不完美的，時常會出現(xiàn)傷口延遲愈合以及疤痕。隨著人口老齡化的加劇以及糖尿病人群的增加，傷口愈合失調(diào)逐漸成為全球醫(yī)療保健的主要問題之一。

圖片來自：DOI https:///10.2147/CCID.S331044

研究發(fā)現(xiàn)[1]：間充質(zhì)干細(xì)胞在傷口愈合的所有過程中都發(fā)揮重要作用。間充質(zhì)干細(xì)胞促進(jìn)細(xì)胞遷移、血管生成、上皮化和肉芽組織形成，從而加速傷口閉合。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞通過促進(jìn)細(xì)胞再生來修復(fù)傷口，而不是形成纖維組織來修復(fù)傷口，從而有助于減少疤痕形成。

2009 年的一項(xiàng)隨機(jī)臨床研究發(fā)現(xiàn)[3]，將培養(yǎng)的自體間充質(zhì)干細(xì)胞局部施用于 41個糖尿病危重肢體缺血以及足部潰瘍患者，主要通過肌肉注射到患肢。結(jié)果發(fā)現(xiàn)可顯著的減小傷口大小。并且，在24周的隨訪過程中，患者出現(xiàn)截肢的概率大大低于同等病情程度但是未接受干細(xì)胞治療的患者。

因此，研究認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞有助于促進(jìn)皮膚傷口愈合，還可減少疤痕的形成。

皮膚為什么會出現(xiàn)衰老，是因?yàn)槠つw細(xì)胞的功能喪失以及結(jié)構(gòu)發(fā)生了退化而導(dǎo)致的。隨著年齡的增長，皮膚會逐漸失去膠原蛋白，皮膚彈性也會隨之下降。而間充質(zhì)干細(xì)胞因?yàn)閾碛猩掀ぴ傩纬梢约捌つw再生所需生長因子的分泌而在皮膚抗衰老治療方面受到關(guān)注[1]。

圖片來自視覺中國

研究人員 [4]觀察了在注射間充質(zhì)干細(xì)胞后老化面部皮膚的組織學(xué)和結(jié)構(gòu)發(fā)生的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)真皮淺層彈性纖維增加，膠原蛋白含量增加和網(wǎng)狀纖維網(wǎng)絡(luò)變得更為有序，進(jìn)而達(dá)到抗衰老的目的。

在抗衰老治療中使用間充質(zhì)干細(xì)胞的另一種方法是使用細(xì)胞外囊泡 (EVs)，這是一種“無細(xì)胞”治療方法。脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞外囊泡具有抗光老化潛力，研究發(fā)現(xiàn)[5]在光老化小鼠模型中皮下注射此物質(zhì)，之后進(jìn)行分析，證實(shí)了可減少皮膚皺紋并促進(jìn)表皮細(xì)胞增殖。此外，巨噬細(xì)胞浸潤和活性氧產(chǎn)生減少，從而抑制 MMP酶（一種加速皮膚衰老、氧化的活性酶）活化和膠原蛋白降解，起到延緩細(xì)胞衰老的作用。但是因?yàn)檫@種技術(shù)要求較高等原因，距離真正運(yùn)用于臨床還需要一定的時間。

除了細(xì)胞外囊泡，干細(xì)胞分泌的生長因子也具有修復(fù)皮膚的潛力?！陡杉?xì)胞在整形修復(fù)美容領(lǐng)域研究和臨床試驗(yàn)的專家共識》強(qiáng)調(diào)：干細(xì)胞分泌的生長因子通過在老化的皮膚中補(bǔ)充生長因子，可提高皮膚通過各種活性因子促進(jìn)真皮層內(nèi)纖維母細(xì)胞的增殖能力， 修復(fù)老化的膠原纖維與彈性纖維，還原肌膚彈性并減少皺紋。

眾多研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞在皮膚治療領(lǐng)域的潛力。間充質(zhì)干細(xì)胞被認(rèn)為是傷口愈合以及皮膚恢復(fù)活力的有力工具，其具備的相關(guān)能力使得其有希望成為皮膚治療研究中的有效靶點(diǎn)。未來仍然需要進(jìn)一步開展更為深入的臨床與基礎(chǔ)研究，為干細(xì)胞的應(yīng)用提供強(qiáng)有力證據(jù)，同時也要加強(qiáng)規(guī)范化發(fā)展，推動干細(xì)胞在這一領(lǐng)域的轉(zhuǎn)化落地。