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生存期提高4倍!HAIC療法“老式新用”,為肝癌患者帶來新生機(jī)

 拯救肝癌 2021-11-30

原發(fā)性肝癌作為一種嚴(yán)重威脅生命健康的高發(fā)腫瘤,往往發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于中晚期,初診時(shí)可行手術(shù)切除的患者也僅有15%-30%[1]。對(duì)于中晚期肝癌患者,手術(shù)基本上是無法企及的治療方式,所以如何讓不可切除病灶轉(zhuǎn)化為可切除病灶,從而提高患者的生存質(zhì)量,延長生存周期便是治療中晚期肝癌的關(guān)鍵要點(diǎn)。

在諸多的轉(zhuǎn)化治療中,不得不提的就是肝動(dòng)脈灌注化療(HAIC):也就是把化療藥物(常見化療藥物為FOLFOX-4)通過肝動(dòng)脈插管直接輸送到腫瘤供血?jiǎng)用}的一種治療手段,能最大程度把化療藥物直接對(duì)著腫瘤細(xì)胞“開炮”。

圖片來源:攝圖網(wǎng)

這樣顯著高效的治療方法無疑為中晚期的肝癌患者帶來了新的希望,而同時(shí)HAIC還能聯(lián)合其他的治療方案,為患者帶來更顯著的療效和更優(yōu)質(zhì)的生存獲益。


HAIC的聯(lián)合治療,平穩(wěn)精準(zhǔn)縮腫瘤

說到HAIC的臨床療效,近日中山大學(xué)開展的一項(xiàng)HCC治療的III期臨床試驗(yàn),研究顯示以FOLFOX方案(奧沙利鉑+葉亞酸鈣+5-氟尿嘧啶)進(jìn)行的肝動(dòng)脈灌注化療顯著提高了不可切除的肝癌患者總生存期(OS),患者的中位OS達(dá)到了23.1個(gè)月,中位無進(jìn)展生存期(PFS)達(dá)到了9.6個(gè)月[2]。

而HIAC聯(lián)合其他療法更是如虎添翼,為攻克腫瘤更添一把利刃:

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1、HAIC聯(lián)合靶向藥治療

中山大學(xué)腫瘤防治中心石明教授等開展的Ⅲ期研究結(jié)果表明:基于FOLFOX方案的HAIC聯(lián)合索拉非尼使得患者的總生存期(OS)達(dá)到了13.37個(gè)月、無進(jìn)展生存期(PFS)達(dá)到了7.03個(gè)月、客觀緩解率(ORR)達(dá)到了40.80%,均遠(yuǎn)高于索拉非尼單藥使用的療效。且聯(lián)合治療組中有16例患者腫瘤明顯縮小,達(dá)到了手術(shù)指征,并在后續(xù)成功實(shí)施了肝癌根治術(shù)[3]。

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2、HAIC聯(lián)合放射治療

來自韓國的一項(xiàng)相似的回顧性研究發(fā)現(xiàn):98例伴門靜脈癌栓的肝癌患者經(jīng)放療聯(lián)合HAIC轉(zhuǎn)化治療后,26例患者后續(xù)進(jìn)行了手術(shù)切除,且經(jīng)過聯(lián)合治療后接受手術(shù)的患者疾病特異性生存期高達(dá)62個(gè)月,而直接接受手術(shù)的患者疾病特異性生存期僅有15個(gè)月[4],生存期整整提高了4倍!

圖片來源:攝圖網(wǎng)

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3、HAIC聯(lián)合聯(lián)合免疫治療

中山大學(xué)腫瘤防治中心陳敏山教授團(tuán)隊(duì)在2020年ASCO會(huì)議上報(bào)道了他們的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn):針對(duì)局部晚期、潛在可切除的肝癌患者,在信迪利單抗聯(lián)合HAIC治療中2例得到了完全緩解,7例達(dá)到了部分緩解;值得一提的是:26例可評(píng)價(jià)患者中有17例接受了手術(shù)切除,該研究結(jié)果表明信迪利單抗聯(lián)合HAIC對(duì)于局部晚期、潛在可切除的肝癌患者可實(shí)現(xiàn)較高的手術(shù)轉(zhuǎn)化率[5]

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4、HAIC聯(lián)合多種方法

中山大學(xué)腫瘤防治中心顧仰葵教授團(tuán)隊(duì)在2020年ASCO年會(huì)上報(bào)道了他們正在進(jìn)行的一項(xiàng)單中心真實(shí)世界研究:6例晚期肝癌患者使用阿帕替尼+特瑞普利單抗+HAIC聯(lián)合治療,結(jié)果顯示3例患者實(shí)現(xiàn)完全緩解,3例患者實(shí)現(xiàn)部分緩解,表現(xiàn)出令人驚喜的臨床療效[6]

由此可看出:

HAIC聯(lián)合其他療法能提高手術(shù)轉(zhuǎn)化率,縮小瘤體,且安全性高,而聯(lián)合療法的高療效也成為了肝癌患者最常選用的治療方案之一,醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的實(shí)際情況確定具體的聯(lián)合用藥方案。


HAIC不得不說的優(yōu)勢(shì)

    1、高效抗癌,不良反應(yīng)率低

因肝癌組織的血運(yùn)90%都由肝動(dòng)脈提供,肝動(dòng)脈灌注化療能夠持續(xù)給藥,使腫瘤持續(xù)處于高濃度的藥物環(huán)境中,從而最大程度的殺傷腫瘤細(xì)胞而不傷害其他正常的肝細(xì)胞,還能有效降低化療藥物帶來的不良反應(yīng)。


    2、杜絕栓塞不良事件

由于HAIC不用任何栓塞劑,從根本上防止了栓塞綜合征的發(fā)生,具有更好的安全性,也減少了栓塞所致的不良反應(yīng),如發(fā)熱、腹痛、腫瘤溶解綜合征等。

3、更有利于后續(xù)的手術(shù)

HAIC通常不會(huì)造成腫瘤與鄰近器官如膈肌、膽囊、胃腸等的粘連,可減少后續(xù)手術(shù)的操作難度、降低出血風(fēng)險(xiǎn)。


HAIC治療的注意事項(xiàng)和不良反應(yīng)

雖然HAIC治療的不良反應(yīng)遠(yuǎn)小于傳統(tǒng)化療,但也有一些需要注意的地方,當(dāng)發(fā)生以下情況的時(shí)候,一定要及時(shí)和醫(yī)生反應(yīng)并進(jìn)行處理[7]

不良反應(yīng)


01

上腹部疼痛

多數(shù)是由化療藥物持續(xù)動(dòng)脈灌注引起的動(dòng)脈痙攣等導(dǎo)致的,一般較為輕微,較為嚴(yán)重者可暫?;熕幬锕嘧⒉⒉捎孟捷馆袎A、曲馬多等對(duì)癥處理。

02

導(dǎo)管脫落移位、導(dǎo)管相關(guān)感染

操作時(shí)需保證無菌操作,導(dǎo)管外露部分用3M透明敷貼仔細(xì)固定于右腹股溝和下腹皮膚,臥床灌注化療期間右側(cè)大腿不能彎曲,可以有效防止導(dǎo)管脫落。另外在每次治療后需要經(jīng)過數(shù)字減影血管造影檢查確定導(dǎo)管位置無誤后再讓患者返回病房。

03

導(dǎo)管堵塞

導(dǎo)管放置完成后,需注入肝素水防止導(dǎo)管凝血堵塞。懷疑有導(dǎo)管堵塞時(shí),可采用肝素水沖管,確有堵塞且不能復(fù)通者,應(yīng)重新置管。

04

化療相關(guān)不良反應(yīng)

HAIC引起的化療相關(guān)不良反應(yīng)較全身化療輕,可對(duì)癥進(jìn)行升白細(xì)胞、退熱、止吐、保肝、抗過敏、補(bǔ)充白蛋白等處理。

05

注意水化

每次HAIC治療第1~2天要囑咐患者多飲水,保證患者尿量每天尿量>2000 ml,促進(jìn)化療藥物排泄,能減少化療藥物對(duì)正常組織的毒性而導(dǎo)致的不良反應(yīng)。

經(jīng)過多年的不斷探索,HAIC聯(lián)合其他方案的治療已經(jīng)逐漸趨于成熟,多樣化的治療策略還能針對(duì)每一個(gè)患者做出最適合的判斷,讓患者能獲得最佳的手術(shù)轉(zhuǎn)化率和生存質(zhì)量,“獲得手術(shù)機(jī)會(huì)”也將不再是中晚期肝癌患者可望不可及的夢(mèng)。

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責(zé)任編輯:覓健科普君

封面圖片來源:稿定設(shè)計(jì)

參考來源:

[1]Park JW,Chen M,Colombo M,et al. Global patterns of hepatocellular carcinoma management from diagnosis to death: the BRIDGE study[J]. Liver Int,2015,35(9):2155-2166.

[2]Li QJ, He MK, Chen HW, et al. Hepatic Arterial Infusion of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin Versus Transarterial Chemoembolization for Large Hepatocellular Carcinoma: A Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2021;JCO2100608. doi:10.1200/JCO.21.00608

[3] HE M, LI Q, ZOU R, et al. Sorafenib Plus Hepatic Arterial Infusion of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin vs Sorafenib Alone for Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Invasion: A Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncol, 2019, 5(7):953-960.

[4]CHONG J U, CHOI G H, HAN D H, et al. Downstaging with Localized Concurrent Chemoradiotherapy Can Identify Optimal Surgical Candidates in Hepatocellular Carcinoma with Portal Vein Tumor Thrombus[J]. Ann Surg Oncol, 2018, 25(11):3308-3315.

[5] XU L, ZHANG Y J, WANG X H, et al. Transarterial infusion chemotherapy (TAI) combined with Sintilimab in locally advanced, potentially resectable hepatocellular carcinoma (HCC)[Z]. ASCO Virtual Scienti?c Program: American Society of Clinical Oncology, 2020.

[6]GU Y K, ZHANG T Q, HUANG Z L, et al. Hepatic artery infusion chemotherapy combined with apatinib and toripalimab in advanced hepatocellular carcinoma: Real-world data from a single center[Z]. ASCO Virtual Scienti?c Program: American Society of Clinical Oncology, 2020.

[7]陳敏山;元云飛;郭榮平;石明;黃金華;趙明;徐立;韋瑋;張耀軍;顧仰葵;李斌奎;鄭云;周仲國;李啟炯;李少華.肝動(dòng)脈灌注化療在肝癌轉(zhuǎn)化治療中的應(yīng)用——中山大學(xué)腫瘤防治中心的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2021,(03):70-76.

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