腫瘤免疫治療已經(jīng)成為繼手術(shù)治療、放療和化療之后的第四大腫瘤治療療法，是目前最熱門的腫瘤治療手段之一。

免疫治療完全顛覆了人們以往對(duì)于腫瘤治療的觀念，從原先的依靠外界方式殺死腫瘤，到依靠自身免疫系統(tǒng)殺死腫瘤。

但 “是藥三分毒”，很多腫瘤患者備受免疫治療不良反應(yīng)的困擾！本篇我們總結(jié)了免疫藥物使用過程中常見的副作用及其應(yīng)對(duì)措施，以期為大家答疑解惑！

免疫治療的副作用有哪些？

皮膚毒性

皮膚毒性是最常見的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。

臨床表現(xiàn)多為皮疹伴或不伴皮膚瘙癢（通常為輕到中度），典型受累部位為軀干和四肢，通常在用藥后2-3周開始出現(xiàn)，經(jīng)過及時(shí)處理可以有效控制。其中，PD-1抑制劑有黏膜毒性，表現(xiàn)為口干及黏膜炎。

應(yīng)對(duì)措施

預(yù)防：開始免疫治療后，每天全身涂抹不含酒精和香精的潤膚乳液，減少日曬時(shí)間，外露的肌膚注意防曬。

輕到中度皮膚毒性（1~2級(jí)）一般只需對(duì)癥支持治療，包括局部使用中效糖皮質(zhì)激素聯(lián)合口服止癢藥物。

重度皮疹（3~4級(jí)）需要口服糖皮質(zhì)激素類藥物。

胃腸道毒性

在接受抗免疫治療的患者中，約35%患者出現(xiàn)胃腸道毒性，并且呈現(xiàn)劑量依賴性[1]。

胃腸道毒性通常在用藥后5周左右出現(xiàn)，最初表現(xiàn)為大便次數(shù)增加，可伴有腹痛、血便、惡心或嘔吐、電解質(zhì)紊亂等結(jié)腸炎的癥狀，導(dǎo)致腸梗阻及腸穿孔。

應(yīng)對(duì)措施

飲食清淡，避免吃辛辣刺激、油膩的食物；少量多次補(bǔ)水。

輕到中度結(jié)腸炎（1~2級(jí)）主要是用抗胃腸蠕動(dòng)止瀉治療。

若癥狀持續(xù)，需要口服強(qiáng)的松等特效藥。

伴有嚴(yán)重癥狀（3~4級(jí)）的患者，醫(yī)生常會(huì)靜脈給予甲基強(qiáng)的松龍。

肝臟毒性

肝臟毒性發(fā)生率相對(duì)較低，一般而言，肝臟毒性通常表現(xiàn)為天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的升高，通常在用藥后6-7周出現(xiàn)，缺乏明顯的臨床癥狀。

應(yīng)對(duì)措施

患者每次用藥期間應(yīng)該進(jìn)行肝功能檢測(cè)。

存在嚴(yán)重（3級(jí)）和持續(xù)性中度（2級(jí)）肝臟毒性的患者，需要口服糖皮質(zhì)激素。

肺部炎癥

盡管肺炎發(fā)生率相對(duì)較低，但由于肺炎患者的癥狀可迅速惡化，可能導(dǎo)致患者死亡，故此類需要密切關(guān)注。

免疫相關(guān)性毒副反應(yīng)導(dǎo)致的肺炎，癥狀與普通肺炎相似，主要表現(xiàn)為上呼吸道感染、咳嗽（通常表現(xiàn)為持續(xù)性干咳）或呼吸困難。

應(yīng)對(duì)措施

2級(jí)以上肺部炎癥毒副作用發(fā)生時(shí)，建議患者住院治療。

糖皮質(zhì)激素仍為一線治療，但是如果癥狀持續(xù)，需要添加其他免疫抑制劑，如英利昔單抗、霉酚酸酯、嗎替麥考酚酯以及環(huán)磷酰胺。

內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病

盡管免疫治療導(dǎo)致內(nèi)分系統(tǒng)疾病并不常見，但可能會(huì)較嚴(yán)重甚至威脅生命。

常見的疾病包括：急性垂體炎和垂體機(jī)能減退癥、甲狀腺疾??；其他內(nèi)分泌毒副作用，如原發(fā)性腎上腺功能不全、性腺功能減退、高鈣血癥和1型糖尿病，但比較少見。

應(yīng)對(duì)措施

關(guān)于自身免疫性內(nèi)分泌性毒副作用的治療主要有糖皮質(zhì)激素治療減輕炎癥反應(yīng)，以及激素替代支持療法。

出現(xiàn)免疫治療不良反應(yīng)，是好事兒？

之前我們辟謠了很多類似的話題，如“化療不良反應(yīng)越大效果越好”等，以至于當(dāng)我們?cè)俅慰吹竭@樣的描述時(shí)，第一反應(yīng)就覺得這是個(gè)錯(cuò)誤說法！

但其實(shí)，對(duì)于免疫治療而言，出現(xiàn)免疫相關(guān)不良反應(yīng)卻可能意味著免疫系統(tǒng)被藥物充分激活，能更好的攻擊癌細(xì)胞，獲得更好的療效。

在美國的一項(xiàng)研究中顯示：免疫治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者長(zhǎng)期生存期為40%-45%，高于未出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者組（20%）[2]。

從這一結(jié)果來看，出現(xiàn)免疫治療不良反應(yīng)，可能是好事兒！

參考文獻(xiàn)

1、劉華麗，熊小明，彭敏，等.免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑的免疫相關(guān)性毒副作用的治療與管理[J].2017,Vol.23,No.5.

2、MaherVE,FernandesLL,WeinstockC,etal.Analysisoftheassociationbetweenadverseeventsandoutcomeinpatientsreceivingaprogrammeddeathprotein1orprogrammeddeathligand1antibody[J].JournalofClinicalOncology,2019,37(30):2730-2737.