撰文：南方醫(yī)科大學(xué) Mie

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

最近，一則《中國人健康大數(shù)據(jù)》刷屏。大數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，在過去十年，平均每年新增慢性病例接近 2 倍，心臟病和惡性腫瘤病例增加了近 1 倍！目前，心腦血管疾病、癌癥和帕金森已經(jīng)成為影響中國人壽命的三大殺手！

今天我們就來談?wù)勅髿⑹种坏陌┌Y，以及近年來發(fā)展起來的癌癥革命性療法。

很多人談癌色變，因為癌癥奪走了很多人的生命。相比于其他疾病，癌癥具有發(fā)病速度快、易擴散、無固定發(fā)病部位等特征，這些特征使得癌癥的治療較為困難。近些年來，如何更好地治療癌癥一直是很多學(xué)者研究的熱潮，細(xì)胞治療被認(rèn)為是具有顛覆性的革命性療法。

目前，在癌癥治療領(lǐng)域，免疫細(xì)胞已經(jīng)在癌癥治療中取得了初步勝利，針對特定的血液癌癥已經(jīng)獲批上市。同樣的，干細(xì)胞，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞，作為癌癥精準(zhǔn)治療的理想載體，正在逐步發(fā)展中。

眾所周知，干細(xì)胞具有一定的再生能力，能夠替換或修復(fù)身體受損的細(xì)胞，在多個慢性疾病領(lǐng)域發(fā)揮著較大的治療作用，其中包括癌癥方面。

截止到目前為止，在美國http:// 網(wǎng)站注冊的間充質(zhì)干細(xì)胞治療癌癥的臨床試驗有76項之多，所治療的癌癥包括：乳腺癌、卵巢癌、直腸癌等多種癌癥。

而當(dāng)前，很多學(xué)者在間充質(zhì)干細(xì)胞治療癌癥方面也有了較多收獲?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠化身抗癌藥物“搬運工”。這些干細(xì)胞就像快遞卡車，可以將藥物帶到特定的位置，并將有效的藥劑直接輸送至腫瘤中。間充質(zhì)干細(xì)胞與生俱來地傾向于向惡性位點遷移，這就給抗癌藥物的準(zhǔn)確“搬運”帶來了很大的優(yōu)勢。

2017年，美國加州大學(xué)歐文分校的研究人員在Science Translational Medicine期刊上發(fā)表了一篇文章《Mechanoresponsive stem cells to target cancer metastases through biophysical cues》，該團隊對將啟動子移植到間充質(zhì)干細(xì)胞中，使得干細(xì)胞具備感知機械力變化的能力，這種能力使得間充質(zhì)干系可以精準(zhǔn)定位腫瘤所在部位，并且不會傷害到健康組織，采用這些干細(xì)胞來輸送藥物，從而殺傷轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞[1]。這一方案在動物實驗中獲得了成功。

圖片來自文獻(xiàn)[1]

2018年，同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院納米醫(yī)學(xué)研究所成昱教授團隊設(shè)計了一種光響應(yīng)型間充質(zhì)干細(xì)胞釋藥體系，借助間充質(zhì)干細(xì)胞具有歸巢能力，能夠自主向腫瘤部位遷移的特性，將其作為智能靶向載體，將化療藥包裹在干細(xì)胞的脂質(zhì)體中，通過干細(xì)胞運送到腫瘤部位，進(jìn)而釋放納米藥物，實現(xiàn)了對三陰性乳腺癌的檢測以及治療[2]。

間充質(zhì)干細(xì)胞具有良好的歸巢能力，就像是永遠(yuǎn)不會迷路的導(dǎo)航一樣，可以將我們所要的帶到特定的地方。因此，其將來有望成為腫瘤靶向治療的優(yōu)良載體。

2018年美國科學(xué)家James P. Allison（詹姆斯·艾利森）和日本科學(xué)家Tasuku Honjo（本庶佑）憑借著腫瘤免疫療法將諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎收入囊中。而今年六月份，中國首款CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品獲批上市。這些都在向世人宣告著免疫療法對癌癥的貢獻(xiàn)。

癌癥免疫療法最早可以追溯到 1891 年，當(dāng)時免疫療法之父 William Coley首次嘗試?yán)眉?xì)菌感染來治療癌癥，而這一療法拉開了免疫治療癌癥的序幕。而隨著時間的發(fā)展，不同形式的癌癥免疫療法都已經(jīng)在臨床實踐中發(fā)展并顯示出前景，其中近年來井噴式發(fā)展的莫過于免疫細(xì)胞療法。

CCTV1曾報道表示，免疫細(xì)胞免疫治療如同“生物導(dǎo)彈”，能夠“點射”腫瘤細(xì)胞，而不會傷及正常細(xì)胞。作為繼放療、化療等常規(guī)手段外的一種補充治療方式，在多種癌癥的臨床治療上已經(jīng)取得明顯的療效。

△央視視頻：改造免疫細(xì)胞，增強抗癌力量

免疫細(xì)胞療法是利用自體免疫細(xì)胞，經(jīng)過分離或基因工程改造、離體擴增并重新注入患者體內(nèi)以消除癌細(xì)胞。今天我們主要來介紹兩種在新聞報道中經(jīng)?？吹降拿庖呒?xì)胞療法——CAR-T免疫細(xì)胞療法和TCR-T免疫細(xì)胞治療。

CAR-T 細(xì)胞療法是將患者自身的 T 細(xì)胞經(jīng)過基因工程改造，以表達(dá)與腫瘤抗原結(jié)合的合成受體。然后將 CAR-T 細(xì)胞擴增用于臨床并重新注入患者體內(nèi)，以攻擊和摧毀對化療耐藥的癌癥。將CAR T 細(xì)胞療法運用于 B 細(xì)胞惡性腫瘤患者中，觀察到顯著的臨床反應(yīng)和高完全緩解率[4]。

另一種是TCR 工程 T 細(xì)胞或 TCR-T 療法， Clay 等人首先報道了此方法。他們證明將 TCR 基因轉(zhuǎn)移到源自黑色素瘤患者的外周血淋巴細(xì)胞可以在體外產(chǎn)生具有抗腫瘤反應(yīng)性的效應(yīng) T 細(xì)胞。而這種療法也已在臨床上得到了認(rèn)可與應(yīng)用：一位轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，在接受 TCR 工程化 T 細(xì)胞治療后腫瘤得以消退 [5]。

免疫細(xì)胞療法如CAR-T 和 TCR-T,在癌癥治療方面取得了實質(zhì)性進(jìn)展，并產(chǎn)生了令人鼓舞的臨床結(jié)果。

隨著科技的發(fā)達(dá)，很多未知領(lǐng)域不斷被開發(fā)，針對癌癥的治療手段也日益增多，相信不久將來，我們可以看到干細(xì)胞療法以及免疫療法在癌癥領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用。癌癥雖然可怕，但是隨著科技的發(fā)展，許多癌癥已經(jīng)有了全新的治療策略，患者的生存期以及生活治療也得到了改觀！期待科學(xué)的發(fā)展能夠給癌癥的治療提供更多、更有效的選擇。