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安徽中醫(yī)藥大學(xué)程楠團(tuán)隊(duì):基于調(diào)控Wnt/β-catenin信號(hào)通路的肝豆湯對(duì)Wilson病肝損傷的療...

 一元堂中醫(yī)張 2021-11-21
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安徽中醫(yī)藥大學(xué)程楠團(tuán)隊(duì)

所刊雜志:
Annals of Palliative Medicine點(diǎn)擊查看雜志詳情與影響因子

文章標(biāo)題:
基于調(diào)控Wnt/β-catenin信號(hào)通路的肝豆湯對(duì)Wilson病肝損傷的療效機(jī)制研究(Gandou Decoction, a Chinese medicinal formula, in the treatment of hepatic injury by Wnt/β-catenin pathway regulation in models of Wilson disease)

內(nèi)容亮點(diǎn)


本團(tuán)隊(duì)在前期研究中發(fā)現(xiàn),肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson disease, WD)的肝細(xì)胞損傷是由高銅誘導(dǎo)的肝細(xì)胞氧化應(yīng)激和Wnt /β-catenin信號(hào)通路失活所導(dǎo)致的。中藥復(fù)方肝豆湯以清熱解毒、利尿通腑為治法,由大黃、澤瀉、黃連、金錢草、姜黃、三七組成,治療WD有效率達(dá)到84.1%。本團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)肝豆湯的療效機(jī)制可能與其調(diào)控凋亡、自噬相關(guān)信號(hào)通路相關(guān)。為了進(jìn)一步闡明肝豆湯的療效機(jī)制,我們假設(shè)WD肝損傷的病理生理過(guò)程與Wnt /β-catenin途徑和肝豆湯通過(guò)激活Wnt /β-catenin信號(hào)途徑來(lái)治療肝損傷。

本實(shí)驗(yàn)研究包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分中,我們建立了銅負(fù)荷大鼠模型,并對(duì)其進(jìn)行了持續(xù)4w的37.5%的肝豆湯水提物灌胃治療。研究發(fā)現(xiàn)肝豆湯可以通過(guò)糾正Wnt /β-catenin信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)水平,降低高銅誘導(dǎo)的肝細(xì)胞氧化應(yīng)激性損傷。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)部分用濃度為325nM的CuSO4·5H2O建立了高銅誘導(dǎo)大鼠肝細(xì)胞BRL-3A損傷模型,并對(duì)其進(jìn)行了24h的肝豆湯含藥鼠血清治療。

結(jié)果表明肝豆湯可以顯著改善高銅誘導(dǎo)肝細(xì)胞的細(xì)胞活力和線粒體功能,降低細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激水平。同時(shí),肝豆湯對(duì)細(xì)胞內(nèi)Wnt /β-catenin信號(hào)通路相關(guān)蛋白的調(diào)控作用與動(dòng)物體內(nèi)相一致。因此我們認(rèn)為Wnt /β-catenin信號(hào)通路是肝豆湯治療WD肝損傷的重要靶點(diǎn)。論著中文信息由第一作者整理提供,欲覽英文原文請(qǐng)掃描下方二維碼

第一作者:高曼莉

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