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大約 80%的結(jié)直腸肝轉(zhuǎn)移患者不適合手術(shù)切除。肝臟轉(zhuǎn)移的局部治療可能會提供超出全身治療本身的益處。帶有 TheraSphere? Yttrium-90 (Y-90) 的 經(jīng)動脈放射栓塞 [TARE] 提供選擇性內(nèi)部放射治療，其中 β 發(fā)射粒子通過肝血管系統(tǒng)運輸?shù)侥[瘤的供血動脈。將Y-90微球添加到結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的標(biāo)準(zhǔn)治療二線化療中，與單獨化療相比，顯著改善了無進展生存期 (PFS) 和肝臟 PFS (hPFS) ) ，滿足正在進行的 EPOCH 試驗的兩個主要終點。 
要符合入選條件，患者需要年滿 18 歲，患有不可切除的肝單葉或雙葉疾病，根據(jù) RECIST v1.1 標(biāo)準(zhǔn)可測量，ECOG 體能狀態(tài)為 0 或 1，膽紅素≤1.2 x 正常上限, 白蛋白≥3.0 gm/dL?；颊哌€需要能夠接受二線伊立替康或奧沙利鉑為基礎(chǔ)的化療。如果患者有既往肝臟動脈或放射治療史、臨床證據(jù)有腹水、一線治療未解決的毒性、確診的肝外疾病和肝血管造影禁忌癥，則將其排除在外。共有 428 名患者以 1:1 的比例隨機接受 Y-90 加化療聯(lián)合或不聯(lián)合靶向治療 (n = 215) 或化療聯(lián)合或不聯(lián)合靶向治療 (n =213)。分層因素包括疾?。▎稳~與雙葉）、KRAS狀態(tài)（是與否）和一線治療（基于伊立替康與基于奧沙利鉑）。每 8 周進行一次隨訪，直至疾病進展或肝臟疾病進展或死亡。該試驗的主要終點是PFS 和 hPFS。次要終點包括總生存期、癥狀進展時間、客觀緩解率 (ORR) 和 BICR 的疾病控制率，以及生活質(zhì)量惡化的時間。關(guān)于KRAS突變狀態(tài)，47.0% 的患者患有KRAS突變疾病，53.1% 患有KRAS野生型疾病。此外，81.6% 的患者患有雙葉轉(zhuǎn)移。71%的患者在基線時有 40 mm或更大的肝臟病變大小，66.8% 有原位腫瘤，66.8% 有左側(cè)原發(fā)腫瘤，48.6% 有肝外病變，大多數(shù)患者有超過 10 個病灶。在 2021 年 ESMO 大會期間公布的結(jié)果顯示，Y-90 聯(lián)合化療的中位 PFS 為 8.0 個月，而單獨化療為 7.2 個月。研究組和對照組的 6 個月 PFS 率為 65.2%和 55.4%；在 12 個月時，分別為 25.8%和 13.2%。在 18 個月時，分別為 16.7%和 1.8%。Y-90 加化療的中位 hPFS 為 9.1 個月，而單獨化療為 7.2 個月。在研究組中，6、12 和 18 個月的 hPFS 率為 70.7%、29.8%和 19.8% 。在對照組中，這些比率分別為 55.2%、13.5%和 1.9%。該試驗的其他數(shù)據(jù)顯示，與 Y-90 加化療的 PFS 獲益相關(guān)的關(guān)鍵特征是具有KRAS突變的腫瘤、肝腫瘤負(fù)荷為 10% 至 24%、少于 3 個病灶、左側(cè)原發(fā)性腫瘤，并添加生物制劑。與 Y-90聯(lián)合化療hPFS 獲益相關(guān)的關(guān)鍵特征包括具有KRAS突變的腫瘤、肝腫瘤負(fù)荷低于 25%、病變少于 3 個、左側(cè)或右側(cè)原發(fā)腫瘤，以及添加生物制劑。Y-90 加化療的 ORR 為 34.0%，而單獨化療的 ORR 為 21.1%。“EPOCH 是 Y-90經(jīng)動脈放射栓塞和化療在結(jié)直腸肝轉(zhuǎn)移患者二線治療中的第一個積極的 3 期全球研究，”美國西北大學(xué)Mary F. Mulcahy博士說?！斑@是第一個在統(tǒng)計學(xué)上證明顯著延遲轉(zhuǎn)移性 CRC進展的動脈放療措施?！?/section>
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