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肌少癥的診治新進(jìn)展

 成靖 2021-09-27

肌少癥或稱“老年減少癥”。1989 年美國Rosenberg 等首先提出了肌少癥的概念,當(dāng)時(shí)僅僅表示在正常增齡過程中肌肉(不含脂肪的骨骼肌肌肉組織)的丟失。隨著時(shí)間推移,肌少癥的概念逐漸擴(kuò)展,包含了肌肉力量和功能的內(nèi)容。2010 年,歐洲老年人肌少癥工作組(European working group on sarcopenia in older people, EWGSOP)將老年人肌少癥定義為與年齡增長相關(guān)的進(jìn)行性、廣泛性肌量減少和(或)肌強(qiáng)度下降及肌肉生理功能減退,從而導(dǎo)致老年人功能狀態(tài)以及生活質(zhì)量下降的一種老年綜合征

肌少癥的治療

目前的治療方法主要包括運(yùn)動(dòng)治療、營養(yǎng)治療、運(yùn)動(dòng)聯(lián)合營養(yǎng)治療、藥物治療以及其他治療。

運(yùn)動(dòng)治療

運(yùn)動(dòng)是獲得并保持肌量和肌力最為有效的方法之一。對(duì)于骨骼肌,運(yùn)動(dòng)可以減輕衰老的幾個(gè)有害影響,包括胰島素敏感性受損、線粒體功能障礙、肌核凋亡和炎癥。肌少癥的特征是Ⅱ型肌纖維萎縮伴有肌纖維衛(wèi)星細(xì)胞含量減少,阻力型和耐力型運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練已經(jīng)被證明可以增加骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞的含量。運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的自噬激活,不僅可以促進(jìn)衛(wèi)星細(xì)胞向肌纖維的分化,還可能有助于有益的代謝作用。全身炎癥的下調(diào)是運(yùn)動(dòng)對(duì)肌肉生理產(chǎn)生積極影響的另一種機(jī)制,這種適應(yīng)與肌肉質(zhì)量和身體功能的改善有關(guān)。

Zampieri 等的研究結(jié)果表明,與年齡相仿人群比較,老年運(yùn)動(dòng)員的骨骼肌實(shí)際上與成年人更為相似,控制肌肉質(zhì)量和代謝的信號(hào)通路在老年運(yùn)動(dòng)員中受到不同調(diào)節(jié),從而保證骨骼肌結(jié)構(gòu)、功能、生物特性和表型的維持。Hung-Ting 等的研究結(jié)果顯示,與未接受訓(xùn)練的控制組老年人相比,接受抗阻運(yùn)動(dòng)、有氧運(yùn)動(dòng)和聯(lián)合運(yùn)動(dòng)干預(yù)的老年肥胖性肌少癥患者肌肉質(zhì)量增加,總脂肪量和內(nèi)臟脂肪面積減少,所有訓(xùn)練組尤其是抗阻運(yùn)動(dòng)組的肌力表現(xiàn)及血清胰島素樣生長因子水平明顯優(yōu)于對(duì)照組??偟膩碚f,現(xiàn)有證據(jù)表明,有規(guī)律的體育鍛煉可以通過局部和全身效應(yīng)對(duì)肌肉生理產(chǎn)生積極影響。

關(guān)于運(yùn)動(dòng)類型,目前主要采取的干預(yù)方法是抗阻運(yùn)動(dòng)、有氧運(yùn)動(dòng)和中醫(yī)傳統(tǒng)運(yùn)動(dòng),其中抗阻運(yùn)動(dòng)和有氧運(yùn)動(dòng)是國內(nèi)外認(rèn)可度最高的兩種方式。Fragala 等的研究結(jié)果顯示,短期阻力訓(xùn)練可以顯著改善肌肉質(zhì)量、步態(tài)時(shí)間、坐立功能,瘦體質(zhì)量和握力無明顯變化,6 周的停訓(xùn)并未對(duì)訓(xùn)練后的表現(xiàn)產(chǎn)生明顯影響。Crane 等的研究結(jié)果顯示,與久坐受試者相比,高度有氧運(yùn)動(dòng)受試者具有更大的最大攝氧量和最大需氧功率輸出、握力和膝關(guān)節(jié)伸肌力量??梢婇L期的有氧運(yùn)動(dòng)能減弱與年齡相關(guān)的肌肉力量下降。此外,中國傳統(tǒng)運(yùn)動(dòng)也可以預(yù)防肌少癥的發(fā)生。朱亞瓊等的研究發(fā)現(xiàn),相比于日常普通鍛煉,太極拳運(yùn)動(dòng)可以顯著增加肌肉量和改善身體功能。

盡管各種運(yùn)動(dòng)方法均可對(duì)骨骼肌產(chǎn)生積極影響,但是關(guān)于肌少癥的最佳運(yùn)動(dòng)干預(yù)方案還存在爭(zhēng)議,目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)動(dòng)方案,不同研究間的結(jié)果差異較大,需要進(jìn)一步深入研究加以確定。

營養(yǎng)治療

由于老年人對(duì)蛋白質(zhì)及各種營養(yǎng)元素的攝入量減少,直接導(dǎo)致肌肉質(zhì)量和肌肉力量下降,因此營養(yǎng)不良也是肌少癥發(fā)生的重要原因之一。與運(yùn)動(dòng)治療類似,營養(yǎng)干預(yù)也是防治老年肌少癥的另一個(gè)基石。營養(yǎng)干預(yù)主要包括熱量限制,補(bǔ)充蛋白質(zhì)、維生素D、ω-3脂肪酸、多種微量元素等。

熱量限制

熱量限制是指在無營養(yǎng)不良的情況下減少卡路里攝入量(通常比正常人少攝入20% ~ 40% 的熱量)。急性熱量限制引起的能量不足可下調(diào)肌肉蛋白質(zhì)合成,增加蛋白質(zhì)分解,從而導(dǎo)致肌肉質(zhì)量下降,但慢性熱量限制不但不會(huì)減少肌肉蛋白質(zhì)合成,反而會(huì)促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)合成。研究表明,熱量限制具有以下功能:①保存線粒體結(jié)構(gòu)的完整性,緩解與年齡相關(guān)的骨骼肌線粒體功能下降;②阻止肌肉組織中鐵元素的積累,降低氧化應(yīng)激反應(yīng);③調(diào)節(jié)骨骼肌細(xì)胞的凋亡信號(hào);④保持正常的自噬功能;⑤防止肌纖維隨年齡增長而減少。對(duì)嚙齒動(dòng)物的研究一致表明,熱量限制延長了50% 的最大壽命,并降低了許多年齡相關(guān)疾病的發(fā)病率。由此可見,熱量限制被認(rèn)為是最有力的干預(yù)措施,可以延緩一級(jí)衰老(自然老化)和二級(jí)衰老(疾病和不良生活方式行為導(dǎo)致的加速老化),從而延長壽命。

蛋白質(zhì)、氨基酸及蛋白合成促進(jìn)劑(包括乳清蛋白、支鏈氨基酸、谷胱甘肽、瓜氨酸、肌酸、L-肉堿、β- 羥基-β 甲基丁酸鈣等)的補(bǔ)充是克服老年人攝食減少和消化吸收能力下降,從而防治肌少癥的有效方法。Aleman-Mateo 等對(duì)60 歲以上非肌少癥老年受試者進(jìn)行研究,結(jié)果顯示IG/HD+RCH 組的四肢骨骼肌質(zhì)量、肌肉力量變化、平衡測(cè)試得分均優(yōu)于CG/HD 組。Tieland 等對(duì)65例衰弱老年受試者進(jìn)行蛋白質(zhì)干預(yù)研究,結(jié)果顯示干預(yù)24 周后,兩組骨骼肌質(zhì)量、Ⅰ型和Ⅱ型肌肉纖維的大小均未發(fā)生明顯變化,但兩組受試者肌肉力量均明顯增加,蛋白質(zhì)組身體功能明顯改善。這些結(jié)果表明,在習(xí)慣性飲食中添加蛋白質(zhì)是一種很有效果的飲食策略。

關(guān)于飲食蛋白的量,2013 年歐洲臨床營養(yǎng)和代謝學(xué)會(huì)提出,65 歲以上老年人最佳膳食蛋白質(zhì)攝入量為:健康老年人1.0 ~ 1.2 g·kg·d,參加耐力和阻力運(yùn)動(dòng)的健康老年人1.2 g·kg·d,患有急癥或慢性疾病的老年人1.2 ~ 1.5 g·kg·d,患有嚴(yán)重疾病或受傷的老年人> 1.5 g·kg·d。關(guān)于飲食蛋白的來源,亮氨酸被認(rèn)為是肌肉蛋白合成代謝的主要營養(yǎng)調(diào)節(jié)劑,建議老年人食用必需氨基酸比例較高的蛋白質(zhì)(如瘦肉、大豆、花生、豇豆和小扁豆等),尤其推薦動(dòng)物性來源的蛋白質(zhì)。根據(jù)蛋白質(zhì)的吸收動(dòng)力學(xué),可以推薦快速消化蛋白質(zhì)補(bǔ)充劑的處方和液體代餐產(chǎn)品。

研究表明,補(bǔ)充維生素D 有利于刺激基因表達(dá),促進(jìn)肌肉蛋白的合成,從而增強(qiáng)肌力和平衡力,減少跌倒風(fēng)險(xiǎn)。目前,對(duì)于1 - 70 歲的人群,維生素D 的推薦攝取量為600 IU/d,而70 歲以上則需要800 IU/d。但維生素一般不會(huì)單獨(dú)應(yīng)用,常與其他營養(yǎng)成分或者運(yùn)動(dòng)療法協(xié)同使用。Agergaard等的研究結(jié)果顯示,12 周抗阻訓(xùn)練中維生素D的攝入對(duì)骨骼肌肥大和肌力均無明顯的相加作用,但對(duì)老年人肌肉質(zhì)量和年輕人肌肉纖維形態(tài)均有改善作用,表明維生素D 對(duì)骨骼肌重塑有一定的影響。ω-3 脂肪酸可以通過增加骨骼肌中胰島素利用氨基酸和葡萄糖的敏感性,以及通過激活mTOR通路而產(chǎn)生轉(zhuǎn)錄調(diào)控的合成效應(yīng),從而促進(jìn)老年人骨骼肌蛋白合成增加;同時(shí)也可以減少炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生,在一定程度上防治肌少癥。

目前已有研究表明,ω-3 脂肪酸在聯(lián)合抗阻運(yùn)動(dòng)和(或)其他營養(yǎng)物質(zhì)的作用下,能顯著提高老年人的肌力、肌量和肌肉蛋白。Rodacki等的運(yùn)動(dòng)聯(lián)合魚油干預(yù)研究結(jié)果顯示,訓(xùn)練前各組間肌肉力量和功能無明顯差異,訓(xùn)練后各組受試者所有肌肉(包括膝關(guān)節(jié)屈肌和伸肌、足底和背屈?。┑呐ぞ胤逯岛团ぞ匕l(fā)展速率均有所增加,但ST90 和ST150 組效果較ST 組更強(qiáng);肌肉的激活水平和電- 機(jī)械延遲僅在ST90 和ST150 組中有變化,而且ST90 和ST150 組坐起實(shí)驗(yàn)的表現(xiàn)也比ST 組更好。可見補(bǔ)充ω-3 脂肪酸能夠明顯改善肌肉力量和肌肉功能。

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