靶向PD-1的免疫檢查點(diǎn)抑制劑極大的改善了癌癥的治療，讓“晚期癌癥不可治愈”成為了歷史。目前，國(guó)產(chǎn)的PD-1藥物也已經(jīng)全面開(kāi)花，年治療費(fèi)用最低不到2萬(wàn)元（參考：第5款國(guó)產(chǎn)PD-1面世! 首發(fā)即迎重磅消息: 年治療費(fèi)用低于2萬(wàn)! 或?qū)⒁I(lǐng)免疫治療進(jìn)入“萬(wàn)元時(shí)代”），患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也大大減輕。

不過(guò)，PD-1藥物還存在有效率較低的問(wèn)題，使用中也經(jīng)常出現(xiàn)免疫相關(guān)的不良反應(yīng)，甚至導(dǎo)致死亡。因此，人們也在尋找新的用于治療癌癥的免疫檢查點(diǎn)，TIGIT就是其中最為接近臨床應(yīng)用的之一。

TIGIT是一種新的免疫檢查點(diǎn)分子，在T細(xì)胞和NK細(xì)胞這兩大類(lèi)抗癌主力表面都有表達(dá)^[1]。腫瘤中的CD155、CD112等分子可以結(jié)合TIGIT，通過(guò)多種途徑抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性^[2]。在多種腫瘤中，都發(fā)現(xiàn)了腫瘤中TIGIT表達(dá)增多的現(xiàn)象，并且與較差的預(yù)后有關(guān)。

TIGIT通過(guò)多種途徑抑制免疫

在臨床前的試驗(yàn)中，TIGIT對(duì)多種腫瘤都有抑制作用，并能與PD-1藥物產(chǎn)生協(xié)同效果，增強(qiáng)抗癌能力^[3]。一項(xiàng)小鼠結(jié)腸癌試驗(yàn)中，單獨(dú)阻斷TIGIT能均勻輕微地抑制腫瘤生長(zhǎng)，單獨(dú)使用PD-1藥物則讓腫瘤先消退后復(fù)發(fā)，而聯(lián)合應(yīng)用TIGIT藥物和PD-1藥物則導(dǎo)致腫瘤完全消退^[4]。

目前，BMS、羅氏、信達(dá)、百濟(jì)神州等多家公司針對(duì)TIGIT的單克隆抗體，已經(jīng)進(jìn)行了不少的臨床試驗(yàn)。尤其是羅氏的Tiragolumab，在非小細(xì)胞肺癌、食管癌等多個(gè)癌種中的試驗(yàn)都已經(jīng)進(jìn)行到了III期階段，被FDA認(rèn)定為“突破性療法”。

非小細(xì)胞肺癌是PD-(L)1藥物的主場(chǎng)之一，但依然存在有效率較低等問(wèn)題。TIGIT抑制劑和PD-(L)1抑制劑間的協(xié)同作用，讓TIGIT抑制劑成為進(jìn)一步改善非小細(xì)胞肺癌免疫治療效果的一個(gè)希望。

在II期臨床試驗(yàn)CITYSCAPE中^[5]，135位PD-L1陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者被隨機(jī)分配接受TIGIT抑制劑Tiragolumab和PD-L1抑制劑T藥的聯(lián)合治療，或者單獨(dú)使用T藥治療。