Tafasitamab是由總部位于美國(guó)加州的Xencor基于自有XmAb蛋白質(zhì)工程平臺(tái)開(kāi)發(fā)的，其所包含的XmAb工程化Fc結(jié)構(gòu)域可以通過(guò)細(xì)胞凋亡和免疫因子機(jī)制（包括抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性，即ADCC，以及抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用，即ADCP）介導(dǎo)B細(xì)胞裂解。

2010年，德國(guó)公司MorphoSys從Xencor獲得了Tafasitamab的全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

2020年1月，MorphoSys和另一家美國(guó)公司Incyte就Tafasitamab達(dá)成了全球合作和許可協(xié)議。在美國(guó)，由MorphoSys和Incyte共同商業(yè)化，美國(guó)以外Incyte則擁有獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利，所以此次諾誠(chéng)健華的交易對(duì)手是Incyte。

順帶提一下，Incyte是一家在中國(guó)腫瘤治療領(lǐng)域存在感比較高的國(guó)外公司。其研發(fā)管線極為充沛，在研品種與國(guó)內(nèi)知名藥企如信達(dá)、再鼎等均有合作。

除了與來(lái)那度胺的聯(lián)合治療之外，目前Tafasitamab還在探索與多種藥物的組合療法，相關(guān)研究正在進(jìn)行之中。

L-MIND研究

Tafasitamab在歐美的獲批主要基于一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、單臂試驗(yàn)——L-MIND研究，在既往至少接受過(guò)一種、但不超過(guò)三種治療的r/r DLBCL患者中進(jìn)行，主要終點(diǎn)總緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、總生存期（OS）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），2019年5月即已達(dá)到主要終點(diǎn)。

2020年7月31日，Tafasitamab +來(lái)那度胺獲得FDA加速批準(zhǔn)，用于治療不適合自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）的成人r/r DLBCL患者，基于的是對(duì)71例患者的亞組人群的ORR分析。

2021年6月4日，MorphoSys和Incyte公布了新的3年結(jié)果，數(shù)據(jù)截止時(shí)共招募了81例患者接受Tafasitamab +來(lái)那度胺治療。其中，共有80例被納入大約3年（≧35個(gè)月）隨訪時(shí)的療效分析。

• ORR：57.5%（95% CI：45.9%-68.5%），其中完全緩解率（CR）40%

• 中位DoR：43.9個(gè)月（95% CI：26.1-未達(dá)到）

• 中位OS：33.5個(gè)月（95% CI：18.3-未達(dá)到）

• 中位PFS：11.6個(gè)月（95% CI：6.3-45.7）

L-MIND研究三年療效數(shù)據(jù)連同良好的安全性和耐受性狀況，進(jìn)一步支持：對(duì)不適合移植、過(guò)去難以治療的r/r DLBCL患者人群，Tafasitamab +來(lái)那度胺是一種可靠治療方案，代表著r/r DLBCL的一種治療范式轉(zhuǎn)變以及可能的長(zhǎng)期疾病控制。

B-MIND研究

B-MIND是一項(xiàng)隨機(jī)、雙臂、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、2/3期研究，于2016年啟動(dòng)，在不適合高劑量化療（HDC）和ASCT的r/r DLBCL患者中進(jìn)行，接受Tafasitamab聯(lián)合化療藥物苯達(dá)莫司汀或者利妥昔單抗聯(lián)合苯達(dá)莫司汀治療。

2019年11月18日，MorphoSys宣布，B-MIND研究成功通過(guò)預(yù)先計(jì)劃的事件驅(qū)動(dòng)的無(wú)效性的中期分析，此外根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)檢測(cè)委員會(huì)（IDMC）建議將患者數(shù)從此前的330例增加到450例，將于2022年第一季度獲得頂線結(jié)果。

FIRST-MIND研究

FIRST-MIND是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、多中心、1b期研究，在成人新診斷DLBCL患者中進(jìn)行，在標(biāo)準(zhǔn)治療R-CHOP方案的基礎(chǔ)上聯(lián)用Tafasitamab或者再聯(lián)用來(lái)那度胺。

COSMOS研究

COSMOS是一項(xiàng)單臂、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心2期研究，在成人慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中進(jìn)行，Tafasitamab聯(lián)合艾德拉尼（PI3K抑制劑）或維奈克拉（BCL-2抑制劑）治療?；颊咝柙谧罱闹委熤斜憩F(xiàn)為一種BTK抑制劑（例如伊布替尼）治療無(wú)效、復(fù)發(fā)或者不耐受。

其他探索性研究

2020年11月11日，Xencor、MorphoSys和Incyte聯(lián)合宣布，就Tafasitamab + Plamotamab +來(lái)那度胺聯(lián)合治療r/r DLBCL、一線治療DLBCL及治療濾泡性淋巴瘤（FL）達(dá)成全球開(kāi)發(fā)合作。Plamotamab是Xencor利用其XmAb開(kāi)發(fā)的一款CD3×CD20雙抗。

此外，諾誠(chéng)健華聯(lián)合創(chuàng)始人、主席和CEO崔霽松表示，諾誠(chéng)健華將會(huì)探索Tafasitamab與其旗下新一代BTK抑制劑奧布替尼（Orelabrutinib）聯(lián)用的潛在臨床益處。

CD19是一種非常重要的B細(xì)胞生物標(biāo)志物，在B細(xì)胞上廣泛表達(dá)，可增強(qiáng)B細(xì)胞受體（BCR）信號(hào)傳導(dǎo)，這對(duì)B細(xì)胞存活非常重要。因此，CD19是治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤的一個(gè)理想靶點(diǎn)。

根據(jù)2019年9月《自然綜述·藥物發(fā)現(xiàn)（Nature Reviews Drug Discovery）》文章，CD19已超越PD-1和PD-L1成為最熱門的免疫腫瘤學(xué)靶點(diǎn)，同時(shí)也是最熱門的細(xì)胞療法靶點(diǎn)。

目前已上市的CD19靶向藥物中，最主要的是我們此前已在專欄中介紹的四款CAR-T產(chǎn)品，另外還有一款A(yù)DC產(chǎn)品。

Tafasitamab之所以會(huì)有“CAR-T殺手”之名，在于以下幾個(gè)方面：

• 療效方面：Tafasitamab與目前上市的CAR-T具有可比性，如果單純從CR、DoR等數(shù)據(jù)來(lái)看，甚至可能優(yōu)于某些CAR-T產(chǎn)品。

• 安全性方面：目前上市的CAR-T都收到了FDA的黑框警告，常見(jiàn)免疫相關(guān)不良反應(yīng)，甚至可能有嚴(yán)重的神經(jīng)毒性；Tafasitamab的安全性更好，相關(guān)的不良反應(yīng)僅主要為中性粒細(xì)胞減少。

• 用藥便利性方面：目前上市的CAR-T產(chǎn)品均為自體來(lái)源，需要針對(duì)每例患者單獨(dú)制備，所需耗費(fèi)時(shí)間較長(zhǎng)；Tafasitamab則是一種工業(yè)化生產(chǎn)的即用型產(chǎn)品。

• 治療成本方面：CAR-T產(chǎn)品動(dòng)輒定價(jià)數(shù)十萬(wàn)美元，而Tafasitamab則可以控制得非常低。