近日，在圣地亞哥召開的第60屆美國血液學會（ASH）年會上，一項涉及全球的CAR-T療法多中心臨床試驗初步研究結(jié)果公布。試驗結(jié)果顯示，CAR-T療法Kymriah?（tisagenlecleucel，CTL019）可長期緩解復發(fā)/難治性(r/r)彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)。

圖：Kymriah?療法中患者回輸前的制品

這項名為JULIET的項目是目前CART-T療法在DLBCL治療研究中最大的一項研究。該項目已經(jīng)獲得美國FDA、歐洲委員會、加拿大衛(wèi)生部和瑞士醫(yī)療中心的批準，并獲得了諾華制藥公司的支持，共包括北美、歐洲、澳洲和亞洲10個國家的27個試驗點。根據(jù)ASH報告提供的數(shù)據(jù)，每個CAR-T細胞可在患者體內(nèi)產(chǎn)生超過10,000個新細胞，并存活多年。目前共有115名r/r DLBCL患者接受了CAR-T細胞的輸注，可評估患者的總緩解率為54％，其中40％達到完全緩解。

CAR-T治療也會產(chǎn)生副作用，細胞因子釋放綜合征(CRS)就是其中一種。該試驗中，23%的患者產(chǎn)生了該反應，所有患者均從CRS中恢復。其他毒性反應包括感染(占患者的19%)、低血球引起的發(fā)熱(15%)、神經(jīng)系統(tǒng)事件(11%)以及腫瘤溶解綜合征(2%)。該試驗中沒有發(fā)生與治療相關的死亡事件。

在報告中，研究人員表示：“這些研究結(jié)果與我們在賓夕法尼亞大學試驗點的研究結(jié)果一致，即大多數(shù)得到緩解的癌癥患者會持續(xù)處于緩解狀態(tài)?！辟e夕法尼亞大學艾布拉姆森癌癥中心的淋巴瘤項目主任Stephen J. Schuster博士是該試驗的首席研究員。同一天，JULIET項目的另一組早期研究數(shù)據(jù)也在《新英格蘭醫(yī)學雜志》在線發(fā)表。 

《新英格蘭醫(yī)學雜志》在線發(fā)表的是Kymriah?治療試驗的Ⅱ期臨床試驗結(jié)果。該試驗針對93名r/r DLBCL患者進行了治療評估。研究結(jié)果顯示，患者總體緩解率為52%，40%的患者為完全緩解，12%為部分緩解。65％的患者一年后仍無復發(fā)，其中79％為完全緩解患者。完全緩解患者12個月的存活率為90%。研究結(jié)果表明，r/r DLBCL患者使用Kymriah?治療有望獲得長期緩解。

今年早些時候，諾華團隊曾公布了該研究階段的相關數(shù)據(jù)。正是基于JULIET的Ⅱ期臨床試驗數(shù)據(jù)，美國FDA于2018年5月1日批準Kymriah?用于治療DLBCL患者。值得關注的是，第一位接受CAR-T治療的DLBCL患者Scott McIntyre，已持續(xù)接受治療30個月，目前仍沒有復發(fā)跡象，并可正常工作。

圖：緩解持續(xù)時間、無進展生存率和總體生存率

2017年8月，諾華Kymriah?作為歷史上首款獲批的CAR-T療法在美國上市，用于治療罹患B細胞前體急性淋巴性白血病（ALL），且病情難治或出現(xiàn)二次及以上復發(fā)的25歲以下患者。復發(fā)是影響癌癥患者長期生存的主要障礙，各國研究人員都在努力克服這一困難。Kymriah?在臨床試驗中的良好表現(xiàn)，或為眾多癌癥患者帶來新的希望。

近年來，CAR-T研究在中國也迅速發(fā)展。2018年3月13日，我國正式批準LCAR-B38M CAR-T用于自體回輸?shù)呐R床試驗。這是國內(nèi)首個CAR-T療法進入臨床試驗。相信隨著人們對腫瘤及免疫系統(tǒng)認識的加深，通過進一步優(yōu)化現(xiàn)有腫瘤免疫治療方法，將為更多腫瘤患者帶來幫助，延長患者的生存時間，提高生活質(zhì)量。

參考資料：

1. CAR-T cell update: Therapy improves outcomes for patients with B-cell lymphoma

2. Global trial shows CAR T therapy can lead to durable remissions in non-Hodgkin's lymphoma

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