Dupixent(達(dá)必妥)是全球首個(gè)治療AD的靶向生物制劑，已在中國(guó)上市，治療成人患者。  特應(yīng)性皮炎（圖片來(lái)源：icresearch.net） 2021年08月30日訊 /生物谷BIOON/ --輝瑞（Pfizer）近日公布了評(píng)估每日一次口服JAK1抑制劑abrocitinib與皮下注射制劑Dupixent（中文商品名：達(dá)必妥，通用名：度普利尤單抗，dupilumab）治療中度至重度特應(yīng)性皮炎（AD）的頭對(duì)頭（head-to-head）3期JADE DARE（B7451050）研究的陽(yáng)性頂線(xiàn)結(jié)果。 這是一項(xiàng)為期26周的隨機(jī)、雙盲、雙模擬、陽(yáng)性對(duì)照、多中心3期研究，在接受背景局部療法的中度至重度AD成人患者中開(kāi)展，旨在直接比較abrocitinib（200mg，口服，每日一次）與Dupixent（300mg，皮下注射，每2周一次）的療效和安全性。該研究中，abrocitinib以每日口服一次200mg片劑治療，Dupixent在600mg誘導(dǎo)劑量后每隔一周皮下注射一次300mg劑量治療，所有患者均接受背景外用療法。 該研究的共同主要療效終點(diǎn)是：（1）治療第2周時(shí)實(shí)現(xiàn)瘙癢應(yīng)答的患者比例，定義為峰值瘙癢數(shù)值評(píng)定量表（PP-NRS，評(píng)分范圍：0-10）評(píng)分與基線(xiàn)相比改善≥4分；（2）治療第4周時(shí)實(shí)現(xiàn)濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)-90（EASI-90）應(yīng)答的患者比例，定義為EASI（評(píng)分范圍：0-72）評(píng)分與基線(xiàn)相比改善≥90%。關(guān)鍵次要終點(diǎn)是治療第16周時(shí)實(shí)現(xiàn)EASI-90應(yīng)答的患者比例。該研究將允許評(píng)估在治療第6個(gè)月時(shí)可能持續(xù)存在的任何療效差異。 結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了共同主要療效終點(diǎn)和關(guān)鍵次要療效終點(diǎn)：與Dupixent相比，abrocitinib在每一個(gè)評(píng)估的療效指標(biāo)上都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的優(yōu)越性，并且其安全性與先前的研究一致。 該研究中，與Dupixent（300mg）相比，abrocitinib（200mg）治療的患者發(fā)生不良事件的比例較高。2個(gè)治療組中發(fā)生嚴(yán)重不良事件、重要不良事件和導(dǎo)致研究中斷的不良事件的患者比例相似。abrocitinib（200mg）治療組發(fā)生2例死亡，研究者認(rèn)為這與研究藥物無(wú)關(guān)，其中1例死亡原因?yàn)镃OVID-19，另1例為顱內(nèi)出血和心肺驟停，并被列為主要不良心血管事件（MACE）。未發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤或靜脈血栓栓塞（VTE）事件的病例。abrocitinib的安全性與JADE項(xiàng)目中先前的研究一致。 輝瑞全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)部炎癥與免疫學(xué)首席開(kāi)發(fā)官M(fèi)ichael Corbo博士表示：“我們首次對(duì)abrocitinib進(jìn)行的正式頭對(duì)頭試驗(yàn)的結(jié)果表明，abrocitinib具有顯著緩解患者癥狀的潛力，并進(jìn)一步建立在JADE開(kāi)發(fā)項(xiàng)目的大量數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上。我們很高興研究結(jié)果顯示，abrocitinib有潛力幫助中重度特應(yīng)性皮炎患者顯著減少瘙癢，并實(shí)現(xiàn)皮損幾乎完全清除?！?/div>
 abrocitinib分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：medchemexpress.cn） 特應(yīng)性皮炎（AD）是一種以皮膚炎癥和皮膚屏障缺陷為特征的慢性皮膚病，其特征是皮膚紅斑、瘙癢、硬化/丘疹形成、滲液/結(jié)痂。該病是一種嚴(yán)重的、不可預(yù)測(cè)的、通常會(huì)使人衰弱的皮膚疾病，會(huì)對(duì)患者及其家屬的日常生活產(chǎn)生重大影響。AD是最常見(jiàn)的、慢性、復(fù)發(fā)性?xún)和つw病之一，影響全世界高達(dá)10%的成人和高達(dá)20%的兒童。許多中重度患者的病情控制不佳，需要額外的治療方案來(lái)緩解對(duì)他們來(lái)說(shuō)最重要的癥狀。 abrocitinib是一種口服小分子，可選擇性地抑制Janus激酶1（JAK1）。抑制JAK1被認(rèn)為可調(diào)節(jié)多種參與特應(yīng)性皮炎（AD）病理生理過(guò)程的細(xì)胞因子，包括白細(xì)胞介素（IL）-4、IL-13、IL-31、IL-22和胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）。在美國(guó)，FDA于2018年2月授予了abrocitinib治療中重度AD的突破性藥物資格（BTD）。 目前，abrocitinib（100mg，200mg）用于治療年齡≥12歲中度至重度AD患者的新藥申請(qǐng)（NDA）正在接受美國(guó)FDA的審查。此外，abrocitinib在同一患者群體中的營(yíng)銷(xiāo)授權(quán)申請(qǐng)（MAA）也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查，預(yù)計(jì)將在2021年下半年獲得審查結(jié)果。 JADE DARE研究是abrocitinib全球開(kāi)發(fā)項(xiàng)目JADE的一部分。JADE DARE研究的全部結(jié)果將在未來(lái)召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布，并將在醫(yī)學(xué)期刊上發(fā)表。此外，在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候，輝瑞打算與美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）以及世界各地審查abrocitinib上市申請(qǐng)的其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)分享這些數(shù)據(jù)。 在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，abrocitinib在緩解AD癥狀和體征方面具有很強(qiáng)的療效，包括迅速減輕瘙癢癥狀、清除皮損。如果獲得批準(zhǔn)，abrocitinib將在現(xiàn)實(shí)世界的臨床實(shí)踐中產(chǎn)生有意義的改變。  Dupixent（達(dá)必妥?）由賽諾菲與再生元合作開(kāi)發(fā)，是全球首個(gè)也是唯一獲批治療中重度特應(yīng)性皮炎（AD）的靶向生物制劑，能快速、顯著、持續(xù)地改善特應(yīng)性皮炎患者的皮損程度和瘙癢癥狀。 Dupixent靶向2型炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，該藥是一種全人源化單克隆抗體，特異性抑制2種關(guān)鍵蛋白IL-4和IL-13的過(guò)度激活信號(hào)。IL-4/IL-13是2種炎癥因子，是2型炎癥疾病中內(nèi)在炎癥的關(guān)鍵和中心驅(qū)動(dòng)因素。2型炎癥在特應(yīng)性皮炎、哮喘、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸細(xì)胞性食管炎等疾病中扮演重要角色。 Dupixent于2017年3月底上市，目前已獲批治療3種由2型炎癥導(dǎo)致的疾?。褐卸戎林囟忍貞?yīng)性皮炎（≥6歲患者）、中度至重度哮喘（≥12歲患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎（CRSwNP，成人患者）。 在中國(guó)，2020年6月，Dupixent（達(dá)必妥）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎（AD）。達(dá)必妥是全球首個(gè)也是唯一獲批治療成人中重度特應(yīng)性皮炎的靶向生物制劑，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)臨床未被滿(mǎn)足的需求，能快速、顯著、持續(xù)地改善特應(yīng)性皮炎患者的皮損程度和瘙癢癥狀。得益于藥監(jiān)改革的推動(dòng)，達(dá)必妥提前兩年在中國(guó)獲批，為中國(guó)患者提供了全新的治療選擇。（生物谷Bioon.com）
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來(lái)自： 子孫滿(mǎn)堂康復(fù)師 > 《新奇特藥店》
