房顫患者死亡最主要的原因是缺血性腦卒中?目前房顫治療的首要目標(biāo)是降低房顫患者的住院率?腦卒中率、致殘率、病死率?改善患者心功能、提高生活質(zhì)量,要想實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),必須對(duì)中高風(fēng)險(xiǎn)的房顫患者及時(shí)進(jìn)行抗凝治療,抗凝治療是房顫治療的首要任務(wù);而口服抗凝藥是房顫抗凝的主要方式;口服抗凝藥主要有兩類:1、是傳統(tǒng)的口服抗凝藥:維生素K拮抗劑華法林;2是新型口服抗凝藥:凝血酶抑制劑達(dá)比加群酯,以及Xa因子抑制劑利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班等;那么到底是選擇傳統(tǒng)的華法林還是新型口服抗凝藥呢?首先要對(duì)這兩類抗凝藥進(jìn)行了解; 一、傳統(tǒng)口服抗凝藥:華法林 華法林是目前臨床上應(yīng)用最久、最廣泛的口服抗凝藥物,主要用于預(yù)防及治療肺栓塞?深靜脈血栓癥?冠心病急性心肌梗死?心臟瓣膜置換術(shù)后及心房顫動(dòng)導(dǎo)致的血栓癥 1、 華法林抗凝治療機(jī)制 人體在合成凝血因子Ⅱ?Ⅶ?Ⅸ?Ⅹ的過(guò)程中需要維生素K的輔助,而華法林可以拮抗維生素K的作用,使維生素K依賴性凝血因子Ⅱ?Ⅶ?Ⅸ?Ⅹ合成受到抑制,使得這些凝血因子無(wú)法激活,,從而實(shí)現(xiàn)抗凝血作用;華法林無(wú)法抑制已經(jīng)合成的凝血因子,必須待已合成凝血因子耗盡才能發(fā)揮抗凝作用,因此起效比較慢; 非瓣膜性房顫患者(房顫患者不合并風(fēng)濕性二尖瓣病變、沒(méi)有進(jìn)行機(jī)械和生物瓣置換術(shù)以及二尖瓣成形術(shù))比非房顫患者發(fā)生腦卒中的可能性高 4~5 倍;隨著年齡增加腦卒中的發(fā)生率更高,華法林作為臨床使用時(shí)間最長(zhǎng)的口服抗凝藥物, 積累了大量l臨床證據(jù),研究顯示在監(jiān)測(cè) INR 的情況下, 中、高危房顫患者長(zhǎng)期應(yīng)用華法林治療可有效降低缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn), 其療效顯著優(yōu)于安慰劑、 阿司匹林、 以及阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷; 華法林可使房顫患者發(fā)生卒中的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低 64%, 全因死亡率顯著降低 26% ;與抗血小板藥物相比,>75歲的心房顫動(dòng)患者應(yīng)用華法林能更有效降低腦卒中發(fā)生率且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)?當(dāng)然,不能耐受華法林的患者可以用阿司匹林及新型抗凝藥物治療? 3、房顫復(fù)律時(shí)華法林的使用: 心房顫動(dòng)復(fù)律是通過(guò)高能電脈沖或抗心律失常藥物消除心臟快速的異位節(jié)律,使其恢復(fù)為正常的心律,即竇性心律。房顫發(fā)生后,心臟排血可減少10%~15%,當(dāng)心室率大于180次/分時(shí),心排血量最高可減少40%,這時(shí)腦部供血量和冠狀動(dòng)脈供血量都會(huì)明顯減少、心肌耗氧量也明顯增加,使腦供血不足、肌缺血或 心功能不全加重,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及其預(yù)后。心房顫動(dòng)患者的心房,尤其在心耳部,血流緩慢,血流狀態(tài)也明顯異常,加上血管壁的損傷,如果房顫超過(guò)48小時(shí)以上,就很易形成附壁血栓;在復(fù)律時(shí)血栓容易脫落,隨血流到達(dá)全身的動(dòng)脈血管,最終會(huì)在相對(duì)較小的動(dòng)脈處形成栓塞。研究表明,在復(fù)律前給予抗凝治療可以使心房?jī)?nèi)血栓消失,減少?gòu)?fù)律后的栓塞發(fā)生,電復(fù)律前后未抗凝治療的患者栓塞發(fā)生率為5.3%,接受抗凝治療的患者栓塞發(fā)生率降低至0.8%。一般認(rèn)為,附壁血栓約需2周時(shí)間才能 機(jī)化并牢固地附著于心房壁,這樣在心房收縮恢復(fù)后不易碎裂或脫落引起栓塞,而心房機(jī)械障礙在心房顫動(dòng)復(fù)律后可持續(xù)至3周方可恢復(fù)正常。因此,房顫指南建議,對(duì)于房顫持續(xù)時(shí)間大于48小時(shí)而未正在應(yīng)用抗凝治療的患者,在復(fù)律前必須有效抗凝3周,而在復(fù)律后繼續(xù)抗凝至少4周,以免因心耳部位機(jī)械收縮恢復(fù)延遲,形成新的血栓栓塞;如房顫復(fù)發(fā)或存在瓣膜病、心肌病或有栓塞病史,抗凝要超過(guò)4周,或長(zhǎng)期抗凝治療;復(fù)律成功后抗凝治療4周之后是否需要長(zhǎng)期抗凝治療需要根據(jù)CHA?DS?-VASc風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分決定,評(píng)分中高?;颊邞?yīng)長(zhǎng)期抗凝。房撲與房顫的的抗凝治療是一樣的,持續(xù)時(shí)間大于48小時(shí)的患者在復(fù)律前有效抗凝3周、復(fù)律后抗凝4周, 目標(biāo)INR都是2.5(2.0~3.0);復(fù)律成功后需要4周的短期抗凝(即“前三后四”方案),4周之后是否需要長(zhǎng)期抗凝治療需要根據(jù)CHA?DS?-VASc風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分決定,評(píng)分中高危患者應(yīng)長(zhǎng)期抗凝;房顫持續(xù)時(shí)間小于48小時(shí)的患者無(wú)需抗凝治療,可直接進(jìn)行藥物或電復(fù)律,因?yàn)?8小時(shí)內(nèi)形成血栓的可能性很少,藥物或電復(fù)律是安全的;復(fù)律成功后仍需4周的短期抗凝,4周之后是否需要長(zhǎng)期抗凝治療需要根據(jù)CHA?DS?-VASc風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分決定,評(píng)分中高?;颊邞?yīng)長(zhǎng)期抗凝。 如果心房顫動(dòng)持續(xù)時(shí)間超過(guò)48小時(shí),出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定或超聲見(jiàn)可疑心房?jī)?nèi)血栓而需要緊急電復(fù)律或藥物復(fù)律的患者,專家建議應(yīng)使用靜脈肝素加短期口服抗凝劑治療;心房顫動(dòng)急性復(fù)律時(shí),一般情況下先靜推肝素5000單位,然后每小時(shí)800~1000單位維持,監(jiān)測(cè)活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)延長(zhǎng)2倍左右(50~70s)時(shí)開(kāi)始啟動(dòng)復(fù)律治療;如心房顫動(dòng)伴快速心室率危及生命時(shí)(例如房顫伴預(yù)激旁路超短不應(yīng)期、或急性心肌梗死、或嚴(yán)重心力衰竭),可直接靜推肝素1.7mg/Kg迅速全身肝素化,并立即電復(fù)律挽救生命;心房顫動(dòng)急性復(fù)律成功后,低分子肝素與華法令可重疊應(yīng)用3~5天或更長(zhǎng)時(shí)間,直到INR達(dá)標(biāo)后停用低分子肝素,然后繼續(xù)抗凝4周;病情較輕時(shí),為減少房顫復(fù)律前的有效抗凝時(shí)間(至少3周),也可應(yīng)用低分子肝素皮下注射每日2次,每次100 IU/Kg,同時(shí)開(kāi)始口服華法令每日3mg,如超聲未發(fā)現(xiàn)房?jī)?nèi)血栓,12~24小時(shí)后即可進(jìn)行藥物或電復(fù)律。如果食管超聲發(fā)現(xiàn)房?jī)?nèi)血栓,患者又無(wú)緊急復(fù)律的情況,應(yīng)至少抗凝6周后重復(fù)超聲檢查,然后決定是否復(fù)律治療; 心臟瓣膜病是導(dǎo)致心臟病發(fā)病與死亡的一種常見(jiàn)原因;心臟瓣膜病常見(jiàn)的治療方法是進(jìn)行瓣膜置換或手術(shù)修復(fù)。無(wú)論是使用機(jī)械瓣還是生物瓣,術(shù)后3個(gè)月內(nèi)發(fā)生血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)最大。而使用機(jī)械瓣的患者,該風(fēng)險(xiǎn)會(huì)伴隨終身,瓣膜置換術(shù)后抗凝治療是心臟瓣膜置換術(shù)后最關(guān)鍵的后續(xù)治療,口服華法林是心臟瓣膜置換術(shù)后抗凝治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”,是最常用的抗凝方法,但是不同的瓣膜材質(zhì),患者抗凝治療的時(shí)間是長(zhǎng)短不一的。一般來(lái)說(shuō),如果是生物瓣膜,則患者只需要吃3到6個(gè)月的華法林抗凝即可,如果是機(jī)械瓣膜,則患者就需要終身抗凝,也就是終身服用華法林。中國(guó)人群華法林抗凝治療INR比值維持在2.0~3.0范圍內(nèi)是安全有效的,需要定期監(jiān)測(cè) INR。心臟瓣膜病患者(尤其是涉及二尖瓣的)常常合并房顫,大部分患者需要終身接受抗凝治療,國(guó)內(nèi)外指南推薦的心臟瓣膜病患者的房顫抗凝治療都是使用華法林。 靜脈血栓栓塞癥 ( VTE) 是繼急性缺血性心臟病和卒中之后第 3 常見(jiàn)的心血管疾病, 包括深靜脈血栓形成 (DVT) 和 肺血栓栓塞癥(PTE), 發(fā)病率高和死亡率高,抗凝治療為肺動(dòng)脈血栓栓塞(PTE)和深部靜脈血栓形成(DVT)的基本治療方法,可以有效地防止血栓再形成和復(fù)發(fā),目前臨床上應(yīng)用的抗凝藥物主要有普通肝素(以下簡(jiǎn)稱肝素)?低分子肝素和華法林?研究表明抗血小板藥物的抗凝作用尚不能滿足PTE或DVT的抗凝要求,可以在肝素/低分子肝素開(kāi)始應(yīng)用后的第1~3天加用口服抗凝劑華法林?當(dāng)連續(xù)2d測(cè)定INR達(dá)到2.15時(shí),即可單獨(dú)口服華法林治療,其后2周每周監(jiān)測(cè)2~3次,以后根據(jù)INR的穩(wěn)定情況每1~2周監(jiān)測(cè)1次?進(jìn)行長(zhǎng)期治療,約每4周測(cè)定INR并根據(jù)其結(jié)果調(diào)整華法林劑量1次;抗凝治療INR宜控制在2~3,口服華法林的療程至少為3~6個(gè)月?對(duì)于某些高?;颊?如反復(fù)發(fā)生深靜脈血栓形成或PTE?特發(fā)性DVT?遺傳因素導(dǎo)致的DVT等,用藥時(shí)間應(yīng)相應(yīng)延長(zhǎng),甚至終身抗凝?對(duì)無(wú)已知再發(fā)危險(xiǎn)因素的次大面積肺栓塞患者,可考慮3個(gè)月短程抗凝治療? 通過(guò)對(duì)口服華法林的心肌梗死患者1~6年隨訪,從長(zhǎng)期來(lái)看華法林可以使病死率及非致命性再發(fā)心肌梗死下降20%?心肌梗死后口服華法林可以使心肌梗死再發(fā)率下降50%,腦卒中發(fā)生率下降60%?阿司匹林聯(lián)合高強(qiáng)度或中度華法林治療心肌梗死效果較好,但有可能增加出血的風(fēng)險(xiǎn),故建議醫(yī)療條件允許的情況下,注意監(jiān)測(cè)INR,及時(shí)調(diào)整華法林用量,以此來(lái)減少出血事件的發(fā)生? 7、 特殊情況下的華法林的使用 1)顱內(nèi)出血后的抗凝治療 2) 孕期抗凝治療: 孕期前3個(gè)月建議停用華法林,以低分子肝素替代治療;需要抗凝治療的哺乳期女性,如果想繼續(xù)哺乳的話,首先推薦的是華法林,而不是新型口服抗凝藥; 因此, 醫(yī)學(xué)界一直渴望并研制新型抗凝藥物,以期望能夠替代華法林。 (一)新型口服抗凝藥物的優(yōu)點(diǎn): (二)新型口服抗凝藥的應(yīng)用: 1、新型口服抗凝藥在非瓣膜性房顫中應(yīng)用 盡管 新型口服抗凝藥具有一定優(yōu)勢(shì), 在非瓣膜性房顫和 VTE 患者中的有效性和安全性已得到大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的證實(shí), 但其也具有一定局限性。 目前尚無(wú)臨床普遍開(kāi)展的評(píng)價(jià)新型口服抗凝藥 抗凝效果的特異性實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法。新型口服抗凝藥治療一般無(wú)須常規(guī)進(jìn)行抗凝監(jiān)測(cè), 但在一些特殊情況下, 如緊急外科手術(shù)、 急性缺血性腦卒中靜脈溶栓、 顱內(nèi)出血、 藥物過(guò)量, 進(jìn)行血凝全套監(jiān)測(cè)是十分必要的。 新型口服抗凝藥半衰期短,新型口服抗凝藥半衰期在10-14小時(shí);如果忘記按時(shí)服藥或顧慮費(fèi)用擅自減少用藥量可增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn);因?yàn)樾滦涂诜鼓幇胨テ诙?,如果需要緊急手術(shù)可在上次服藥8-12小時(shí)后進(jìn)行。 而華法林屬于長(zhǎng)效抗凝藥物, 半衰期為 36-42小時(shí),短暫停藥不會(huì)造成血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)增加。 新型口服抗凝藥 的價(jià)格明顯高于華法林, 這不僅會(huì)增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān), 同時(shí)也會(huì)影響患者的依從性。很多患者需要長(zhǎng)期甚至終身抗凝治療, 如果停用會(huì)使患者再次暴露于血栓栓塞的高風(fēng)險(xiǎn)之下。 因經(jīng)濟(jì)條件所限,以及新型口服抗凝藥尚未進(jìn)入醫(yī)保, 大量低收入人群可能無(wú)法負(fù)擔(dān)新型口服抗凝藥的費(fèi)用, 相對(duì)而言, 華法林具有明顯的價(jià)格優(yōu)勢(shì)。 三、華法林抗凝治療的管理 血栓栓塞性疾病嚴(yán)重危害人類健康, 有效的抗凝 治療是預(yù)防血栓栓塞發(fā)生的關(guān)鍵。 華法林和新型口服抗凝藥是目前臨床上最重要的兩類口服抗凝藥物。 雖然新型口服抗凝藥在非 瓣膜性房顫和 VTE 抗凝治療方面具有一定優(yōu)勢(shì), 但是 華法林作為經(jīng)典的抗凝藥物, 其在適應(yīng)證范圍、 臨床使用經(jīng)驗(yàn)、 價(jià)格、 抗凝監(jiān)測(cè)、 拮抗劑等方面比新型抗凝藥 具有明顯優(yōu)勢(shì), 目前仍有不可取代的價(jià)值。 然而, 華 法林本身的藥理學(xué)特性導(dǎo)致抗凝強(qiáng)度波動(dòng)很大, 在使用華法林過(guò)程中需要進(jìn)行規(guī)范的患者管理,以提高華法林的安全性和療效, 避免并發(fā)癥的發(fā)生 3、按時(shí)服藥,盡量不要遺漏: |
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