講 者 介 紹

岳云 教授

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院

靜脈麻醉藥發(fā)展史中的羥丁酸鈉

羥丁酸鈉特點(diǎn)

羥丁酸鈉麻醉選擇
1. 麻醉慢誘導(dǎo)。
2. 基礎(chǔ)麻醉+局麻/區(qū)域阻滯。
3. 小兒氣管異物取出術(shù)的麻醉。
4. 氣管插管+保留自主呼吸，腦外科要求保留自主呼吸/頜面部呼吸道管理。
5. 燒傷患者復(fù)合麻醉中的應(yīng)用（清創(chuàng)、換藥）。

羥丁酸鈉藥理及藥代動力學(xué)

γ-氨基丁酸（GABA）是腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)，外源性GABA不能透過血腦屏障。γ-羥基丁酸（GHB）是腦內(nèi)內(nèi)源性化合物，神經(jīng)遞質(zhì)GABA的代謝物，能透過血腦屏障，產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。
羥丁酸鈉藥理作用
主要是通過激活GABAB受體及直接作用于GHB受體的相互作用。GHB既是內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)，也是GABAB的前體和代謝物。內(nèi)源性GHB由谷氨酸合成，主要產(chǎn)生于海馬、皮層、丘腦和杏仁核，幾乎完全作用于GHB受體。大量使用外源性GHB導(dǎo)致GABAB受體的激活，持續(xù)暴露于高劑量外源性GHB導(dǎo)致脫敏和耐受，停藥后戒斷。
羥丁酸鈉獨(dú)特的藥理學(xué)機(jī)制
1. GHB可作用于突觸以外GABA受體，抑制藍(lán)斑神經(jīng)元，從而增加自身抑制的閾值。

2. GHB的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，可以增強(qiáng)夜間睡眠，有助于發(fā)作性睡病患者保持白天清醒。

3. GHB優(yōu)點(diǎn)：不同其他鎮(zhèn)靜催眠藥，不抑制快速動眼睡眠或擾亂睡眠結(jié)構(gòu)。
羥丁酸鈉藥代動力學(xué)特點(diǎn)

外源性GABA不能通過血腦屏障，GHB可通過血腦屏障，80%~90%在體內(nèi)代謝，進(jìn)行氨基轉(zhuǎn)換，參與三羧酸循環(huán)，最后氧化成二氧化碳和水，10%~20%在4~6 h內(nèi)隨尿排出。靜注后10~15 min顯效，45 min中樞作用最明顯，60 min后血中濃度開始下降，作用時間約2 h。

羥丁酸鈉對比優(yōu)勢及臨床應(yīng)用

羥丁酸鈉局限性：起效慢、蘇醒時間長、不利于人為控制，沒有鎮(zhèn)痛作用。
相較之下，羥丁酸鈉對呼吸循環(huán)影響更小。

羥丁酸鈉適用于各類兒童麻醉

羥丁酸鈉在復(fù)合麻醉中的應(yīng)用

復(fù)合芬太尼用于心臟手術(shù)：穩(wěn)定血流動力學(xué)，增強(qiáng)芬太尼鎮(zhèn)痛效果。
羥丁酸鈉復(fù)合芬太尼應(yīng)用得當(dāng)，完全可以預(yù)防血流動力學(xué)的一過性波動，可保證在氣管插管、切皮、鋸胸骨等強(qiáng)烈刺激時患者血流動力學(xué)穩(wěn)定。羥丁酸鈉用于GABA患者，可起到充分鎮(zhèn)靜和遺忘作用，且可增強(qiáng)芬太尼的鎮(zhèn)痛效果。
復(fù)合麻醉用于顱腦手術(shù)：鎮(zhèn)靜完善，延長氣管導(dǎo)管耐受時間，對于患者生命體征干擾輕微。
過去腦外科醫(yī)生要求用患者的自主呼吸作為監(jiān)測指標(biāo)，患者需良好地耐受術(shù)中保留的氣管導(dǎo)管，避免或減輕拔管時的嗆咳。
復(fù)合丙泊酚用于小兒氣道異物取出術(shù)：成功率更高，不良反應(yīng)更低。

結(jié)論：丙泊酚聯(lián)合羥丁酸鈉組初次置管成功率更高，術(shù)中嗆咳等不良反應(yīng)率更低，比單用丙泊酚更適合于小兒氣道異物取出術(shù)的檢查。
小兒腭裂術(shù)中對心血管不良反應(yīng)抑制作用的比較。

結(jié)論：丙泊酚復(fù)合羥丁酸鈉最能有效抑制小兒腭裂手術(shù)中的循環(huán)高動力學(xué)反應(yīng)，蘇醒快而平穩(wěn)。
羥丁酸鈉復(fù)合麻醉實驗研究：羥丁酸鈉可以增強(qiáng)異氟烷、瑞芬太尼的鎮(zhèn)痛效果；可以拮抗布比卡因心臟毒性，保護(hù)缺血再灌注的器官，增強(qiáng)心肌對缺氧的耐受力，有一定的心肌保護(hù)作用。

羥丁酸鈉用法用量

羥丁酸鈉催眠效應(yīng)、血藥濃度及劑量關(guān)系

羥丁酸鈉不良反應(yīng)及應(yīng)對策略

總結(jié)

羥丁酸鈉適用于手術(shù)時長1 h以上的各類手術(shù)，作為麻醉鎮(zhèn)靜藥用于需要麻醉慢誘導(dǎo)的患者；用于區(qū)域阻滯麻醉中輔助鎮(zhèn)靜；用于麻醉維持時，復(fù)合其他麻醉鎮(zhèn)靜藥。

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