將功能基因?qū)爰?xì)胞取代突變基因，這種被稱為“基因療法”的方法具有治療多種疾病的潛力。到目前為止，只有少數(shù)基因療法被批準(zhǔn)用于人類治療。而作為基因療法的載體，基因介導(dǎo)療法GEN-1就是作為治療惡性腫瘤之一——卵巢癌的有效治療方式?！禖linical Cancer Research》最新發(fā)表的一篇文章中，就提到了在標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理新輔助化療（NACT）中加入基因介導(dǎo)GEN-1，這種聯(lián)合治療方式用來(lái)治療晚期上皮性卵巢癌患者。且研究已顯示出初步的安全性和臨床活性。

卵巢癌是嚴(yán)重威脅婦女健康的惡性腫瘤之一，發(fā)病率在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中位居第3 位，病死率居?jì)D科惡性腫瘤之首。卵巢癌發(fā)病隱匿，因目前尚缺乏有效的篩查及早期診斷措施，絕大多數(shù)患者在確診時(shí)已存在局部或遠(yuǎn)處播散。據(jù)其組織病理學(xué)特征，卵巢癌主要分為上皮性卵巢癌、生殖細(xì)胞腫瘤以及性索-間質(zhì)腫瘤三大類。

新輔助治療（NACT）是治療晚期卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，可以在3個(gè)化療周期后盡可能的縮小腫瘤，以達(dá)到切除腫瘤的最佳效果。

此次GEN 1 PLUS聯(lián)合NACT顯示出良好的治療效果，是根據(jù)試驗(yàn)第一階段OVATION 1試驗(yàn)(NCT02480374)的數(shù)據(jù)顯示，在14名可評(píng)估的患者中，均為確診為上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌，上皮細(xì)胞類型為高級(jí)別漿液性腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌、未分化癌、透明細(xì)胞腺癌或混合型上皮癌。

患者還需要年滿18歲，具有可接受的器官和神經(jīng)功能，以及ECOG體能狀態(tài)為0至2。并接受遵循標(biāo)準(zhǔn)的 3+3 劑量遞增設(shè)計(jì)，從第1周期第2周開(kāi)始，給予GEN-1 Plus藥物腹腔內(nèi)輸注共8周，并與900mg的卡鉑化療和每周 80 mg/kg2的紫杉醇聯(lián)合給藥9周。

在高劑量隊(duì)列（61mg/m 2和79mg/m 2）中，這種方法的客觀緩解率(ORR)為100%；在低劑量組（36mg/m 2和47mg/m 2）中，ORR為67%。此外，高劑量隊(duì)列的R0切除率為88%，而低劑量隊(duì)列的R0切除率為33%。

其中85.7%（n = 12）在減瘤前達(dá)到了放射學(xué)反應(yīng)；2 名患者獲得完全緩解 (CR)，10 名患者獲得部分緩解 (PR)。此外，1例患者達(dá)到病理學(xué)完全緩解（pCR）。由于治療，在腹膜沖洗液中觀察到 IL-12 和干擾素-g 水平增加，以及腹膜液中髓樣樹(shù)突細(xì)胞和 T 效應(yīng)記憶細(xì)胞水平增加。據(jù)報(bào)道數(shù)據(jù)，在預(yù)后較差晚期卵巢癌患者中，這些數(shù)據(jù)是振奮人心的。且該組合具有良好的耐受性，沒(méi)有報(bào)告劑量限制性毒性 (DLT)。

關(guān)于安全性，大多數(shù)不良反應(yīng) (AE) 的嚴(yán)重程度為 1 或 2 級(jí)，最常見(jiàn)的是惡心 (67%)、疲勞 (53%)、腹痛/痙攣 (40%)、厭食 (40%)、腹瀉(40%) 和嘔吐 (40%)。最常見(jiàn)的 3 級(jí)和 4 級(jí) AE 包括惡心 (n = 2) 和疲勞 (n = 4)。

GEN-1采用Celsion專有TheraPlas平臺(tái)技術(shù)設(shè)計(jì)，是一種包裹在納米顆粒遞送系統(tǒng)中的IL-12 DNA質(zhì)粒載體，可使細(xì)胞轉(zhuǎn)染后持續(xù)局部分泌IL-12蛋白。IL-12通過(guò)誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（NK）增殖，是誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生有效抗癌免疫的最活躍的細(xì)胞因子之一。在2021年3月，歐洲藥物管理局（EMA）就建議授予Celsion的基因介導(dǎo)療法GEN-1孤兒藥稱號(hào)，用于治療晚期III期或IV期卵巢癌患者。

此前在一項(xiàng)研究中，新型基因介導(dǎo)的GEN-1在晚期卵巢癌患者中顯示出令人滿意的安全性和可接受性。

根據(jù)OVATION研究（NCT033393884）在第1/2 期的中期數(shù)據(jù)，在試驗(yàn)1b中，共有36例患者均接受間隔減瘤手術(shù)，其中20例接受了GEN-1治療（劑量為100mg/m2)和新輔助化療。在只接受GEN-1的患者中，60%的患者腫瘤完全切除（PR），在只接受了新輔助化療的16例患者中，其中56%的患者達(dá)到了RO。

研究人員為評(píng)估了GEN-1療法聯(lián)合新輔助化療治療在晚期卵巢癌患者之間的療效。在2期試驗(yàn)（OVATION 2研究)中，NACT后患者均接受間隔減瘤手術(shù)，隨后進(jìn)行3個(gè)周期的輔助化療聯(lián)合GEN-1治療。患者中共22例患者接受聯(lián)合治療（標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量），50%的患者實(shí)現(xiàn)了腫瘤的完全切除；28例患者接受更高劑量的GEN-1，82%的患者腫瘤完全切除。結(jié)合之前1b期OVATION1研究的數(shù)據(jù)，說(shuō)明，GEN-1聯(lián)合新輔助在治療晚期Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者方面有可接受的安全性與受益，且療效在新輔助化療中加入GEN-1有良好的劑量依賴性。