【原】藥我說(shuō) | 疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 63.7%，國(guó)產(chǎn)原研藥大放異彩

乳腺癌互助圈_ 2021-08-02

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馬來(lái)酸吡咯替尼應(yīng)該是大家不陌生的一款藥物，是一種口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），同時(shí)具有抗 EGFR、HER1、HER2 以及 HER4 活性，也被稱(chēng)作口服赫賽汀。

馬來(lái)酸吡咯替尼于 2018 年上市，值得驕傲的是，該藥為我國(guó)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，曾被冠以“大國(guó)重器”的稱(chēng)呼，讓HER2陽(yáng)性乳腺癌患者多了一份新的選擇。

今天我們就一起來(lái)了解一下，這個(gè)代表“國(guó)之重器”的藥物吧。

癌細(xì)胞的信號(hào)阻斷器

酪氨酸酶抑制劑

首先和大家簡(jiǎn)單解釋一下什么是酪氨酸酶，其實(shí)就是一類(lèi)激酶，多數(shù)是屬于致癌RNA病毒的癌基因產(chǎn)物，也可由脊椎動(dòng)物的原癌基因產(chǎn)生，在細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化中具有重要作用。

TKI藥物也就是酪氨酸酶抑制劑，顧名思義就是通過(guò)抑制酪氨酸酶這個(gè)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。

乳腺癌現(xiàn)有的TKI藥物就包括拉帕替尼、奈拉替尼和吡咯替尼三種在HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的治療中都發(fā)揮了重要作用。

那么吡咯替尼作為首個(gè)國(guó)產(chǎn)的抗HER2靶向治療藥物，究竟有哪些令人驚艷的數(shù)據(jù)呢？

腦轉(zhuǎn)移患者的又一重磅利器

吡咯替尼

# 研究數(shù)據(jù) #

2018年8月吡咯替尼憑借 II 期臨床的數(shù)據(jù)被有條件批準(zhǔn)上市。

該 II 期研究結(jié)果顯示，吡咯替尼+卡培他濱組相比拉帕替尼+卡培他濱組客觀反應(yīng)率顯著提高（78.5% vs 57.1%），中位無(wú)進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)（18.1 vs 7.0 個(gè)月），疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 63.7%。

在最新的臨床數(shù)據(jù)中吡咯替尼對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者的療效再一次驚艷眾人！

# 研究數(shù)據(jù) #

在2021年ASCO大會(huì)上，河南省腫瘤醫(yī)院閆敏教授匯報(bào)的一項(xiàng)Ⅱ期PERMEATE研究提示，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱在未經(jīng)局部放療的腦轉(zhuǎn)移患者中的客觀緩解率可達(dá)74.6%，讓人們?cè)俅慰吹饺橄侔┠X轉(zhuǎn)移患者延續(xù)生存的希望。

因此，對(duì)于新發(fā)腦轉(zhuǎn)移的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，無(wú)論既往是否用過(guò)曲妥珠單抗，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱均可做為優(yōu)先選擇之一^[2]。

目前吡咯替尼/安慰劑+曲妥珠單抗+多西他賽用于HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌一線治療的Ⅲ期臨床研究正在進(jìn)行中，吡咯替尼聯(lián)合方案是否能成為CSCO指南中HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌一線治療的優(yōu)先級(jí)別推薦，我們期待研究結(jié)果的公布。

推薦劑量及用法

吡咯替尼推薦劑量為400mg，每日1次，餐后30分鐘內(nèi)口服，每天同一時(shí)間服藥。連續(xù)服用，每21天為一個(gè)周期。

如果患者漏服了某一天的吡咯替尼，不需要補(bǔ)服，下一次按計(jì)劃服用即可^[1]。

副作用管理

使用吡咯替尼最常見(jiàn)的副作用是腹瀉、手足綜合征、惡心、嘔吐、食欲不振、口腔黏膜炎、乏力、白細(xì)胞下降、血小板下降、轉(zhuǎn)氨酶升高、LVEF下降等。其中腹瀉發(fā)生率最高，但是主要以1-2級(jí)為主。

在患者具有下列情況時(shí)，對(duì)吡咯替尼的用藥過(guò)程保持警惕：

心臟基礎(chǔ)疾病或特殊情況：如充血性心力衰竭等，前期累積高劑量蒽環(huán)類(lèi)治療。

先天性長(zhǎng)QT間期綜合征。
低鉀血癥、低鈣血癥、低鎂血癥。
同時(shí)使用2種或以上的導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)的藥物。
3.9左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)下降
LVEF低于正常值下限，或出現(xiàn)≥2級(jí)(至少較基線下降10-19%)的LVEF下降且合并相關(guān)的癥狀，暫停吡咯替尼，直至LVEF恢復(fù)至正常范圍內(nèi)，且較基線下降小于10%，相關(guān)癥狀恢復(fù)^[1]。