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Aspirin  “神藥”阿司匹林已成為世界上最廣泛使用的藥物之一，然而，即使在上市120年后，在CKD患者這個心血管疾病風(fēng)險更高的群體中，“阿司匹林是否可以用于心血管風(fēng)險的一級預(yù)防”這個問題，仍沒有確定的答案。 在最新一期的Kidney International雜志中, Wolfe等研究者通過對于ASPREE試驗（Aspirin in Reducing Events in the Elderly阿司匹林減少老年患者心血管事件研究）研究的亞組分析，為“CKD患者是否應(yīng)該每日服用阿司匹林以預(yù)防重大心血管疾??？”這個問題，提供了更接近真相的答案。 結(jié)果卻表明，服用阿司匹林后，心血管事件并沒有減少，但出血事件卻增加了一倍。 因此，基于目前的證據(jù)，阿司匹林不能推薦用于慢性腎臟疾病的一級預(yù)防。但我們?nèi)允媚恳源龓醉椪陂_展的研究結(jié)果，如ATTACK試驗（Aspirin To Target Arterial Events in Chronic Kidney Disease阿司匹林對于慢性腎臟疾病動脈事件)。 2009年 2009年，一項薈萃分析表明，阿司匹林降低了大約12%的原發(fā)性心血管事件的相對風(fēng)險(合并RR 0.88, 95% CI:0.82-0.94)，但未評估其對于CKD患者的影響。然而，重大消化道出血和其他顱外出血增加了約50% (RR 1.54; 95%CI:1.30-1.82)。因此，是否使用阿司匹林，需要慎重權(quán)衡心血管事件和出血事件之間的利弊。與此同時，通過其他干預(yù)措施，如戒煙、降脂和更嚴(yán)格的血壓控制，心血管事件的絕對發(fā)生率也正在降低，因此，在普通人群中也已經(jīng)不再強調(diào)使用阿司匹林的重要性。 2010年 2010年代末，該領(lǐng)域發(fā)表了3項臨床研究的結(jié)果，分別為ASCEND研究、ARRIVE研究和ASPREE研究，結(jié)果大體相似，沒有明確的心血管事件減少，但有證據(jù)表明出血風(fēng)險增加。 ASPREE試驗納入了超過19,000個來自澳大利亞(年齡>70歲)和美國(年齡>65歲)的參與者，均沒有臨床心血管疾病、癡呆或重大身體殘疾。在中位4.7年的隨訪中，阿司匹林并沒有降低心血管事件的風(fēng)險，但卻增加了大約40%的大出血風(fēng)險。  然而 然而，普通人群中的結(jié)論并不能直接推論到CKD人群中。CKD患者的心血管疾病風(fēng)險更高，因此阿司匹林帶來的獲益可能更加顯著。然而CKD、尤其是透析患者，預(yù)防出血風(fēng)險也直觀重要，因此，仍需要在CKD患者中進行阿司匹林的特異性研究。 在之前的ASCEND試驗中，據(jù)估算1276人(占研究人群的8%)的腎小球濾過率低于60 ml/min/1.73m2，白蛋白-肌酐比大于3mg/mmol的人數(shù)比例也相似，因此ASCEND研究本身也很難為“CKD患者是否應(yīng)當(dāng)使用阿司匹林”這個問題做出回答?？寡ㄖ委熢囼瀸＜液献鹘M織目前正在對這些研究進行細(xì)化分析，可能為這個問題提供答案。 既然沒有明確的獲益、但卻有強有力證據(jù)提示出血危害，正在進行的阿司匹林治療CKD患者的臨床試驗還能繼續(xù)下去嗎? 既往的臨床研究主要來自觀察性和非預(yù)先設(shè)計針對CKD患者的，僅近期發(fā)布在Kidney Int 雜志上的ATTACK研究是細(xì)化到CKD人群，有可能回答這個問題的研究，但2025年才能發(fā)表相關(guān)研究成果，屆時或許能對這個問題進行更好地解答。 因此，根據(jù)現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)，不推薦阿司匹林作為CKD患者心血管疾病一級預(yù)防的常規(guī)推薦，但繼續(xù)進行相關(guān)的研究，探求準(zhǔn)確的答案仍非常必要。 參考文獻： Rupert W. Major，et al. “To take or not to take an aspirin?” The age-old question of cardiovascular disease primary prevention for people with chronic kidney disease [J]Kidney International 2021,99(2): 308-310. DOI: https:///10.1016/j.kint.2020.09.008  |
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