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真正可以延緩甚至逆轉(zhuǎn)衰老的技術(shù)，是最值得投資的顛覆性創(chuàng)新技術(shù)之一。
對于 “長生不老”，Elizabeth Parrish 近乎 “癡狂”，尤其在端?；蛑委熒?。 圖丨衰老研究的前沿成果（來源：生輝根據(jù)公開資料整理）
2015 年，基于該項(xiàng)技術(shù)原理，她創(chuàng)辦了 BioViva 并擔(dān)任 CEO，同時(shí)請到了 “遺傳學(xué)大?！?、哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授 George Church，治療年齡相關(guān)疾病研究基金會(huì) SENS 的創(chuàng)始人、老年生物醫(yī)學(xué)家 Aubrey de Grey 擔(dān)任科學(xué)顧問。隨后，她自己作為 “小白鼠”，背著家人接受了上百次的注射。近日，BioViva 在未經(jīng)同行評(píng)議的預(yù)印本網(wǎng)站 bioRxiv 上，公布了早在 2018 年啟動(dòng)的延緩衰老研究項(xiàng)目的結(jié)果，稱首次證明了巨細(xì)胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）可以通過鼻內(nèi)給藥或注射途徑以基因治療的方式延長小鼠的壽命。研究人員稱，攜帶外源性 TERT 或 FST (MCMVTERT 或 MCMVFST)的小鼠巨細(xì)胞病毒(MCMV)的平均壽命分別延長了41.4% 和32.5% 。“這項(xiàng)研究與之前的研究大體相符，即過度表達(dá)端粒酶可以延長老鼠的壽命。但是老鼠模型并不好，因?yàn)樗鼈兊亩肆１热祟惛L?！?一家研究長壽的公司 Cambrian Biopharma 的 CEO James Peyer 說，他同時(shí)也是長壽領(lǐng)域風(fēng)險(xiǎn)投資基金 Apollo Ventures 的創(chuàng)始人。他補(bǔ)充說，這種基因療法 “幾十年來” 一直沒有得到推廣，是因?yàn)樗锌赡苓M(jìn)入到癌前細(xì)胞中而加速癌癥。因?yàn)榇蠖鄶?shù)腫瘤都會(huì)過度表達(dá)端粒酶，從而使之存活更長時(shí)間。目前，“端粒學(xué)說” 是國際上公認(rèn)的衰老學(xué)說之一，已有大量研究證明端粒、端粒酶的活性與人體壽命存在著某種程度的關(guān)聯(lián)。端粒，是真核細(xì)胞染色體末端重復(fù)的、富含 GC 的序列，它的作用是保護(hù)染色體在細(xì)胞分裂過程依舊保持完整。具體而言，“端粒學(xué)說” 是指隨著細(xì)胞的分裂復(fù)制，處于染色體末端的端粒會(huì)不斷縮短，當(dāng)?shù)竭_(dá)臨界長度端粒消耗殆盡時(shí)，細(xì)胞將啟動(dòng)凋亡程序，走向死亡。也因此，在無限分裂復(fù)制的胚胎干細(xì)胞或大部分癌細(xì)胞中，端粒的長度卻幾乎不會(huì)隨著分裂而縮短。也就是說，端粒縮短的速度意味著細(xì)胞衰老、走向死亡的速度。于是，找到 “保護(hù)端?！?的正確方式成為人們與衰老對抗的可能途徑之一。研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞中端粒長度的維持與端粒酶有關(guān)，而端粒酶保持活性的重要因素之一是端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶 (TERT)。而 TERT 這種酶在正常細(xì)胞內(nèi)卻很少存在，因此，要想保持端粒在細(xì)胞分裂過程中長度不會(huì)縮短或縮短的速度減慢，從根本上講，向細(xì)胞中增加 TERT 是可以實(shí)現(xiàn)的。此前已有研究通過 AAV 遞送的方式將 TERT 遞送至小鼠體內(nèi)，并實(shí)現(xiàn)小鼠的延緩衰老。在 2019 年獲批的全球首個(gè)抗衰老臨床試驗(yàn)就是通過 AAV 將 TERT 遞送至人體，以期達(dá)到延緩衰老的效果。不過，這一項(xiàng)目目前尚未公布相關(guān)數(shù)據(jù)，也就未能證明這一療法對人體的有效性。相比于當(dāng)下應(yīng)用最廣泛的 AAV，上述研究中使用的 CMV 則可容納更多基因，更大的 “載貨量” 是其選用這一遞送工具的原因。雖然目前較多的抗衰老療法研究都是基于 “端粒學(xué)說” 進(jìn)行的，但延長端粒的長度是否真的能夠?qū)θ祟惖乃ダ掀鸬窖泳徸饔蒙形吹玫阶C實(shí)。除了上述提到的延緩衰老研究，BioViva 目前還提供通過檢測血液、骨骼等指標(biāo)來判斷人體衰老程度并給予建議的服務(wù)，以推動(dòng)公司實(shí)現(xiàn)其終極目標(biāo) —— 找到對抗衰老的治療方案。Parrish 因?yàn)槠浯竽懙脑囼?yàn)而備受爭議。在 2018 年左右，有外媒披露 Parrish 隱瞞家人獨(dú)自到哥倫比亞的 Bogotá，在那里，她的三頭肌、大腿、臀部、膝蓋，甚至她的臉，接受了超過 100 次的注射。在 BioViva 的通稿中并沒有透露 Parrish 是否是試驗(yàn)的 “小白鼠”，“BioViva 將基因療法用于第一個(gè)受試者，試圖逆轉(zhuǎn)衰老，” 通稿說，“這項(xiàng)試驗(yàn)表現(xiàn)良好，受試者已經(jīng)恢復(fù)了正?；顒?dòng)?！?/span>更受爭議的問題在于，在這項(xiàng)基因療法尚未被證實(shí)安全有效的前提下，不僅 Parrish 自己接受試驗(yàn)，還有九名老年癡呆癥患者也在 2020 年接受了注射，為了躲開監(jiān)管，六名患者前往了墨西哥。據(jù)外媒 STAT 的報(bào)道，2019 年，BioViva 通過電子郵件發(fā)布了招募信息，稱一項(xiàng)基因療法需要 10 位 50 歲以上的輕度至中度阿爾茲海默氏癥患者，這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)將耗時(shí)一個(gè)小時(shí)，為一次性注射，在墨西哥完成。“有了第一批人類的數(shù)據(jù)，這應(yīng)該會(huì)成為吸引投資者的一面旗幟，讓他們來投資這項(xiàng)技術(shù)，讓世界其它地區(qū)也能體驗(yàn)到，” 她說。明尼蘇達(dá)大學(xué)的生物倫理學(xué)家 Leigh Turner 評(píng)論稱，在規(guī)范的臨床研究中，研究人員在招募受試者之前，必須在類似 clinicaltrials.gov 的數(shù)據(jù)庫中向公眾披露被批準(zhǔn)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和試驗(yàn)方法，描述病人將接受什么治療、治療量多少、治療頻率多少、如何實(shí)施、在哪里實(shí)施、將使用什么指標(biāo)來確定治療是否有效、以及如果出現(xiàn)什么問題應(yīng)該停止試驗(yàn)等問題？“他們的文件幾乎沒有這些東西?！盠eigh Turner 稱，“我所看到的一切都表明，有關(guān)各方?jīng)]有在適當(dāng)?shù)谋Ｕ洗胧┫逻M(jìn)行可信的臨床試驗(yàn)。”目前，George Church 仍在擔(dān)任 BioViva 的科學(xué)顧問，但他稱暫未收到 6 名患者的患者樣本或者患者數(shù)據(jù)。“你不會(huì)想讓知名機(jī)構(gòu)的學(xué)者為這些公司背書，尤其是這些公司在很多方面令人不安。因此，如果他打算把自己的名字借給像這樣的企業(yè)，在某種程度上，他就要對此負(fù)責(zé)?！盠eigh Turner 評(píng)論說。
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