世界首個返老還童的收費臨床試驗獲批，“只需”100萬美元，讓你年輕20歲

醉牛988 2019-11-26

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本文轉(zhuǎn)載自'BioWorld'。

近日，美國一家名為Libella的基因治療公司正式開始返老還童臨床試驗，通過基因治療手段，使用AAV病毒導入人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶基因，延長端粒長度，從而希望讓人類逆轉(zhuǎn)衰老20年。

2008年，上映了一個叫做《返老還童》的電影，也翻譯做《本杰明·巴頓奇事》，電影中出現(xiàn)了一個很奇怪的時鐘，它總是倒著走。電影中本杰明·巴頓（布拉德·皮特飾）一出生就擁有80歲老人形象，隨著歲月推移而逐漸年輕，最終回到嬰兒形態(tài)，并在已變得蒼老的戀人黛西（凱特·布蘭切特飾）懷中離世。

傳統(tǒng)觀點認為，衰老是一個自然過程，生老病死，是每個人都擺脫不了的宿命。逆轉(zhuǎn)生命時鐘，返老還童，是一個可望而不可即的夢想。

然而，如今這種觀點已發(fā)生改變，現(xiàn)在科學家認為，衰老應該被看作是一種疾病，越來越多的與衰老相關的研究表明，逆轉(zhuǎn)人類衰老，似乎不再只是夢想，而是開始變得觸手可及。

端粒是什么？

端粒（Telomere）是存在于真核細胞染色體末端的一小段簡單的DNA高度重復序列（TTAGGG）-蛋白質(zhì)復合體，它與端粒結(jié)合蛋白一起構(gòu)成了特殊的“帽子”結(jié)構(gòu)，作用是保持染色體的完整性和控制細胞分裂周期。端粒、著絲粒和復制原點是染色體保持完整和穩(wěn)定的三大要素。

端粒的長度反映細胞復制史及復制潛能，被稱作細胞的“ 生命時鐘”。眾所周知，端粒與衰老有著密不可分的關系。細胞每分裂一次，端粒就會縮短一點。一旦端粒消耗殆盡，細胞就會進入衰老狀態(tài)。

端粒酶是一種核糖核酸蛋白DNA聚合酶，可以通過從頭添加TTAGGG重復序列到染色體末端來延長端粒，從而補償端粒損失。

端粒酶由三部分組成，分別是：具有逆轉(zhuǎn)錄活性的端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（hTERT），用作合成DNA模板的功能性RNA（TERC），以及端粒相關蛋白。

其中，TERC在大多數(shù)組織中都高表達，而hTERT在正常細胞中表達量較低，與端粒酶活性密切相關，是調(diào)節(jié)端粒酶活性的速率限制因子。

2009年，Elizabeth H. Blackburn、Carol W. Greider、Jack W. Szostak三人因發(fā)現(xiàn)端粒和端粒酶如何保護染色體而榮獲當年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。

延長端粒就能延長壽命嗎？

既然端粒變短，壽命減少，那么，延長端粒，壽命會隨之延長嗎？

許多研究表明，答案是肯定的。

2019年10月17日，西班牙國家癌癥中心（CNIO）的研究人員在 Nature Communications 雜志發(fā)表了題為：Mice with hyper-long telomeres show less metabolic aging and longer lifespans 的研究論文。

該研究創(chuàng)造了擁有超長端粒的小鼠，它們的壽命比正常小鼠平均延長了13%。而且這些小鼠患癌癥更少，壽命更長，體型更苗條，對胰島素和葡萄糖的耐受性更強，線粒體功能也更好。

費用高達100萬美元

美國Libella基因治療公司近日宣布獲得了哥倫比亞倫理委員會的批準，允許其在當?shù)剡M行逆轉(zhuǎn)衰老的收費臨床試驗。

目前，該臨床試驗招募已經(jīng)被收錄在美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫（ClinicalTrials.gov）。計劃招募5位45周歲以上的參與者。

然而這項臨床試驗不僅需要收費，而且價格高昂，報名后須繳納100萬美元的臨床試驗費用，還需要自費前往哥倫比亞簽署知情同意書，然后才可以在授權(quán)的醫(yī)院內(nèi)接受Libella公司提供的基因治療。

這項臨床試驗是怎么做的？

Libella公司創(chuàng)始人兼首席科學家 William Andrews 認為：通過基因治療手段延長小鼠的端粒長度，已經(jīng)被證實可以延緩衰老并延長壽命。因此，延長端粒是減緩衰老，甚至逆轉(zhuǎn)衰老的關鍵。

腺相關病毒（AAV），是目前最安全的基因治療遞送載體，已被大約200項臨床試驗證實具有最小不良反應的安全性，也是目前最有前景的基因治療載體，而且FDA也已經(jīng)批準了兩項AAV療法，分別用于治療先天性失明和遺傳性肌肉萎縮癥。

Libella公司進行的這項臨床試驗，就是使用AAV病毒作為載體，將端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（hTERT）遞送到人體中，從而提高端粒酶活性，實現(xiàn)延長端粒的效果。

關于為何在美國以外的地方進行該臨床試驗，Libella公司總裁 Jeff Mathis 說：在美國進行臨床試驗往往需要十年時間，甚至花費數(shù)十億美元。而通過延長端粒來逆轉(zhuǎn)衰老，已經(jīng)被證明行之有效，而且技術(shù)上也已經(jīng)準備就緒。因此，擁有必要的科學家、技術(shù)人員、醫(yī)生以及實驗室合作伙伴，在哥倫比亞能更快、更低成本的完成這項臨床試驗。