【3613】多組學(xué)縱向分析I至III期結(jié)直腸癌患者：通過檢測結(jié)直腸癌患者液體活檢檢測預(yù)測早期復(fù)發(fā)，并實現(xiàn)術(shù)后風(fēng)險分層管理

第一作者: Xuanhui Liu，廣東省結(jié)直腸與盆底疾病重點實驗室，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院，中國廣州

背景:1/3的結(jié)直腸癌(Colorectal cancer, CRC)術(shù)后化療后復(fù)發(fā)。因此，需要新的方法來預(yù)測復(fù)發(fā)，使臨床減輕病程策略。通過質(zhì)譜(MS)和CRC復(fù)發(fā)年表的多組學(xué)建模(MMO)對血漿進行連續(xù)監(jiān)測，為液體活檢檢測的開發(fā)提供了框架，以取代現(xiàn)有的成像方式，如根據(jù)復(fù)發(fā)相關(guān)病理進行CT掃描。我們假設(shè)，血漿MS和MMO對復(fù)發(fā)相關(guān)病理的分析可以在手術(shù)前/術(shù)后和/或輔助化療(ACT)前/后的癌癥護理連續(xù)期中解除CRC復(fù)發(fā)的高風(fēng)險分層。

方法:189例CRC患者(I-III期)接受三種治療方式之一:模式1(手術(shù)后輔助治療)，模式2(僅手術(shù))，模式3(新輔助化療后手術(shù)后輔助治療)。血漿樣本(n = 441)收集于患者術(shù)前、停藥后30天，每3個月收集一次，直到死亡或第24個月。MMO方法用于分析包括天然肽、蛋白質(zhì)、代謝物、脂質(zhì)和神經(jīng)酰胺在內(nèi)的生物學(xué)特性。根據(jù)治療模式，MMO檢測組套包含明顯的擾動特征。這些面板用于預(yù)測術(shù)前、術(shù)后30天或輔助化療后收集的血漿的復(fù)發(fā)。同時監(jiān)測CEA水平。

結(jié)果:135例患者(I-III期)有隨訪資料，其中25/135有影像學(xué)復(fù)發(fā)的證據(jù)。不管治療方式如何，使用MMO的縱向隨訪能夠預(yù)測疾病復(fù)發(fā)超過7個月，然后通過CT掃描證實臨床進展。縱向CEA水平與復(fù)發(fā)狀態(tài)之間沒有顯著相關(guān)性，因此單純的CEA水平與MMO監(jiān)測或放射監(jiān)測相比，并不能提供任何前置時間優(yōu)勢。Kaplan-Meier (KM)生存分析顯示，無論采用何種治療方式，MMO檢測組套陽性的患者生存期較差:模式1 (HR = 6.2, p值= 0.003，在手術(shù)后和輔助化療前立即進行測試;HR = 31.6, p值= 0.01,輔助化療后立即檢測);模式2 (HR = 11.2;P值= 0.01，術(shù)后立即檢測);模式3 (HR > 40, p值= 0.08，新輔助化療術(shù)后即刻及術(shù)前檢測;HR > 40, p值= 0.004，術(shù)后立即檢測)。

結(jié)論:MMO小組預(yù)測的CRC復(fù)發(fā)比常規(guī)CT掃描早幾個月，從而為疾病進程中更早的替代治療策略提供了機會。基金資助:國家自然科學(xué)基金項目(81972212)、廣東省自然科學(xué)基金項目(2019A1515010063)。

【3614】一項免疫檢查點抑制化療在初治轉(zhuǎn)移性肛門癌患者中的隨機III期研究:ECOG-ACRIN癌癥研究組(EA2176)的一項試驗

第一作者: Marc Thomas Roth，范德比爾特-英格拉姆癌癥中心，納什維爾，田納西州

背景:肛門癌在全球的年發(fā)病率呈增長趨勢，而人類乳頭瘤病毒(HPV)仍然是其發(fā)展的主要風(fēng)險因素。由于肛門癌相對罕見，臨床試驗歷來難以進行，轉(zhuǎn)移性疾病的治療選擇仍然有限。在最近的一項隨機II期臨床試驗(InterAACT;EA2133)在從未接受治療的轉(zhuǎn)移性肛門癌中發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)率是不確定的，但CP組（Carboplatin/paclitaxel (CP)，卡鉑和紫杉醇組）的總生存期(OS)明顯更長(20個月vs 12.3個月，p = 0.014)。此外，CP組的3/4級毒性降低。NCI9673，一項單組II期研究，確定了納武利尤單抗在既往治療的轉(zhuǎn)移性肛門癌中的安全性和有效性。無進展生存期(PFS)為4.1個月(95% CI 3.0-7.9)， OS為11.5個月(95% CI 7.1-不可估計)。在肺癌的多個隨機試驗已經(jīng)證明了鉑為基礎(chǔ)的化療聯(lián)合檢查點抑制劑的療效。這些研究共同形成了CP和納武利尤單抗聯(lián)合治療從未接受治療的轉(zhuǎn)移性肛門癌的基本原理。

方法:EA2176 (NCT04444921)是第一個NCTN III期隨機臨床試驗，用于未接受治療的轉(zhuǎn)移性肛癌。分層因素包括HIV狀態(tài)和治療目的的放化療史?；颊邔⒈浑S機分為卡鉑(AUC = 5，第1天)+紫杉醇(80mg/m2，第1、8、15天)+/-尼魯單抗240mg 靜脈組(第1周期=第1、15天;第二周期以后=第1和4天，80mg) 每28天一周期，直到疾病進展或治療不耐受。CP將被給予至多6個周期，而納武利尤單抗將繼續(xù)維持至多2年。主要終點為無進展生存期。次要目標(biāo)包括OS、有效率和毒性。目標(biāo)納入205名患者，研究仍在繼續(xù)。假設(shè)對照組為8個月，在雙側(cè)a為0.05的情況下，該樣本量將提供80%的功率來檢測PFS改善4.8個月。新的相關(guān)研究包括序列定量腫瘤來源的無細胞HPV ctDNA水平(血清型16和18;Sysmex-Inostics SafeSEQ NGS檢測)。相關(guān)資金部分由Farrah Fawcett基金會和Sysmex Inostics, Inc.提供。臨床試驗信息:NCT04444921。研究發(fā)起者:NCI/CTEP，其他基金會，制藥/生物技術(shù)公司。

【3615】對于遠端局部進展期直腸癌(TESS)，總新輔助治療與標(biāo)準放化療相比增加括約肌保存率

第一作者:肖偉偉，中山大學(xué)腫瘤中心放射腫瘤科，華南腫瘤學(xué)國家重點實驗室，腫瘤醫(yī)學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心，中國廣州

背景：直腸癌的標(biāo)準治療是新輔助卡培他濱化療加放療，然后全腸系膜切除術(shù)(TME)。全新輔助治療(TNT)是一種新概念，建議在新輔助放化療后，保留器官作為直腸切除的替代方案，以降低手術(shù)發(fā)病率和提高生活質(zhì)量。RAPIDO和PRODIGE-23試驗顯示，TNT策略可提高病理完全緩解(pCR)率，降低遠處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。本試驗的目的是通過優(yōu)化腫瘤反應(yīng)，使用TNT方案，與傳統(tǒng)放化療相比，提高遠端直腸癌患者的括約肌保存率比例。TESS (clinicalTrials.gov, NCT03840239)是一項前瞻性、開放標(biāo)簽、多中心、隨機的2期研究。

方法:主要納入標(biāo)準:年齡在18-70歲的cT3-4a Nany或canyn +直腸腺癌;ECOG評分0-1分；距肛緣5cm。168例患者將被1:1隨機分配。TNT組患者在放療前、中、后50Gy/25分，TME(或其他治療決定，如觀察等待)和輔助化療卡培他濱2個周期之前，接受2個周期的卡培他濱新輔助化療(卡培他濱+奧沙利鉑)。標(biāo)準治療組患者在TME前5周接受新輔助放療50Gy/25次聯(lián)合卡培他濱(或其他治療決定，如觀察等待)，輔助化療Capeox 6個周期。主要終點是括約肌保存率(無氣孔)。次要終點包括:括約肌保存策略的比例;病理完全緩解率與腫瘤回歸分級分布;急性毒性;手術(shù)并發(fā)癥;長期的肛門功能;晚期毒性;ECOG評分標(biāo)準;無病生存;總體生存率。第一個網(wǎng)站于2019年1月24日開放。臨床試驗信息:NCT03840239。研究發(fā)起者:中山大學(xué)5010臨床研究基金。

【3616】觀點：替波替尼+西妥昔單抗治療RAS/BRAF野生型左側(cè)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者（pts）因MET擴增（METamp）獲得性抗EGFR抗體治療耐藥

First Author: Tanios S. Bekaii-Saab, Mayo Clinic, Phoenix, AZ

背景：METamp是mCRC患者繼發(fā)或共同驅(qū)動的遺傳改變以及對抗EGFR治療的獲得性耐藥性，這可能有助于疾病的進展。在具有mCRC和METamp的EGFR抗性pts中，MET抑制+抗EGFR該藥物可能通過靶向新出現(xiàn)的MET通路的激活和激活來實現(xiàn)疾病控制維持EGFR通路抑制。替泊替尼是一種口服，每日一次，高選擇性，強效MET酪氨酸激酶抑制劑（TKI），最近在美國被批準用于NSCLC的MET外顯子14缺失。替波替尼+吉非替尼顯示療效改善在具有EGFR突變的METamp NSCLC和獲得性EGFR TKI耐藥性的pts中，與che  motherapy相比（洞察：NCT01982955）。在這些患者中，無進展生存期（PFS）分別為16.6和4.2個月（HR=0.13；90%CI:0.04，0.43），總生存率（OS）為37.3對13.1個月（HR=0.08；90%置信區(qū)間：0.01，0.51）。對于mCRC患者和因METamp而對抗EGFR抗體治療產(chǎn)生耐藥性的患者，替泊替尼+抗EGFR抗體西妥昔單抗可能是一種有效的治療選擇。

方法：第二階段，多中心，單臂，開放標(biāo)簽研究將初步評估安全性和耐受性，抗腫瘤活性，并探討其藥代動力學(xué)（PK）譜tepotinib+cetuximab在RAS/BRAF野生型左側(cè)mCRC患者中的應(yīng)用由于METamp（NCT04515394）對抗EGFR抗體靶向治療的耐藥性。安全試運行（6-12分）將評估推薦的替波替尼II期劑量與西妥昔單抗聯(lián)合使用（終點：劑量限制毒性）。注冊是根據(jù)確診的左側(cè)大腸癌晚期診斷（RAS/BRAF野生型），記錄先前的抗EGFR治療和對最近的抗EGFR獲得性耐藥通過液體和/或組織活檢確認抗體和METamp。Pts必須為18年老年人，ecogps為0/1，臟器功能正常。這項研究將篩選出足夠的pts用于解釋所報告的METamp發(fā)病率中的特定異質(zhì)性。Ap約有42名患者計劃接受研究治療：A組約有22名患者（二線，美國以外），B組約有20名患者（僅美國第三線）。主要終點：究者評估的客觀反應(yīng)（RECIST 1.1）。次要終點是研究者評估的反應(yīng)持續(xù)時間（DoR）、PFS（RECIST 1.1）和OS、耐受性和安全性（NCI-CTCAE v5.0）和西妥昔單抗免疫原性（如治療開始和結(jié)束時所述，通過抗藥物抗體測定）。其他終點包括評估te  potinib和西妥昔單抗PK譜，以及耐藥生物標(biāo)志物的表達（來自血液和/或組織樣本）。最佳總體反應(yīng)的回顧性評估可由獨立評審委員會進行PFS。沒有正式的統(tǒng)計數(shù)據(jù)這一假設(shè)將在探索性研究中得到驗證。

參考文獻：JTanios S. et al. iPERSPECTIVE: Tepotinib + cetuximab in patients (pts) with RAS/BRAF wildtype left-sided metastatic colorectal cancer (mCRC) and acquired resistance to anti-EGFR antibody therapy due to MET amplification (METamp).2021 ASCO, abs3617.

編譯：青海省人民醫(yī)院 李勝

【3618】結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移性dMMR免疫治療（COMMIT）研究：阿替唑單抗（atezolizumab）單藥治療與mFOLFOX6/貝伐單抗/atezo一線治療DNA錯配修復(fù)缺陷（dMMR）或微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的隨機III期研究（mCRC）-NRG-GI004/SWOG-S1610

First Author: Michael J. Overman, University of Texas MD Anderson Cancer Center, and SWOG, Houston, TX

背景：dMMR/MSI-H抑制程序性細胞死亡-1（PD-1）通路的優(yōu)越性高于抗血管內(nèi)皮細胞損傷的化療生長因子受體（VEGFr）或抗上皮生長因子受體（EGFr）mCRC中的抗體已在III期試驗（N Engl J Med）中得到證實2020; 383:2207). 然而，更多的患者以進展性疾病為最佳抗PD1單藥治療組有效率（29.4%對12.3%），平均無進展生存期（PFS）為13.7個月。臨床前模型已經(jīng)證實了FOLFOX、抗VEGF和抗PD-1之間的協(xié)同作用假設(shè)dMMR/MSI-H mCRC患者可能更有效通過PD-1通路阻斷和mFOLFOX6/bevacizu  mab（bev）聯(lián)合治療，而不是單用抗PD-L1治療（atezo）。

方法：最初為三組研究中，mFOLFOX6/bev組于6月4日停止新入組-20由于新出現(xiàn)的數(shù)據(jù)；重新設(shè)計的提交審判于1月29日重新啟動/2021年作為一項前瞻性III期開放標(biāo)簽試驗，隨機（1:1）mCRC dMMR/MSI-H患者（N=211）接受atezo單一療法或mFOLFOX6/bev+atezo治療組合。分層因素包括BRAFV600E狀態(tài)，轉(zhuǎn)移部位，以及之前的輔助性大腸癌治療。主要終點是PFS，由研究者現(xiàn)場評估。次要終點包括總生存率（OS）、客觀反應(yīng)比率（RECIST v1.1）、安全性、疾病控制率、反應(yīng)持續(xù)時間和集中審查PFS。健康相關(guān)的生活質(zhì)量是一個探索性的目標(biāo)。收集腫瘤組織和血液標(biāo)本進行相關(guān)研究。

主要納入標(biāo)準為：mCRC未經(jīng)化療的晚期疾??；通過本地CLIA認證的IHC分析（MLH1/MSH2）確定dMMR腫瘤/MSH6/PMS2）或MSI-H，由當(dāng)?shù)谻LIA認證的PCR或NGS小組檢測；以及每個病人可測量的疾病。

參考文獻：John Marshall, et al. Colorectal Cancer Metastatic dMMR Immuno-Therapy (COMMIT) Study: A randomized phase III study of atezolizumab (atezo) monotherapy versus mFOLFOX6/bevacizumab/atezo in the first-line treatment of patients (pts) with deficient DNA mismatch repair (dMMR) or microsatellite instability high (MSI-H) metastatic colorectal cancer (mCRC)—NRG-GI004/SWOG-S1610.2021 ASCO, abs3618.

編譯：青海省人民醫(yī)院 李勝

【3619】BREAKWATER:安可拉非尼（enco）+西妥昔單抗（cetuximab）對 BRAFV600E突變株（BRAFV600E）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）一線（1L）化療（tx）的隨機3期研究

First Author: Scott Kopetz, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

背景：約有10例MCRC患者（ts）存在BRAF突變（主要是V600E）。在MSI-H腫瘤患者中，1L xBRAFGCOE MCR僅限于細胞毒性化療+抗VEGF或抗EGFR，或免疫檢查點抑制劑。在歐洲、日本和美國，BRAF抑制劑enco+EGFR抑制劑cetux聯(lián)合治療BRAF E MCRC在既往治療后被批準用于tx。在BEACON CRCenco+cetux中，中位總生存期（OS）為9.3個月（95%可信區(qū)間CI 8）.0-11 . 3）客觀有效率（ORR）為19.5%（95%cl：14.5-25.4%（中位隨訪：12.8個月）：57.4%的患者出現(xiàn)3/4級不良事件（AE），9%的患者因不良事件而停藥?？紤]到BRAFOOE MCRC患者預(yù)后不良，并基于BEACON CRC中enco+cetux的有效性和耐受性，BREAKWATER將評估encocetux+化療對x-naive BRAFE MCR患者的療效和安全性。

方法：防波堤是一個開放標(biāo)簽，全球，多中心，隨機，第3階段研究與安全引入（SL）。在研究的SLI和第3階段中，將分別登記約60和870名患者。Pts必須有BRAFMUOE MCRC（測定腫瘤組織或血液）；ECOG性能狀態(tài)O/1；以及充足的骨髓、肝臟和腎功能。SLI患者必須有可評估的疾病（RECIST Vl.1）已接受過一次tx方案；以前用BRAF或EGFR抑制劑治療的患者，或同時用奧沙利鉑和伊立替康治療的患者，將被排除在外。在3期研究中，患者必須有可測量的疾病，并且對于轉(zhuǎn)移性疾病是未經(jīng)治療的。研究tx和終點如表所示。2021年1月6日開始招募。

參考文獻：Scott Kopetz, BREAKWATER: Randomized phase 3 study of encorafenib (enco) +cetuximab (cetux) ± chemotherapy for first-line (1L) treatment (tx) of BRAFV600E-mutant (BRAFV600E) metastatic colorectal cancer (mCRC).2021 ASCO,abs 3619.

編譯：青海省人民醫(yī)院 李勝

【3620】Trastuzumab deruxtecan用于HER2過表達的局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者的一項隨機、多中心2期研究（DESTINY-CRC02）

第一作者：Kanwal Pratap Singh Raghav, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

背景：Trastuzumab deruxtecan（T-DXd)是一種抗體-藥物偶聯(lián)物，由抗HER2抗體(曲妥珠單抗）與強效的拓撲異構(gòu)酶I抑制劑(DXd)組成。T-DXd已被批準治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌（美國、日本、歐洲）和晚期胃癌（美國、日本）。目前正在評估該藥在其他實體腫瘤中的價值，包括結(jié)直腸癌。2期DESTINY-CRC01研究納入了RAS野生型，既往經(jīng)歷過中位數(shù)為4線的多線治療（范圍，2-11）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。HER2過表達（IHC3+或IHC2+/ISH+）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的初步結(jié)果顯示，T-DXd治療（6.4mg/kg 靜脈注射[IV] 每3周1次[Q3W]）的確切客觀緩解率（ORR）為45.3%（24/53；95% CI，31.6%-59.6%），中位無進展生存期(PFS)為6.9個月（95%CI，4.1months-not evaluable；SienaJClinOncol。2020；38[15]：4000)。在之前接受過抗HER2治療的患者中也有作用。雖然5.4mg/kg和6.4mg/kg劑量的T-DXd在多種惡性腫瘤適應(yīng)癥中顯示出臨床療效，但尚未在HER2過表達的晚期結(jié)直腸患者中進行較低劑量的測試。初步數(shù)據(jù)還表明，T-DXd可能在RAS突變型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中有較強的活性，這與其他抗HER2療法不同。DESTINY-CRC02研究旨在確定T-DXd在5.4mg/kg和6.4mg/mg劑量下對HER2過表達、RAS野生型或突變型mCRC患者的療效和安全性。

方法：DESTINY CRC02(NCT04744831)是一種多中心、隨機、雙盲、雙臂、平行2期研究，分2個階段進行。符合條件的患者（≥18歲；在日本、臺灣、韓國的≥20歲）為臨床診斷明確的HER2過表達(IHC3+或IHC2+/ISH+)局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，之前曾接受過化療、抗EGFR治療、抗VEGF治療和/或抗PD-1/PD-L1治療。允許進行先前的抗HER2治療。在第1階段，患者將被隨機分配1：1接受5.4mg/kg(n = 40; arm 1)或6.4mg/kg(n = 40; arm 2)的T-DXd IV Q3W。按ECOG PS（0或1）、HER2狀態(tài)（IHC3+或IHC2+/ISH+）和RAS狀態(tài)（野生型或突變型）進行隨機分層。在第1階段登記完成后，第2階段（n=40）的合格患者將接受T-DXd 5.4mg/kg，直到疾病進展或滿足其他停止治療的標(biāo)準后終止。這項研究正在積極招募，旨在招募橫跨60個地區(qū)的120名患者。主要目標(biāo)是評估T-DXd在5.4mg/kg和6.4mg/kg劑量下的療效，通過盲法獨立中心回顧確定ORR的主要終點。次要終點包括研究者評估的ORR、PFS、緩解持續(xù)時間、疾病控制率、臨床受益率、總生存、藥代動力學(xué)和安全性。臨床試驗信息：NCT04744831。研究發(fā)起人：Daiichi Sankyo, Inc, 制藥生物有限公司。

參考文獻：Kanwal Pratap Singh Raghav.Trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-overexpressing locally advanced, unresectable, or metastatic colorectal cancer (mCRC): A randomized, multicenter, phase 2 study (DESTINY-CRC02). 2021 ASCO,abs 3620.

編譯：貴陽市第二人民醫(yī)院 鐘曉梅

【3621】JCOG1805(PanDRa-BD研究)：根據(jù)T分期和三個可選病理因素(Pn、DR和BD)，對復(fù)發(fā)高危的II期結(jié)直腸癌患者進行輔助化療的隨機對照研究

第一作者：Megumi Ishiguro, Department of Chemotherapy and Oncosurgery, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan

背景：II期結(jié)直腸癌(CRC)的輔助化療仍存在爭議。雖然NCCN和ESMO指南建議對具有“高風(fēng)險因素”的患者給予輔助化療，但生存效益尚未得到證實。我們回顧了危險因素預(yù)后值的證據(jù)水平，因為其缺乏穩(wěn)健性，所以不確定輔助化療是否可以作為最佳適應(yīng)癥。因此，在T分期以外，選擇三個病理因素：神經(jīng)侵犯(Pn)、腫瘤出芽(BD)和增生反應(yīng)(DR)作為評估復(fù)發(fā)風(fēng)險的有力因素。在傳統(tǒng)因素中，Pn對估預(yù)后的評估價值在日本結(jié)腸和直腸癌學(xué)會進行的多中心研究中得到了很好的驗證(JSCCR；AmJSurg Path 2013)，但其他則被認為在預(yù)后評估價值方面不是優(yōu)選。BD和DR分別是新的腫瘤和基質(zhì)因子，它們與腫瘤浸潤前緣的癌微環(huán)境相關(guān)。根據(jù)JSCCR和ITBCC 2016年的標(biāo)準，腫瘤被分級為BD1、BD2或BD3。根據(jù)癌癥相關(guān)成纖維細胞的特異性產(chǎn)物-瘢痕樣膠原和黏液樣基質(zhì)，DR異質(zhì)性分為成熟型、中間型和不成熟型。根據(jù)最近的前瞻性多中心研究，BD和DR表現(xiàn)出比其他傳統(tǒng)因素具有更高水平的預(yù)測價值（SACURA trial; J Clin Oncol 2019, Br J Cancer 2021）?；谒膫€可選的高危因素，我們可以排除預(yù)后良好的患者(即5-year RFS＞90%)，約占總?cè)巳旱?0%，使我們能夠確定高復(fù)發(fā)風(fēng)險的集中人群。

方法：日本臨床腫瘤學(xué)組(JCOG)啟動了隨機對照三期試驗，對20-80歲的II期結(jié)直腸癌且存在以下一個或多個高危因素的患者進行輔助化療，即：病理T4、Pn、BD3和非成熟DR，觀察其在評估無復(fù)發(fā)生存率(RFS)方面的優(yōu)勢?；颊咭?：1：1的比率隨機分為[A]、[B]、[C]三組，其中[A]組觀察，[B]組予卡比他濱單藥化療6個月，[C]組予卡比他濱+奧沙利鉑(CAPOX)化療3個月。54個日本機構(gòu)將產(chǎn)生1680名患者，假設(shè)[A]組3年RFS為82%，[B]和[C]的3年RFS預(yù)計增加5%，單側(cè)檢驗，α取2.5%，檢驗效能取80%。2020年1月開始，直到2021年1月已有170名患者登記。本試驗已在日本臨床試驗注冊處注冊為jRCTs031190186。臨床試驗信息：jRCTs031190186。研究發(fā)起人：日本醫(yī)學(xué)研究與發(fā)展署。

參考文獻：Megumi Ishiguro.JCOG1805 (PanDRa-BD study): A randomized controlled study of adjuvant chemotherapy for stage II colorectal cancer patients at high-risk of developing recurrence according to T-stage and three selected pathological factors (Pn, DR, and BD).2021 ASCO,abs 3621.

編譯者：貴陽市第二人民醫(yī)院 鐘曉梅

【3622】循環(huán)腫瘤DNA作為II期結(jié)腸癌患者輔助化療的預(yù)測生物標(biāo)志物的II/III期研究：NRG-GI005（COBRA）

第一作者：Van K. Morris, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

背景：目前還沒有II期結(jié)腸癌(CC)術(shù)后是否選擇輔助化療的確切有效預(yù)測生物標(biāo)志物。然而，脫落到體內(nèi)循環(huán)血液中的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)在鑒別顯微鏡下或殘留腫瘤細胞方面表現(xiàn)出了高度特異性和敏感性。對于結(jié)腸癌患者而言，檢測到ctDNA與疾病術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)，并且作為一個預(yù)后因素，其在評估腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險方面可能優(yōu)于傳統(tǒng)臨床和病理學(xué)特征。我們假設(shè)，對于那些II期結(jié)腸癌術(shù)后且沒有傳統(tǒng)高危因素的患者，ctDNA陽性狀態(tài)可以確定他們將從輔助化療中受益。

方法：在本前瞻性II/III期臨床試驗中，納入II期結(jié)腸癌術(shù)后且沒有傳統(tǒng)高危因素、腫瘤醫(yī)師認為不適合輔助化療的患者（N=1,408），將他們隨機按1：1分為2組：標(biāo)準治療/觀察(A)組或ctDNA前瞻性檢測(B)組。術(shù)后病人的血液將用GuardantHealth LUNAR面板進行ctDNA分析，涵蓋結(jié)腸癌相關(guān)突變和結(jié)腸癌特異性甲基化圖譜。檢測到ctDNA的B組患者將接受6個月的輔助(FOLFOX)化療。對于所有A組患者，其ctDNA狀態(tài)將在試驗終點時進行回顧性分析。主要終點是（II期）輔助化療后ctDNA清除和（III期）檢測到ctDNA的患者進行或不進行輔助化療的無復(fù)發(fā)生存率(RFS)。次要終點將包括依照ctDNA標(biāo)記物狀態(tài)和治療的事件時間結(jié)果（OS，RFS，TTR）、II期結(jié)腸癌患者可檢出ctDNA的患病率和接受指定干預(yù)的依從率。將收集存檔的正常匹配的腫瘤和血液樣本進行探索性相關(guān)研究。該試驗正在北美朝著第二階段的終點進行。編號：04068103。支持：U10-CA-180868、-180822；UG1CA-189867；GuardantHealth。臨床試驗信息：NCT04068103。研究贊助商：美國國立衛(wèi)生研究院，制藥/生物技術(shù)公司。

參考文獻：Van K. Morris.Phase II/III study of Circulating tumOr DNA as a predictive BiomaRker in Adjuvant chemotherapy in patients with stage II colon cancer: NRG-GI005 (COBRA). 2021 ASCO,abs 3622.

編譯者：貴陽市第二人民醫(yī)院  鐘曉梅

【3623】直腸癌新輔助化療聯(lián)合伊匹單抗和納武利尤單抗：一項前瞻性隨機、開放標(biāo)簽、多中心、II期臨床試驗

第一作者：Johannes Laengle, Division of Visceral Surgery, Department of General Surgery, Comprehensive Cancer Center Vienna, Medical University of Vienna, Vienna, Austria

背景：免疫檢查點抑制劑(ICI)，如伊匹單抗(抗細胞毒性t淋巴細胞相關(guān)蛋白4)或納武利尤單抗（抗程序性細胞死亡蛋白1）已被證明是治療實體腫瘤的有效藥物。然而，ICI似乎對微衛(wèi)星穩(wěn)定型(MSS)癌癥無效。由于它們可能缺乏免疫原性引物，放療(RT)能夠誘導(dǎo)免疫原性細胞死亡(ICD)，隨后誘發(fā)免疫原性腫瘤的免疫微環(huán)境(TIME)。因此，RT可能恢復(fù)MSS腫瘤對ICI的易感性，從而導(dǎo)致有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

方法：這是一項前瞻性、隨機、開放、多中心、II期由研究人員啟動的臨床試驗(IIT)，納入局部晚期直腸癌(LARC)患者?；颊邌为毥邮苄螺o助化療(CRT)（25個工作日內(nèi)2Gy組50Gy，卡培他濱1650mg/m2/d PO）或聯(lián)合伊匹單抗（1mg/kg IV 第7天）和尼伏單抗（3mg/kg IV 第14、28和42天）治療。在放化療后的10-12周內(nèi)接受手術(shù)。主要終點是根據(jù)外科手術(shù)并發(fā)癥的Clavien-Dindo分類和不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(CTCAE)評估的治療相關(guān)急性不良事件(AEs)的發(fā)生率。次要終點是依據(jù)影像和病理評價的治療反應(yīng)。在新輔助治療前、治療中和治療后進行系列血（血漿、血清和外周血單核細胞）和組織活檢。液體和組織活檢的基因組、轉(zhuǎn)錄組、表觀基因組和蛋白質(zhì)模式，以及被切除標(biāo)本的免疫細胞浸潤，將與治療反應(yīng)和臨床結(jié)果相關(guān)。目前，計劃中的80名患者中有8例已經(jīng)登記。注冊號：NCT編號.NCT04124601, EudraCT no. 2019- 003865-17。臨床試驗信息：NCT04124601。研究贊助商：這是一項由研究者發(fā)起的試驗(IIT)，獲得了Bristol-Myers Squibb (BMS)的研究藥物和資金的資助。

參考文獻：Johannes Laengle.Neoadjuvant chemoradiotherapy with sequential ipilimumab and nivolumab in rectal cancer (CHINOREC): A prospective randomized, open-label, multicenter, phase II clinical trial.2021 ASCO,abs 3623.

編譯者：貴陽市第二人民醫(yī)院 鐘曉梅