陳功教授

中山大學腫瘤醫(yī)院結直腸科

FIRE-3研究：FOLFIRI 西妥昔單抗VS FOLFIRI 貝伐珠單抗總生存時間（OS）結果更新（摘要號3508）

FIRE-3研究者對400例RAS野生型（wt）mCRC患者進行了評估，中位隨訪時間70.8個月，共351例（87.8%）患者按照預設方案（接受過至少3個療程化療及1次CT評估）完成了研究。結果顯示，F(xiàn)OLFOX 西妥昔單抗組患者客觀緩解率（ORR）、腫瘤退縮深度（ETS）和中位OS均顯著優(yōu)于FOLFIRI 貝伐珠單抗組（ORR：76.9% vs 64.8%，P=0.01；ETS：70% vs 50.3%，P=0.0004；mOS： 32.5個月 vs 26.1個月，P=0.01）。

此次更新的FIRE-3研究中位隨訪長達70.8個月，結果再一次證實西妥昔單抗 化療一線治療RAS wt mCRC患者的療效明顯優(yōu)于貝伐珠單抗。研究首次公布其主要重點ORR數(shù)據，進一步佐證了西妥昔單抗在縮瘤方面的優(yōu)勢。盡管研究沒有按腫瘤原發(fā)部位（左、右半）進行數(shù)據分析更新，但可能由于研究入組人群中左半占優(yōu)（80%），仍確證了西妥昔單抗在RAS wt mCRC患者中的一線治療地位。

TAILOR研究最終OS分析：FOLFOX-4±西妥昔單抗一線治療RAS wt mCRC患者（摘要號3521）

TAILOR研究是我國開展的一項III期臨床注冊研究，目的是探索西妥昔單抗±FOLFOX一線治療RAS wt m CRC中國患者療效和安全性，該研究證實了西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX可以為RAS wt mCRC患者帶來顯著生存獲益。先前研究已呈現(xiàn)了TAILOR研究的主要分析結果，本次ASCO大會上，研究者將公布該研究的最終OS分析結果。

研究者分析了西妥昔單抗±FOLFOX-4一線治療393例RAS wt mCRC患者，這些患者為中國修訂意向治療（mITT）患者。主要終點為無進展生存時間PFS，次要終點OS、ORR以及耐受性/安全性。

更新的結果顯示，西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX-4 較單純FOLFOX-4方案在ORR、PFS和OS上均具有顯著優(yōu)勢（ORR：66.3% vs 40.5% ，P<0.001；PFS： 9.2個月vs 7.4個月，P<0.001；OS：20.8個月 vs 16.5個月，P =0.015）。 另外，研究結果顯示患者對西妥昔單抗 FOLFOX-4方案依從性更高，同時沒有新的不良反應事件發(fā)生。

研究結論指出，TAILOR研究達到了其所有終點，證實西妥昔單抗 FOLFOX-4可作為RAS wt mCRC患者的有效一線標準治療方案，該方案在改善OS、PFS和ORR方面顯著優(yōu)于單純化療。在OS指標上，TAILOR研究結果與既往研究相比并不完全一致，研究者認為這可能是由于研究中患者后續(xù)治療及接受靶向藥物的比例較低， 從而影響了總體的療效結果（OS）。

APEC研究：腫瘤原發(fā)部位（左、右半）對西妥昔單抗 FOLFOX或FOLFIRI治療RAS wt mCRC患者的影響（摘要號3534）

APEC研究是一項非隨機性的Ⅱ期試驗，在亞太地區(qū)開展，納入KRAS 外顯子2野生 mCRC，接受西妥昔單抗 研究者選擇的FOLFOX或FOLFIRI治療，對患者按照腫瘤部位進行分組，主要終點為ORR。

研究納入167例RAS wt mCRC患者，其中130例（81.8%）位于左側，29例（18.2%）位于右側，療效數(shù)據見表。結果顯示，西妥昔單抗 FOLFOX或FOLFIRI治療在左側腫瘤患者ORR為 68.5%；右側患者ORR為51.7%。

研究者總結：與先前研究結果一致，腫瘤原發(fā)部位對一線接受西妥昔單抗治療的療效具有預測作用。在右側mCRC患者中，ORR 仍≥50%，與其他類似的研究如FIRE-3（西妥昔單抗組右側ORR為52.6%）的研究結果一致，提示以縮瘤為治療目標的患者西妥昔單抗聯(lián)合化療為可行的一種化療方案。

E7208研究：比較伊立替康 西妥昔單抗（IC）和伊立替抗 西妥昔單抗 雷莫盧單抗（ICR）二線治療奧沙利鉑 貝伐珠單抗治療失敗mCRC的隨機試驗（摘要號3504）

該研究旨在評估抗-VEGFR抗體（雷莫蘆單抗）是否可改善伊立替康 西妥昔單抗在二線治療KRAS wt mCRC患者中的療效。

所納入的患者為先前接受貝伐珠單抗 FOLFOX或卡培他濱 奧沙利鉑（CAPOX）一線治療后進展的患者?；颊弑浑S機分為IC （分別為180 mg/m² and 500 mg/m²）或ICR（R = 8 mg/kg）組。

結果顯示，102例患者被隨機分組，其中65%為男性，9%為黑種人，8%為拉美裔，中位年齡60歲。IC vs mICR：3-4級別不良反應為47% vs 54%，常見不良反應為腹瀉（10% vs 15%）、皮疹（13% vs 8%）和中性粒細胞減少（9% vs 10%）。進一步分析顯示：mICR與IC在PFS方面的風險比（HR）=0.65（整體中位值5.8個月，P=0.068），實現(xiàn)了主要終點P<0.15。OS兩者相當，為20.5個月。

研究者總結，對KRAS wt mCRC患者，抗VEGFR聯(lián)合抗EGFR和伊立替康二線治療可延長患者PFS。該結果支持兩種抗體聯(lián)合用于治療特定人群。

對一線貝伐珠單抗治療失敗的RAS wt mCRC患者，通過在二線治療中應用抗VEGF 聯(lián)合抗EGFR可給患者帶來更大獲益。這一結果提示貝伐珠單抗一線治療失敗后，抗EGFR藥物聯(lián)合具有抗血管生成的藥物具有一定的療效，這一點顛覆了以前的PACCE研究及CARIO2研究，但仍需更多數(shù)據驗證。