摘要 白花敗醬是敗醬科一種藥食兩用的植物,也是我家鄉(xiāng)夏季常用野菜。其在我國(guó)分布范圍極廣,資源相對(duì)豐富;但近幾十年來(lái),對(duì)其的研究報(bào)道并不多。本文從化學(xué)成分、藥理活性、臨床應(yīng)用、食療價(jià)值等方面對(duì)其研究現(xiàn)狀進(jìn)行論述,并結(jié)合個(gè)人看法,對(duì)白花敗醬的開發(fā)利用給予幾點(diǎn)建議,以期推進(jìn)白花敗醬產(chǎn)業(yè)發(fā)展奠定基礎(chǔ)。 敗醬草系敗醬科黃花敗醬(Patrinia scabiosaefolia Fisch. ex Link.)或白花敗醬(Patrinia villosa Juss)的干燥全草。白花敗醬,又名苦菜、苦齋、鹿腸,在我國(guó)分布極廣,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為中品,曾被《中國(guó)藥典》1977版收載。其味苦,性寒,具有清熱解毒,消癰化膿,祛瘀止痛,涼血止血,殺蟲止癢等作用。從已發(fā)表的文獻(xiàn)資料來(lái)看,敗醬草的研究主要集中在黃花敗醬上,而對(duì)白花敗醬的研究報(bào)道較少。白花敗醬除了藥用外,如在臨床上以白花敗醬制劑、白花敗醬顆粒等形式應(yīng)用,還有著悠久的食用歷史和很好的食用價(jià)值,如《本草綱目》有“敗醬,南人采嫩者,暴蒸做菜食,味微苦而有陳醬氣”的記載。因此,對(duì)白花敗醬的研究、開發(fā)利用也將是非常有意義的。本文將從白花敗醬化學(xué)成分、藥理活性、臨床應(yīng)用、食療價(jià)值等方面論述,并結(jié)合個(gè)人看法,對(duì)白花敗醬的開發(fā)利用給予幾點(diǎn)建議,以期推進(jìn)白花敗醬產(chǎn)業(yè)發(fā)展奠定基礎(chǔ)。 1 化學(xué)成份 據(jù)目前文獻(xiàn)報(bào)道,白花敗醬化學(xué)成分主要為揮發(fā)油類、黃酮類、環(huán)烯醚萜類和β-谷甾醇、阿魏酸、β-胡蘿卜苷,熊果酸等其他化合物。 1.1 揮發(fā)油類 喻鋒等用乙醇做溶劑,超聲波提取白花敗醬中揮發(fā)油類化學(xué)成分,并通過(guò)GC/MS分析,鑒定了揮發(fā)油中以酸為主的5種成分:十一酸、十四酸、十五酸、十六酸和亞油酸,且十六酸和亞油酸的含量比較高;劉信平等選用新鮮的莖葉用水蒸氣蒸餾法提取白花敗醬中的揮發(fā)性成分,并通過(guò)GC-MS聯(lián)用分離和鑒定了51個(gè)組分。用峰面積歸一法測(cè)定了主要揮發(fā)性成分的質(zhì)量分?jǐn)?shù),具體如下:2-甲基-5-乙基呋喃(50.97%)、己二硫醚(9.47%)、1-己硫醇(6.97%)、紫蘇醛(3.65%)、律草烷-1,6-二烯-3-醇(2.65%)、(Z,E)-a-法呢烯(2.62%)、反-石竹烯(2.41%)、亞麻酸甲酯(2.03%)、紫蘇醇(1.63%)、鄰苯二甲酸二異丁酯(1.43%)、樟腦(1.21%)等揮發(fā)性化合物;黃曉冬等采用水蒸氣蒸餾法提取白花敗醬干葉揮發(fā)物,運(yùn)用GC-MS-DS聯(lián)用技術(shù)分析出20種化學(xué)成分,分為非萜類脂肪族化合物(約65.4%)、非萜類芳香族化合物(約13.74%)與萜類化合物(約5.17%),主成分為異戊酸(53.288%)和3-甲基戊酸(12.107%)。 1.2 黃酮類 范國(guó)榮等采用60%乙醇回流提取,經(jīng)高速逆流色譜分離,首次從白花敗醬中發(fā)現(xiàn)了異牡荊素和異葒草素兩種碳苷黃酮化合物;并利用超臨界CO2萃取技術(shù)與高速逆流色譜法結(jié)合,有效的從白花敗醬中得到了orotinin,orotinin-5-methyl ether和licoagrochalcone B三種黃酮類化合物;其又通過(guò)70%乙醇回流后,將乙酸乙酯萃取物采用高速逆流色譜分離純化,簡(jiǎn)便快速的得到了3個(gè)純度高于98%的黃酮:木犀草素、5-羥基-7,4’-二甲氧基黃酮、5-羥基-7,3’,4’-三甲氧基黃酮;彭金詠等采用85%乙醇滲漉,將滲漉液氯仿萃取部分減壓濃縮后進(jìn)行硅膠柱和制備液相色譜分離純化,鑒定了8個(gè)黃酮類化合物,其分別為bolusanthol B、(2S)-5,7,2’,6’-四羥基-6,8-二異戊烯基-二氫黃酮、orotinin(3)、(2S)-5,7,2’,6’-四羥基-lavandulyl-二氫黃酮、3’-異戊烯基-芹黃素、木犀草素、槲皮素、洋芹素。 繼而用半制備型反相高效液相色譜法對(duì)白花敗醬氯仿萃取物進(jìn)行分離制備,得到5種純度高于97%的化合物:bolusanthol B、(2S)-5,7,2’,6’,-tetrahydroxy-6-lavandulylated flavanone、(2S)-5,2’,6’-trihydroxy-2’’,2’’-dimethylpyrano[5’’,6’’:6,7] flavanone、orotinin、 orotinin-5-methyl ether;黃龍等首次從白花敗醬中分離出山柰酚-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷、山柰酚-3-O-β-D-吡喃半乳糖(6-1)-a-L-鼠李糖苷和Patrinialloside;李娜等從白花敗醬中又分離出了蘆??;Joo Young Lee 等研究白花敗醬地上部分,分離出了兩種新的黃酮苷:patrivilosides 1和Patrivilosides 2。 1.3 環(huán)烯醚萜類 日本學(xué)者田口平八郎從日本產(chǎn)的白花敗醬中分離出番別苷、莫諾苷和白花敗醬苷三種環(huán)烯醚萜類化合物;徐成俊等從白花敗醬稀醇提取物中分離出了兩種新的環(huán)烯醚萜類化合物:白花敗醬醇、白花敗醬醇苷,并證明兩者的立體結(jié)構(gòu)。Joo Young Lee 等從白花敗醬中得到3中環(huán)烯醚萜類化合物:patrinovalerosidate、patrinovilosides A和patrinovilosides B,其中patrinovalerosidate 為新化合物。 1.4 其他化合物 此外,從白花敗醬中也分離出β-谷甾醇,阿魏酸,β-胡蘿卜苷,熊果酸等化合物。 2 藥理活性 白花敗醬具有顯著的抗菌、抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抑制中樞、改善心肌缺氧等藥理活性。其具體如下: 2.1 抗菌作用 白花敗醬及其制劑對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、鏈球菌、枯草桿菌等有不同的抑制作用;Zheng等證明白花敗醬總黃酮提取物具有抗真菌活性,其對(duì)毛癬菌屬更敏感,有望開發(fā)成抗皮膚真菌的藥物。但其具體哪種成分有效還需近一步深入研究。 2.2 抗炎作用 李娜等研究發(fā)現(xiàn)白花敗醬正丁醇部位和乙酸乙酯提取部位對(duì)急性炎癥有較好的抗炎作用,并分別對(duì)各部位進(jìn)行了小鼠耳二甲苯腫脹實(shí)驗(yàn)和小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性實(shí)驗(yàn)的抗炎藥效學(xué)研究,發(fā)現(xiàn)白花敗醬醇和白花敗醬總皂苷是其抗炎作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。白花敗醬醇高劑量組(200 mg/kg·d)抗炎效果與地塞米松相當(dāng),并具有量效關(guān)系。白花敗醬總皂苷高劑量組(1000 mg/kg·d)抗炎作用和地塞米松對(duì)照組有極顯著差異(P<0.01),急性毒性實(shí)驗(yàn)證明上述小鼠實(shí)驗(yàn)未見異?,F(xiàn)象??梢?,白花敗醬安全、無(wú)毒,可作為一種抗炎新藥開發(fā)。 2.3 抗氧化作用 何光華等用70%乙醇回流提取,將所得提取物灌胃,發(fā)現(xiàn)10.0、20.0 mg/kg白花敗醬乙醇提取物能顯著升高小鼠心、腦、肝等組織中SOD的活性(P<0.05或P<0.01),顯著降低心、腦、肝等組織中MDA的含量(P<0.05或P<0.01)。該提取物可清除體內(nèi)酯質(zhì)過(guò)氧化物,減輕機(jī)體的過(guò)氧化物損傷,具有明顯的抗氧化作用。但其具體機(jī)制還需進(jìn)一步研究。Lei等通過(guò)DPPH自由基和羥基自由基清除的方法來(lái)評(píng)價(jià)乙酸乙酯部分6種化合物抗氧化活性,發(fā)現(xiàn)5,7,4’-三羥基-3-甲氧基黃酮表現(xiàn)出最強(qiáng)的抗氧化作用;黃曉冬等發(fā)現(xiàn)白花敗醬葉揮發(fā)物對(duì)DPPH·自由基的清除能力隨樣品質(zhì)量濃度的增加而增大,量效關(guān)系存在極顯著的正相關(guān)(p<0.01),但是清除速率慢,反應(yīng)平衡時(shí)程約160 min。王莉萍等提取白花敗醬總黃酮,將昆明小鼠分成生理鹽水組、10.0、20.0、40.0 mg/kg劑量組分別灌胃給藥12天,檢測(cè)發(fā)現(xiàn)小鼠心、腦、肝等組織中的SOD含量和總抗氧化能力明顯升高,丙二醛含量在心、腦、肝組織中明顯降低,表明了白花敗醬有明顯的抗氧化作用。 2.4 抗腫瘤作用 王靈麗建立小鼠U14宮頸癌實(shí)體瘤和腹水瘤模型,用白花敗醬總皂苷低高劑量組灌胃,發(fā)現(xiàn)白花敗醬總皂苷與環(huán)磷酰胺對(duì)照組有同等抑制U14宮頸癌生長(zhǎng)作用,但其皂苷抗腫瘤機(jī)理尚不明確;楊曉蕾等以白花敗醬草總黃酮以不同劑量作用于小鼠宮頸癌U14模型,初步揭示了敗醬草總黃酮抗腫瘤的機(jī)制可能是抑制乳酸脫氫酶的活性;宋婷等通過(guò)對(duì)白花敗醬體外抗腫瘤活性部位的篩選,經(jīng)MTT實(shí)驗(yàn),證實(shí)了80%乙醇樹脂部位主要是皂苷類成分對(duì)Hela、Mcf-7、Hct-8細(xì)胞株有顯著的抑制作用;張濤等研究白花敗醬總皂苷抑制人宮頸癌Hela細(xì)胞的機(jī)制是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡,并激活Caspase-3來(lái)促進(jìn)Hela細(xì)胞凋亡;魏一萌等比較了70%乙醇回流提取的白花敗醬和黃花敗醬對(duì)SMMC-7721肝癌細(xì)胞的抑制作用,發(fā)現(xiàn)白花敗醬對(duì)該肝癌細(xì)胞的IC50值是5.643 mg/mL,黃花敗醬IC50為7.631 mg/mL,表明白花敗醬對(duì)該肝癌細(xì)胞的抑制作用顯著;Lei等首次將白花敗醬石油醚提取部位、乙酸乙酯提取部位、正丁醇提取部位和水提取部位分別作用于人肺癌細(xì)胞(A549)、人肝癌細(xì)胞(HepG2和SSMC-7721)、人宮頸癌細(xì)胞(HeLa)和鼠肉瘤細(xì)胞(S180),結(jié)果表明乙酸乙酯部位顯示出最強(qiáng)的抗腫瘤作用,特別對(duì)于HepG2肝癌細(xì)胞。乙酸乙酯部位對(duì)HeLa、HepG2、SSMC-7721和A549的IC50值分別為81.1±2.7、69.4±2.5、83.6±3.3和98.1±2.2 μg/mL;Gao等用鼠黑色素瘤細(xì)胞B16、人乳腺癌細(xì)胞MCF-7、人宮頸癌細(xì)胞HeLa、淋巴球性白血病細(xì)胞L1210來(lái)研究白花敗醬總皂苷和總黃酮提取物抗腫瘤的作用機(jī)制,其可能是抑制細(xì)胞周期蛋白D1和CDK4蛋白表達(dá)來(lái)抑制腫瘤增長(zhǎng)。 同時(shí)MTT實(shí)驗(yàn)表明總黃酮提取物對(duì)淋巴球性白血病細(xì)胞L1210有很強(qiáng)的抗腫瘤作用,總皂苷提取物對(duì)其他3種腫瘤細(xì)胞的作用強(qiáng)于總黃酮提取物;黃龍等從石油醚和乙酸乙酯萃取部位分離并鑒定的5個(gè)化合物中,體外抗腫瘤試驗(yàn)表明,熊果酸對(duì)乳腺癌細(xì)胞表現(xiàn)明顯的細(xì)胞毒活性(IC50為15 μg/mL);樸成玉等用白花敗醬有效部位(含總黃酮8.69%和總皂苷61.81%)作用于體外培養(yǎng)的人子宮頸鱗癌細(xì)胞Siha、劑量濃度范圍20-640 μg/mL,經(jīng)統(tǒng)計(jì)比較與陽(yáng)性對(duì)照組(順鉑組)有顯著性差異(P<0.05),并發(fā)現(xiàn)其對(duì)Siha細(xì)胞的抑制作用與藥物濃度和作用時(shí)間呈依賴性。但這種作用機(jī)制尚不清楚,有望進(jìn)一步探討。 2.5 其他藥理活性 陳燕萍等研究白花敗醬水提取液對(duì)小鼠中樞具有明顯的抑制作用,可以縮短由戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的入睡時(shí)間及延長(zhǎng)睡眠時(shí)間,與戊巴比妥鈉抑制中樞具有協(xié)同作用;Zeng等表明了白花敗醬提取物能夠改善心肌缺氧的癥狀,并呈劑量依賴關(guān)系;Jongwook Jean 等首次報(bào)道白花敗醬水提取液顯著地在體內(nèi)外誘導(dǎo)血管生成,其機(jī)制可能是通過(guò)激活FAK信號(hào)通路增加細(xì)胞增殖和遷移實(shí)現(xiàn)這種作用的,產(chǎn)生這一作用的化合物還需深入研究,有望成為潛在外周血管疾病和傷口愈合的治療藥物;郭曉秋等研究結(jié)果表明0.02、0.04 mg/kg ·d的白花敗醬提取物能明顯減少前列腺濕重和前列腺濕重指數(shù),使小鼠血清中的睪丸酮和雌二醇的含量明顯下降,對(duì)小鼠前列腺增生具有明顯的拮抗作用。 3 臨床應(yīng)用 白花敗醬臨床常用于腸癰、痢疾、赤白帶下、產(chǎn)后瘀滯腹痛、目赤腫痛、癰腫疥癬等。現(xiàn)代廣泛的用于婦科疾病,流行性腮腺炎,流行性感冒,鼻竇炎,急性化膿性扁桃體炎,靜脈炎,扁平疣,胃食管反流病,重癥胰腺炎伴膿腫,膝關(guān)節(jié)損傷,放射性直腸炎,前列腺增生癥,消化系統(tǒng)疾病,皮膚病,精液不化癥等。 4 食用價(jià)值 敗醬在《神農(nóng)本草經(jīng)》列為中品,據(jù)《本草綱目》集解中描述,有黃花敗醬和白花敗醬之分,如“[恭曰]此藥不出近道,多生岡嶺間。葉似水茛及董薇銜,叢生,花黃根紫,作陳醬色,其葉殊不似豨薟也。”,此句中的“花黃根紫”是黃花敗醬的顯著特征,可能是黃花敗醬。又如“[時(shí)珍曰]處處原野有之,俗名苦菜,野人食之。江東人每采收儲(chǔ)焉。春初生苗,深冬始凋。初時(shí)葉布地生,似菘菜葉而狹長(zhǎng),有鋸齒,綠色,面深背淺。夏秋莖高二三尺而柔弱,數(shù)寸一節(jié),節(jié)間生葉,四散如傘。顛頂開白花成簇,如芹花、蛇床子花狀。結(jié)小實(shí)成簇。其根白紫,頗似柴胡。”的記載,而這里的“白花成簇”的描述,可能是說(shuō)的白花敗醬。并且此句也道出了白花敗醬可食用的歷史。在《本草綱目》中李時(shí)珍還有一句也是在說(shuō)白花敗醬具有食用性質(zhì)的證據(jù),如“[時(shí)珍曰]南人采嫩者,暴蒸作菜食,味微苦而有陳醬氣,故又名苦菜”。此外, 南宋的《曲洧舊聞》也有“苦益菜尤宜產(chǎn)婦,熟煮揉去苦汁,產(chǎn)后多食之無(wú)害”的記載(注:苦益菜據(jù)張水利等人考證是白花敗醬)。 因此,白白花敗醬食用歷史悠久。一直到現(xiàn)在白花敗醬仍有食用的現(xiàn)象,在民間較多,也稱“苦菜”,作為一種野生蔬菜,是人們夏日消暑清涼之佳肴。尤其在閩南地區(qū)深受喜愛(ài),鄒秀紅等介紹了苦菜(白花敗醬)在閩南地區(qū)鮮炒、煮湯和干品等各種食用方法以及加工技術(shù)。同時(shí),現(xiàn)代研究報(bào)道白花敗醬確有極高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。如鮮品(以100g計(jì))中含維生素C為43~90mg、β-胡羅卜素5.1~8.4mg、維生素B2為0.55~0.85mg,其中維生素C遠(yuǎn)高于一般水果和蔬菜;干品(以100g計(jì))中含17種氨基酸、總量達(dá)14995.7mg,含還原糖8.0g,總糖13.1g,粗纖維10.3g。其中人體必需氨基酸占氨基酸總量的39.1%,賴氨酸、蘇氨酸和谷氨酸含量均較高。此外,有學(xué)者對(duì)白花敗醬嫩莖葉中可食部分的常量元素K、Ca、Na、Mg和微量元素Fe、Mn、Cu、Zn等含量分析,結(jié)果表明白花敗醬嫩莖葉中可食部分含有相當(dāng)豐富的礦質(zhì)元素。因?yàn)椋瑹o(wú)論是食用歷史還是營(yíng)養(yǎng)價(jià)值方面均表明白花敗醬具有很高的食用價(jià)值。 5 探討 5.1 白花敗醬藥物開發(fā)研究方向-婦科抗腫瘤藥物 隨著生活水平的提高,人類保健意識(shí)和用藥理念不斷改善,人類將目標(biāo)轉(zhuǎn)向中藥或天然藥物,試圖找到有效物質(zhì)預(yù)防或治療疾病。中藥抗腫瘤成為現(xiàn)代研究的熱點(diǎn)。因?yàn)榛瘜W(xué)治療殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),也對(duì)正常細(xì)胞具有殺傷作用,而應(yīng)用中藥進(jìn)行綜合調(diào)節(jié)治療,既可以最大限度的發(fā)揮藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用,又可以也使該藥物對(duì)正常細(xì)胞毒性降到最低。其抗腫瘤機(jī)制主要有:抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡;增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能;抑制腫瘤血管生成;抗基因突變等。白花敗醬抗腫瘤的研究相對(duì)于其他方面較多,主要表現(xiàn)在對(duì)宮頸癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞和乳腺癌細(xì)胞具有較好的抑制作用,是一種潛在的婦科抗腫瘤藥物。但白花敗醬基礎(chǔ)研究不夠,抗腫瘤成分和機(jī)制尚不明確,需進(jìn)一步深入研究,將其挖掘成有效的抗腫瘤藥物。 5.2 白花敗醬藥物開發(fā)研究方向-心血管藥物 白花敗醬味苦,即使是經(jīng)過(guò)淖水、烹飪后,苦味依然很濃烈,這也是現(xiàn)代人不太喜歡吃的原因。但“良藥苦口利于病”,苦味藥對(duì)疾病的預(yù)防和治療似乎更好些。例如黃連,冠有“苦寒之最”,被廣泛的用于臨床,取得了很多顯著的效果。最近,南京市第一人民醫(yī)院的專家在臨床上發(fā)現(xiàn)黃連素具有降血糖及降血脂的功能,其研究結(jié)果在《自然》上發(fā)表。黃連素以前通常用來(lái)治療痢疾和腸炎,以后有望用于防治冠心病和糖尿病??辔端幬锒嗳敫谓?jīng),肝藏血,暗示苦味性質(zhì)的藥與血病有關(guān)??嘤帜芮鍩?,又能燥濕,苦寒藥的主要作用為消炎、抗菌、利尿、鎮(zhèn)靜、抗腫瘤、降血壓。白花敗醬味苦性寒,但其降血壓的研究尚未報(bào)道。因此,需要這方面的基礎(chǔ)研究。 5.3 白花敗醬食用方向-餐桌上的美味 白花敗醬資源相對(duì)豐富,在我國(guó)臺(tái)灣、江蘇、浙江、江西、安徽、湖北、湖南、廣東、廣西、河南、貴州和四川都有分布。且白花敗醬對(duì)環(huán)境要求低,易于種植。這些條件均保證了白花敗醬的資源供應(yīng)充足。其本身又有很好的食用價(jià)值,在資源有保障的基礎(chǔ)上利于開發(fā)成餐桌上的美味,特別是在野菜的開發(fā)中應(yīng)當(dāng)是首要考慮的。雖然目前有干品形式的白花敗醬(干菜)在銷售,但并未成規(guī)模。鮮品方面在市場(chǎng)上銷售的更是少見,一般只見于民間個(gè)別家庭用鮮品做菜。因此,食用方向能做的還有很多,有望開發(fā)系列產(chǎn)品,形成白花敗醬產(chǎn)業(yè)。 作者簡(jiǎn)介 顏梅:主管中藥師,金華市中心醫(yī)院,研究方向:中藥質(zhì)量控制,主要從事中藥臨床藥學(xué),采購(gòu)工作。 鄧哲:碩士,主要從事中藥檢測(cè)、分析等工作。 |
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