如何保住你可憐的發(fā)量？Cell子刊揭示毛發(fā)再生潛能新機(jī)制！

中國(guó)生命營(yíng)養(yǎng) 2021-06-14

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不知何時(shí)開(kāi)始，年輕人變成了脫發(fā)的主力軍，開(kāi)始提前感受“中年危機(jī)”。據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委2019年的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)脫發(fā)人數(shù)已超2.5億，比上一代人的脫發(fā)年齡提前了20年。顯而易見(jiàn)，脫發(fā)儼然已經(jīng)變成了一種無(wú)法挽回的潮流。為此，人們開(kāi)始煞費(fèi)苦心尋找治療脫發(fā)的良方。

近日，中國(guó)科學(xué)院的科研人員在國(guó)際知名期刊《Cell Reports》雜志在線發(fā)表了一篇題為miR-24 controls the regenerative competence of hair follicle progenitors by targeting Plk3的文章，揭示了一種miRNA介導(dǎo)的皮膚毛囊（HF）前體細(xì)胞再生機(jī)制，為治療脫發(fā)的思路提供重要線索。

DOI:https:///10.1016/j.celrep.2021.109225

眾所周知，新發(fā)的生長(zhǎng)是由毛囊成體干細(xì)胞(HFSC)所驅(qū)動(dòng)的，因此，成體干細(xì)胞(SCs)作為再生醫(yī)療界的明星，由于具有超群的自我更新能力，近年來(lái)一直是人類生發(fā)事業(yè)的主力軍。

正常情況下，成體干細(xì)胞是長(zhǎng)期處于冬眠狀態(tài)的，當(dāng)接收到外界的再生信號(hào)時(shí)，才會(huì)恢復(fù)活力。因此，對(duì)于成體干細(xì)胞而言，時(shí)刻保持對(duì)周圍微環(huán)境的敏感性至關(guān)重要，但如何調(diào)動(dòng)毛囊成體干細(xì)胞對(duì)生長(zhǎng)刺激的內(nèi)在敏感性目前尚不明確。為此，在這項(xiàng)最新的研究中，科研人員對(duì)這個(gè)問(wèn)題進(jìn)行了深入的探索。

為了找出可能參與調(diào)節(jié)體內(nèi)毛囊成體干細(xì)胞中的毛胚(HG)生長(zhǎng)的關(guān)鍵因子，研究人員利用熒光激活細(xì)胞分選技術(shù) (FACS)分離了HG細(xì)胞，并對(duì)富含HFSC的miRNA進(jìn)行qRT-PCR分析。研究數(shù)據(jù)顯示，miR-24在毛囊激活過(guò)程中顯著下調(diào)，這進(jìn)一步支持了miR-24是皮膚毛囊（HF）前體細(xì)胞激活的負(fù)調(diào)節(jié)因子的觀點(diǎn)。

miR-24表達(dá)與HF祖細(xì)胞激活呈負(fù)相關(guān)

不僅如此，經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，在缺乏生長(zhǎng)因子的培養(yǎng)環(huán)境下，小鼠表皮角化細(xì)胞 (MK)中的miR-24會(huì)先顯著上調(diào)，且miR-24在MK中的過(guò)表達(dá)會(huì)延緩毛囊前體細(xì)胞的激活與毛發(fā)周期推進(jìn)，相反，如果將該基因敲除，毛發(fā)周期就會(huì)被縮短。這說(shuō)明miR-24的消融將增強(qiáng)皮膚上皮細(xì)胞對(duì)生長(zhǎng)刺激的敏感性。

miR-24限制了 HF 祖細(xì)胞對(duì)生長(zhǎng)刺激的敏感性

那么，引起這一系列反應(yīng)的核心人物是誰(shuí)呢？科研人員基于RNA-seq觀察了一系列miR-24相關(guān)的基因表達(dá)變化，發(fā)現(xiàn)了一種重要的miR-24靶標(biāo)“Plk3蛋白”。通過(guò)體內(nèi)與體外的雙重驗(yàn)證結(jié)果顯示，該蛋白能“挽救”因miR-24過(guò)表達(dá)引起的生長(zhǎng)競(jìng)爭(zhēng)劣勢(shì)，并作為 HF 前體細(xì)胞體內(nèi)生長(zhǎng)能力的關(guān)鍵性miR-24靶標(biāo)。

Plk3是調(diào)節(jié) HF 祖細(xì)胞生長(zhǎng)能力的關(guān)鍵miR-24靶標(biāo)

值得一提的是，該研究還針對(duì)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的脫發(fā)藥物米諾地爾（minoxidil）進(jìn)行了驗(yàn)證，研究顯示，抑制miR-24過(guò)表達(dá)可顯著提高米諾地爾（minoxidil）的療效，這進(jìn)一步證明了miR-24具有作為新型生發(fā)治療靶點(diǎn)的潛力。

米諾地爾（minoxidil）的療效

總而言之，該項(xiàng)研究提示了miR-24可作為限制皮膚毛囊前體細(xì)胞再生潛能的一個(gè)關(guān)鍵因子，為治療脫發(fā)提供了新的思路，期待未來(lái)人類的“頭等大事”能盡快解決，不再愁于脫發(fā)。

End

參考資料：

[1]https : ///10.1016/j.celrep.2021.109225

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