多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤2型（MEN2）是一種遺傳性疾病,與三種主要類型的腫瘤相關(guān)：甲狀腺髓樣癌，甲狀旁腺腫瘤和嗜鉻細胞瘤。根據(jù)臨床特征，可以將MEN2分為三種亞型:MEN2A,MEN2B, 遺傳性甲狀腺髓樣癌（FMTC）。

MEN2A占所有MEN2患者的60％至90％

• 甲狀腺髓樣癌：MEN2A患者，98％至100％出現(xiàn)甲狀腺髓樣癌

• 嗜鉻細胞瘤：一種典型的良性（非癌性）腎上 腫瘤 ：MEN2A患者50％出現(xiàn)嗜鉻細胞瘤 

• 甲狀旁腺腺瘤（良性腫瘤）或甲狀旁腺增生（甲狀旁腺的大小增加）：5％至10％的MEN2A患者出現(xiàn)此狀況

MEN2B，占MEN2全部患者的5％

• 甲狀腺髓樣癌：MEN2B影響98％至100％

• 嗜鉻細胞瘤：MEN2B患者50％

• 黏膜神經(jīng)瘤，舌頭，嘴唇和整個胃腸道神經(jīng)組織上出現(xiàn)的良性腫瘤：95％至98％MEN2B患者受影響

• 消化道神經(jīng)紊亂引起的消化問題：75％至90％MEN2B患者受到影響

• 肌肉，關(guān)節(jié)和脊柱問題：95％MEN2B患者受影響

• 典型的面部問題，包括嘴唇腫脹和眼瞼腫脹：75％至90％MEN2B患者受到影響

遺傳性甲狀腺髓樣癌（FMTC），影響MEN2家族的5％至35％

• 僅限于甲狀腺髓樣癌

MEN2是一種遺傳病。 這意味著MEN2導致的癌癥風險和其他特征可以在家族中代代相傳。與MEN2相關(guān)的基因叫做RET 。RET基因中的突變（替換）會給人增加發(fā)展甲狀腺髓樣癌和其他MEN2相關(guān)腫瘤的風險。

通常情況下，每個細胞每個基因有兩個副本：一個來自母親，另一個來自父親。MEN2遵循常染色體顯性遺傳模式，MEN2突變（DNA序列出現(xiàn)變化導致其轉(zhuǎn)錄的蛋白質(zhì)序列改變）僅發(fā)生在該基因的一個副本中。這意味著攜帶這些基因突變的父母，可能會將其正?；蚋北净蚓哂型蛔兓虻母北緜鹘o孩子。因此，如果父母中一方攜帶MEN2突變的孩子有50％的機會繼承該突變。突變攜帶者的兄弟，姐妹或父母也有50％的機會攜帶相同的突變。如果孩子從父母那里繼承了突變的RET基因 ，發(fā)展出甲狀腺髓樣癌的幾率幾乎達到100％，而在該孩子一生中發(fā)生MEN2的其他癥狀的可能性較低。

如果父母其中一人攜帶MEN2基因突變，應該知悉，孩子患這種遺傳性癌癥綜合征的風險會增加，此時父母需要作出選擇。植入前基因診斷（PGD）是一種與體外受精（IVF）先后進行的一項醫(yī)療程序。能讓特定已知基因攜帶者選出不攜帶突變的胚胎。在實驗室里取出卵子并受精。當胚胎達到一定的大小時，取出一個細胞，進行有關(guān)的遺傳學檢測。然后父母可以選擇轉(zhuǎn)移沒有基因突變的胚胎。PGD已使用了二十多年，并已用于檢測多種遺傳性癌癥易感性綜合征。然而，這是一個復雜的過程，在開始之前需要考慮財務，身體和情感因素。 欲了解更多信息，請與生育診所的輔助生殖專家交流。

據(jù)估計，約有三萬人中有一人有MEN2。大多數(shù)MEN2B患者沒有任何家族病史。 他們有RET基因新生突變。少于5％的MEN2A患者是RET基因新生突變攜帶者。

患有兩個或兩個以上甲狀腺髓樣癌，且甲狀旁腺或腎上腺沒有問題的患者，應懷疑患有FMTC。

如果一個人或其近親（父母，兄弟姐妹和孩子）中存在三種常見腫瘤中的至少兩種時，如甲狀腺髓樣癌，嗜鉻細胞瘤或甲狀旁腺腺瘤，應懷疑患有MEN2A。 甲狀腺髓樣癌在小于2歲的兒童中已有報道，盡管通常在5至18歲之間的兒童和青少年發(fā)病較多。

有粘膜神經(jīng)瘤的兒童應考慮MEN2B，癥狀包括舌頭上的腫塊，以及典型的面部問題，例如患者的嘴唇變厚。 甲狀腺髓樣癌可以在兒童時期的早期發(fā)生。

檢測RET基因突變是可以做的。 建議有FMTC，MEN2A和MEN2B家族史的人，以及任何診斷為甲狀腺髓樣癌的人都檢測一下RET基因突變。在超過95％的MEN2A或MEN2B家族中發(fā)現(xiàn) RET基因 突變，超過85％的患者家屬有FMTC。 

與MEN2相關(guān)的估計癌癥風險是什么？

MEN2所有亞型患者，患有甲狀腺髓樣癌的風險幾乎為100％。

由于甲狀腺髓樣癌的風險很大，任何MEN2亞型風險的兒童都推薦做RET基因檢測。 如果發(fā)現(xiàn)突變，應該手術(shù)切除甲狀腺以防止癌癥發(fā)展。MEN2B患兒推薦在3歲以前，MEN2A或FMTC患兒年齡在6歲以上做手術(shù)。手術(shù)應由具有兒童甲狀腺手術(shù)和甲狀腺髓樣癌治療經(jīng)驗的外科醫(yī)生進行。

其他篩查建議可能包括：

• 每年驗血 ，檢查離子鈣和甲狀旁腺激素水平，從童年開始（MEN2A患者） 

• 兒童時期開始，每年做血液檢測，檢查兒茶酚胺和兒茶酚胺代謝產(chǎn)物（變腎上腺素和去甲腎上腺素）的（MEN2A，MEN2B） 

• 磁共振成像（MRI）或電腦斷層掃描（CT或CAT）掃描腹部，以檢測嗜鉻細胞瘤，每4至5年一次；或檢測到異常兒茶酚胺或變腎上腺素水平時，進行MRI/CT/CAT檢查。
  

隨著新技術(shù)的開發(fā)和MEN2的了解加深，篩查指南可能會不斷更新。與醫(yī)生討論后，進行適當?shù)暮Y查測試是很重要的。

甲狀腺髓樣癌已經(jīng)擴散到頸部淋巴結(jié)或其他部位，有什么治療方法？

手術(shù)切除頸部和上胸部淋巴結(jié)（由此技術(shù)經(jīng)驗豐富的外科醫(yī)生完成），可治愈10％至20％出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例。

最近針對RET基因的藥物研究顯示，已經(jīng)擴散到淋巴結(jié)，肝臟，肺或身體其他部位的甲狀腺髓樣癌的治療，仍有治療希望。其中兩種化合物vandetanib和cabozantinib獲得了美國食品和藥物管理局（FDA）的批準，可作為進展性轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌患者的治療選擇。應與有此疾病經(jīng)驗的外科醫(yī)生或內(nèi)分泌專家討論做手術(shù)治療的風險和益處?？赏ㄟ^參與臨床試驗來獲得其他治療方法。

與MEN2相關(guān)的嗜鉻細胞瘤幾乎總是良性腫瘤。 然而，這類腫瘤通常會產(chǎn)生異常高水平的腎上腺素和去甲腎上腺素，并可能導致高血壓，心跳快速或不規(guī)則，顫抖，（震顫或不自主的肌肉收縮），以及心臟驟停（導致猝死）。 預防這些癥狀的治療是非常有效的，應該在診斷后、手術(shù)切除腫瘤前開始治療。 

甲狀旁腺腫瘤的典型治療方法是什么？

良性甲狀旁腺腫瘤會增加甲狀旁腺激素的產(chǎn)生，可引起高鈣血癥，導致血鈣水平高，腎結(jié)石和骨質(zhì)疏松癥，也就意味著患者骨量減少，從而引發(fā)骨折。通?？梢酝ㄟ^手術(shù)切除甲狀旁腺腫瘤，治愈甲狀旁腺腫瘤。 

如果擔心自己有患甲狀腺癌或其他腫瘤的風險，請咨詢醫(yī)生。 你可以考慮詢問以下問題：

• 我患甲狀腺癌的風險有多大？

• 我發(fā)展出其他類型的腫瘤的風險有多大？

• 我能做些什么，來減少患癌癥的風險？

• 癌癥篩查有什么可行選擇？

如果擔心自己的家族病史，并認為自己或其他家庭成員可能患有MEN2，你可以向醫(yī)生提出以下問題：

• 我的家族史是否會增加我患甲狀腺癌的風險？

• 我是否需要進行癌癥風險評估？ 

• 能否把我轉(zhuǎn)介給遺傳咨詢師或其他遺傳學專家？

• 我是否應該考慮做基因檢測 ？

資料來源：

[1] Gagel RF, Marx SJ. “Multiple endocrine neoplasia.” Williams Textbook of Endocrinology, Chapter 40, 11th ed., Philadelphia, 2008, and Eng C, Clayton D, et al. Grubbs EG, Gagel RF. My, How Things Have Changed in Multiple Endocrine Neoplasia Type 2A! J Clin Endocrinol Metab 100(7):2532-5, 7/2015. PMID: 26151398.

[2] https://www./cancer-types/multiple-endocrine-neoplasia-type-2

[3] Cancer.Net編輯委員會