肺癌中有80%為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），隨著這幾年免疫治療的迅速發(fā)展，國產(chǎn)免疫治療藥物的崛起，臨床上PD1免疫檢查點抑制劑使用廣泛。目前國內(nèi)已上市8款PD-(L)1單抗，包含6種PD-1單抗和2種PD-L1單抗。有7款PD1/PD-L1單抗在國內(nèi)已經(jīng)獲批肺癌的適應(yīng)癥，分別是進(jìn)口PD-1藥物帕博利珠單抗（K藥）、納武利尤單抗（O藥），PD-L1藥物阿替利珠單抗（T藥）、度伐利尤單抗（I藥），國產(chǎn)的三大PD-1單抗：卡瑞利珠單抗、信迪利單抗及替雷利珠單抗。

免疫治療藥并不是萬能的，如果病人不加選擇的使用，有效率只有20～30%，所以免疫治療之前，建議進(jìn)行基因檢測，檢測PDL1表達(dá)、TMB的高低以及是否有微衛(wèi)星不穩(wěn)定等等，從而評估免疫治療療效。除此之外，免疫治療同化療、靶向治療一樣存在著耐藥的問題，那么

免疫治療PD1耐藥后怎么辦？

1.穿插放化療后再重新使用PD1/PDL1

當(dāng)PD1免疫檢查點抑制劑耐藥后，可以考慮放化療為主的綜合治療，過一段時間后重新使用免疫治療，部分病人仍有效。放化療等治療可能會增強(qiáng)抗癌的免疫反應(yīng)，使腫瘤的微環(huán)境從免疫排斥(冷腫瘤)向炎性(熱腫瘤)模式轉(zhuǎn)變，減少組織中的免疫相關(guān)抑制性細(xì)胞，增多CD8+T淋巴細(xì)胞。

2.聯(lián)合抗血管生成藥物

貝伐珠單抗是可廣泛用于晚期癌癥治療的首個抗血管生成藥物，免疫聯(lián)合抗血管生成療法能改善惡劣的腫瘤微環(huán)境，腫瘤血管正常化能夠提升組織灌注和免疫細(xì)胞對腫瘤的浸潤，提升免疫治療的效果。在IMpower150研究中，阿替利珠單抗+化療+貝伐單抗聯(lián)合使用，結(jié)果顯示：在PD-L1表達(dá)未經(jīng)選擇的非鱗非小細(xì)胞肺癌人群中，一線免疫治療聯(lián)合抗血管生成藥物能夠使患者獲得具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的獲益。

3.換用PD-L1藥物

同是針對PD1-PDL1通路的免疫治療藥物，PD1單抗和PDL1單抗之間卻存在作用機(jī)制上的不同。臨床有少數(shù)案例報道，PD1單抗耐藥后切換成PDL1單抗會有效。

4.雙免聯(lián)合治療

即針對PD1/PDL1的免疫檢查點抑制劑與針對CTLA-4的免疫檢查點抑制劑聯(lián)合使用。CTLA-4的代表藥物為伊匹木單抗，伊匹木單抗單藥有效率低，但與PD1抑制劑聯(lián)用，可以獲得1+1＞2的效果。2020年5月，美國FDA已批準(zhǔn)O藥+ 伊匹木單抗(Y藥)聯(lián)合療法用于無敏感基因突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療。但雙免聯(lián)合治療副作用相對來說比單藥要大，使用前需要對病人進(jìn)行嚴(yán)格的評估。

5.對于免疫治療中局部進(jìn)展

如果免疫治療過程中，出現(xiàn)局部進(jìn)展，比如單發(fā)骨轉(zhuǎn)移，單發(fā)肝轉(zhuǎn)移，可以考慮進(jìn)行局部治療，比如放療或射頻等，間隔一段時間后繼續(xù)使用原來的免疫治療藥物，有可能仍有效。

免疫治療效果出現(xiàn)相對較為緩慢，并不像靶向治療和放化療那么快能看到效果，一般治療3~4個周期可以見到有效性。但如果使用5~6個周期（4個月左右）評估仍未見到療效，后續(xù)時間再次獲得療效的可能性比較小。起效慢、超長待機(jī)和拖尾效應(yīng)，是免疫治療的三大特點。