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治療注意缺陷/多動障礙的藥物有哪些?

 長沙7喜 2021-04-19
注意缺陷/多動障礙(ADHD)是一種神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病,兒童和成人均可發(fā)生。

ADHD 的主要癥狀——多動沖動和注意力不集中——導(dǎo)致功能障礙,對患者及其周圍人的日常生活產(chǎn)生負面影響。ADHD 兒童經(jīng)常表現(xiàn)出學習困難、同伴關(guān)系障礙和情緒失調(diào)。青春期和成年早期的 ADHD 患者易出現(xiàn)藥物和酒精濫用、交通事故、犯罪等行為問題。隨著患者進入成年期,注意力不集中的癥狀持續(xù)存在,而多動和沖動的癥狀往往減輕。ADHD 成人除面臨難以勝任工作、自卑和人際關(guān)系障礙外,合并其它精神病的可能性增加。

最新版精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊(DSM-5)將癥狀出現(xiàn)的年齡限制從 7 歲增加至 12 歲,其次,DSM-5 在 ≥17 歲人群中診斷 ADHD 所需的癥狀數(shù)量從 6 種減少為 5 種。因此,根據(jù)新的診斷標準,成人和兒童的 ADHD 的發(fā)病率均升高。

ADHD 的診斷:兒童 vs 成人


在 ADHD 的 18 個典型癥狀中,9 個與注意缺陷有關(guān),9 個與多動沖動有關(guān)(表 1)。根據(jù)癥狀特點,可將 ADHD 分為三個亞型:注意缺陷為主型、多動-沖動為主型和混合型。

DSM-5 對兒童和成人 ADHD 診斷的要求僅體現(xiàn)為癥狀數(shù)量的差異(6 種 vs 5 種),均要求癥狀持續(xù) ≥ 6 個月。應(yīng)注意鑒別診斷,以排除與 ADHD 癥狀相似的合并癥。

ADHD 的合并癥


ADHD 常與其他心理或軀體疾病并存。在 ADHD 兒童中,常見的合并癥包括學習障礙、言語問題、焦慮、對立違抗性障礙以及視力和聽力問題。在成人中,ADHD 患者還常見情緒障礙、焦慮癥、藥物濫用障礙、沖動控制障礙、學習障礙和睡眠障礙同時發(fā)生。此外,ADHD 成人發(fā)生肥胖、哮喘和偏頭痛的風險增加。

ADHD 的藥物治療


ADHD 治療的首要目標是改善癥狀,改善功能表現(xiàn)和消除行為障礙。

藥物治療是學齡兒童和成人的主要手段。對于學齡前兒童,當行為干預(yù)效果不明顯時,建議進行藥物治療。啟動藥物治療的決定應(yīng)基于 ADHD 的癥狀是否引起社會功能損害。

治療 ADHD 的藥物在兒童和成人患者中相似,主要分為 2 大類:興奮劑和非興奮劑,其中興奮劑由于療效確切而更常用。一些藥物僅獲批用于兒童,通常在成人中超說明書用藥。

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對于兒童和成人,興奮劑如哌甲酯和苯丙胺衍生物(表 3 和表 4)是一線選擇。這些藥物可增加多巴胺和去甲腎上腺素水平,增強前額葉皮質(zhì)信號傳遞的效率,導(dǎo)致 ADHD 癥狀改善。興奮劑在減少注意力不集中和多動沖動的 ADHD 核心癥狀,以及改善認知、警覺、反應(yīng)時間和短期記憶方面高度有效。

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興奮劑傾向于產(chǎn)生輕度至中度不良反應(yīng),通常隨時間消退或可通過調(diào)整劑量進行管理。常見不良反應(yīng)包括失眠、厭食、惡心、食欲下降、體重減輕、頭痛、心動過速、抽搐惡化、腹痛、易激惹和情緒不穩(wěn)定。在極少數(shù)情況下,興奮劑可引起癲癇發(fā)作、高血壓、精神病和肝毒性等嚴重副作用??v向研究表明,興奮劑不會顯著影響患兒的長期生長發(fā)育。
 
盡管在人群水平上已證實有效,但不同患者對特定興奮劑的反應(yīng)可能不同。對興奮劑僅有部分反應(yīng)的患者可能從處方中添加非興奮劑中獲益。對于對興奮劑不耐受或反應(yīng)不滿意的患者,可單獨使用非興奮劑。

適用于 ADHD 治療的非興奮劑包括去甲腎上腺素再攝取抑制劑(托莫西汀)和 2 種 α-腎上腺素能激動劑(可樂定和胍法辛)(表 4)。非興奮劑通常是二線治療選擇,托莫西汀除外,其可與興奮劑聯(lián)合用作成人的一線治療。

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此外,一些獲批用于治療其他精神疾病的藥物如安非他酮(200~300 mg/d)及覺醒促進劑莫達非尼(200~400 mg/d)超說明書用藥治療 ADHD 取得了肯定的療效。


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