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不孕不育常用檢查項(xiàng)目簡介(2020版)

 新用戶7845DRoq 2021-04-18

作者:陳建明

編輯:吳   迪  

審核:陳建明

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不孕癥:指育齡夫婦同居,性生活正常未避孕,1年內(nèi)未妊娠者。

85%-90%健康年輕夫婦在婚后1年內(nèi)妊娠,不孕癥發(fā)生率為10%-15%。

不孕由男女雙方因素或單方因素所致。不孕夫婦中,女方因素占40%-55%,男方因素占25%-40%,男女雙方共同因素占20%-30%,不明原因約占10%。

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在女性不孕因素中,輸卵管因素和排卵障礙是主要因素,各占40%左右。其他因素包括子宮因素、宮頸因素、免疫因素等約占10%;不明原因約占10%。

任何一個環(huán)節(jié)或多個環(huán)節(jié)異常都可影響生育過程,全面檢查分析夫婦雙方不育的原因,根據(jù)檢查結(jié)果制定切實(shí)可行的治療方案是治療不育的第一步。

不孕癥是涉及全球生育年齡男人和女人的問題,是世界性的生殖健康問題。不孕癥研究正在逐漸成為一個緊迫和日益引起人們關(guān)注的課題。因此,不孕癥的防治是臨床醫(yī)生的重要任務(wù)。

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內(nèi)分泌檢查

卵巢儲備功能評估:主要包括年齡、竇卵泡數(shù)目、抗苗勒管激素(AMH)、抑制素B、性激素、甲狀腺功能等。

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1、基礎(chǔ)陰超

月經(jīng)第2-5天做陰道超聲檢查(基礎(chǔ)陰超檢查),了解雙側(cè)卵巢竇卵泡總數(shù)目和大小。正常竇卵泡總數(shù)目約在11-22個,大于24個提示多囊卵巢,小于10個提示卵巢儲備功能不良。

專家解讀:

陰超:來月經(jīng)2-5天基礎(chǔ)陰道超聲檢查,了解竇卵泡(AFC)數(shù)、判斷卵巢儲備功能。月經(jīng)10-14天陰道超聲檢查,了解卵泡發(fā)育情況。隨機(jī)陰道超聲檢查,了解子宮和卵巢發(fā)育情況,有無畸形和腫瘤。

竇卵泡:雙側(cè)卵巢竇卵泡≤5個,為卵巢反應(yīng)低下;竇卵泡6-10個提示卵巢儲備功能不良。一側(cè)卵巢竇卵泡≥12為多囊卵巢。

任何年齡婦女的竇卵泡<7個,或年齡>38歲婦女的竇卵泡<10個,作為評價(jià)卵巢儲備功能的界定指標(biāo)。

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2、性激素6項(xiàng)

月經(jīng)第2-5天做性激素檢查(基礎(chǔ)性激素);如閉經(jīng)2個月以上,陰超檢查雙側(cè)卵巢沒有>10mm的卵泡、子宮內(nèi)膜厚度<5mm,可作為基礎(chǔ)性激素檢查;

月經(jīng)中期陰超檢查,卵泡直徑>18mm,檢查血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、黃體生成素(LH),了解卵泡發(fā)育情況,選擇扳機(jī)時(shí)機(jī);

月經(jīng)第21天檢查P、E2,了解黃體功能;

根據(jù)病情需要,可以隨機(jī)檢查性激素。

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專家解讀:

基礎(chǔ)性激素:月經(jīng)周期2-5天(早卵泡期)測定性激素稱為基礎(chǔ)性激素測定。卵泡刺激素(FSH、LH、E2、P檢驗(yàn)結(jié)果不看檢驗(yàn)單上的參考值,有其特定的參考值。

基礎(chǔ)FSHLH5-10IU/L;

基礎(chǔ)雌二醇:25-45pg/mL雌二醇檢驗(yàn)值系數(shù)換算:pg/mL×3.67=pmol/Lpmol/mL×0.367 = ng/mL。);

基礎(chǔ)P:小于0.9-1ng/mL孕酮檢驗(yàn)值系數(shù)換算:ng/mL×3.18=nmol/L,nmol/mL×0.318 = ng/mL。);

泌乳素(PRL)和睪酮(T)可在月經(jīng)任何時(shí)間檢查,可參照檢驗(yàn)單上的參考值。

睪酮檢驗(yàn)值系數(shù)換算:ng/mL×3.47=nmol/L,nmol/mL×0.32 = ng/mL;

泌乳素檢驗(yàn)值系數(shù)換算:1ng/mL=25ulU,ng/mL×0.043=nmol/L 。

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性激素6項(xiàng)測定要求:

性激素檢查前至少1個月內(nèi)未用過性激素類藥物,避免影響檢查結(jié)果(雌孕激素治療或促排卵治療后復(fù)查除外)。

月經(jīng)稀發(fā)及閉經(jīng)2個月,如尿妊娠試驗(yàn)陰性、陰道B超檢查雙側(cè)卵巢無>10mm卵泡,子宮內(nèi)膜(EM)厚度<5mm,可作為基礎(chǔ)狀態(tài)。如果性激素檢驗(yàn)結(jié)果不符合基礎(chǔ)性激素水平,可以根據(jù)檢查結(jié)果判斷性激素水平相當(dāng)于月經(jīng)周期的什么階段。

泌乳素(PRL)、睪酮(T)可在月經(jīng)周期任一時(shí)間測定。

PRL升高3倍,一次檢查即可確定為高泌乳素血癥(HPRL);升高<3倍,應(yīng)進(jìn)行第二次檢查,不可輕易診斷HPRL而濫用溴隱亭治療。

P:選擇黃體期測定(D21-26天或排卵后6-8天),了解排卵與否及黃體功能。

泌乳素(泌乳素檢驗(yàn)值系數(shù)換算:ng/mL×0.043=nmol/L

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非妊娠期PRL正常值5-25ng/mL0.215-1.07nmol/mL   )。

妊娠后PRL開始升高,并隨妊娠月份逐漸增加,孕早期PRL升高約為非孕期的4倍,中期可升高12倍,孕晚期最高可達(dá)20倍,約200ng/mL以上。

PRL升高與腦垂體瘤:PRL25ng/mLHPRL;PRL50ng/mL,約20%有泌乳素瘤;PRL100ng/mL,約50%有泌乳素瘤,可選擇性做垂體CT或核磁共振;PRL200ng/mL,常存在微腺瘤,必須做垂體CT或核磁共振。

PRL降低:希恩綜合征、使用抗PRL藥物如溴隱亭、左旋多巴、VitB6等,泌乳素有不同程度降低。

睪酮(睪酮檢驗(yàn)值系數(shù)換算:ng/mL×3.47=nmol/L,nmol/mL×0.32 = ng/mL

睪酮測定的臨床意義:

正?;A(chǔ)值:女性總T1.04-2.1nmol/L(0.3-0.6ng/mL),生理上限2.8nmol/L(0.8ng/mL);游離T8.3nmol

PCOST可能正常,也可能呈輕度到中度升高,但一般<5.2nmol/L1.5ng/mL)。

T0.02ng/mL,預(yù)示卵巢功能低下。

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3、抗苗勒管激素:

月經(jīng)周期任何時(shí)間可以檢查抗苗勒管激素。

專家解讀:

年輕婦女的AMH的正常范圍是2.2-6.8ng/mL(1ng/mL=   7.14  pmol/L)。                   

AMH0.5-1.1ng/mL,表示卵巢儲備功能下降。

0.1-0.35ng/mL時(shí),代表目前卵巢儲備功能已經(jīng)處于絕經(jīng)期水平。

AMH值大于8 ng/mL,提示多囊卵巢綜合征;

AMH值大于10 ng/mL,OHSS的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。

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4、抑制素B

女性在月經(jīng)的2-5天檢查抑制素(INHB)。INHB目前多用在男性不孕癥的檢查。

專家解讀:

正常男性血清抑制素B水平為94-327pg/mL,平均值181.90 pg/mL;

梗阻性無精子癥患者為224.0pg/mL;

重度少精子癥者為128.9pg/mL;

原發(fā)性無精子癥患者的平均水平為52.00pg mL

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5、卵巢早衰(POF)/早發(fā)性卵巢功能不全(POI)

以往卵巢早衰定義:年齡小于40歲,閉經(jīng)4-6月,FSH40mIU/mL,雌激素很低,間隔1個月復(fù)查仍為此結(jié)果則診斷為卵巢早衰,是POI的終末階段。

2016年國際絕經(jīng)協(xié)會(IMS)早發(fā)性卵巢功能不全定義:染色體正常,既往有過正常月經(jīng)周期的女性在40歲前出現(xiàn)性腺機(jī)能減退。要求間隔4-6周復(fù)查,2FSH40mIU/mL。

2016歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(ESHRE早發(fā)性卵巢功能不全定義:40歲之前因卵巢功能喪失而導(dǎo)致的閉經(jīng),是一種女性高促性腺激素性閉經(jīng),即包括原發(fā)性閉經(jīng),也包括繼發(fā)性閉經(jīng)。要求月經(jīng)稀發(fā),或者閉經(jīng)至少4個月,間隔42FSH25mIU/mL

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診斷標(biāo)準(zhǔn):年齡<40歲,月經(jīng)稀發(fā)或停經(jīng)至少4個月以上,至少2次血清基礎(chǔ)FSH25U/L(間隔>4周)。

陰道超聲檢查:雙側(cè)卵巢體積較正常小,雙側(cè)卵巢直徑2-10mmAFC之和<5個,AMH≤7.85pmol/L(即1.1ng/mL)。青春期前或青春女性AMH水平低于同齡女性2倍標(biāo)準(zhǔn)差,提示POI的風(fēng)險(xiǎn)增加。

亞臨床期POIFSH水平在15-25U/L,屬于高危人群。

卵巢儲備功能減退(DOR):指卵巢內(nèi)卵母細(xì)胞的數(shù)量減少和/或質(zhì)量下降,同時(shí)伴有抗苗勒管激素水平降低,竇卵泡數(shù)減少、FSH水平升高?;颊呱式档?。但不強(qiáng)調(diào)年齡、病因和月經(jīng)狀態(tài)。

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輸卵管通暢度檢查

結(jié)婚或同居1,性生活正常未孕者,需要做輸卵管通暢度檢查。月經(jīng)干凈后2-7天檢查(月經(jīng)12天之內(nèi))。

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1、輸卵管通液

簡單實(shí)用、價(jià)格低廉,適合無輸卵管造影條件的地方使用;但對輸卵管通暢性的診斷準(zhǔn)確性僅約50%,且無法判斷一側(cè)或兩側(cè)輸卵管通暢,輸卵管阻塞者無法判斷阻塞部位。

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2、經(jīng)陰超三維彩超輸卵管聲學(xué)造影:

需要三維彩超設(shè)備,無放射線,對輸卵管通暢度的診斷準(zhǔn)確度較輸卵管通液明顯提高,閱片準(zhǔn)確度不及子宮輸卵管造影(HSG)。

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3、X光子宮輸卵管造影:

需要X光設(shè)備,有放射線;對輸卵管通暢度的診斷準(zhǔn)確性高達(dá)90%左右,目前HSG仍然是評價(jià)輸卵管通暢性的重要方法,是無創(chuàng)檢查輸卵管通暢度的金標(biāo)準(zhǔn),尚不能被其它方法所取代。

專家解讀:

子宮輸卵管碘油/碘水造影(HSG)可以直觀的顯示子宮腔的大小、形態(tài)、有無畸形及宮腔粘連,輸卵管形態(tài)、長度、走向、管腔內(nèi)徑,能較準(zhǔn)確判斷輸卵管通暢、阻塞、阻塞部位、阻塞性質(zhì)、輸卵管積水、輸卵管周圍粘連及輸卵管功能狀態(tài)等,并可預(yù)測腹腔鏡手術(shù)的必要性和預(yù)后。

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HSG診斷準(zhǔn)確率較高,與腹腔鏡通液檢查相比,診斷輸卵管通暢的陽性符合率(敏感度)約80%,兩者均診斷輸卵管阻塞的陰性符合率(特異度)為61.6%。HSG在提供輸卵管內(nèi)部結(jié)構(gòu)及確定阻塞部位方面,優(yōu)于腹腔鏡;但在明確盆腔內(nèi)疾病及粘連方面,不如腹腔鏡。

HSG具有潛在的治療作用,注藥時(shí)加一定壓力,可以使狹窄部位通暢,扭曲部位伸直,對子宮腔及輸卵管管腔內(nèi)輕度粘連有疏通及預(yù)防再粘連作用,檢查后可以提高妊娠率。造影劑中的碘有局部殺菌作用,對細(xì)菌感染者能改善局部血運(yùn),對子宮腔有機(jī)械沖洗及分離宮腔粘連的作用; 

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陰道B超測排卵

來月經(jīng)5天內(nèi)做基礎(chǔ)陰超,了解竇卵泡和其他卵泡,月經(jīng)第10天監(jiān)測根據(jù)卵泡大小間隔2-4天檢查1次。

月經(jīng)2-5天開始陰超檢測,了解竇卵泡和其他卵泡。服促排卵藥物后于月經(jīng)第10天陰超檢測卵泡發(fā)育、子宮內(nèi)膜厚度及分型,決定是否注射尿促性素/尿促卵泡素(HMG/FSH)。促排卵后卵泡直徑每天增長約1-3mm,根據(jù)卵泡大小確定連續(xù)注射HMG幾天,決定下次做陰超時(shí)間。

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月經(jīng)期子宮內(nèi)膜厚度一般為3-5mm,卵泡直徑16mm內(nèi)膜厚度應(yīng)8mm,卵泡成熟時(shí)(直徑18-20mm最合適的子宮內(nèi)膜厚度為9-14mm,子宮內(nèi)膜形態(tài)為A型即“三線征”陽性。

在注射HCG日,最合適的子宮內(nèi)膜厚度為9-14mm,子宮內(nèi)膜形態(tài)為A型。

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 子宮動脈血流測定

不孕、子宮內(nèi)膜發(fā)育不良、反復(fù)流產(chǎn)、孕期選擇做子宮內(nèi)膜血流檢測。

專家解讀:

子宮動脈血流檢查是指用超聲測量子宮動脈血流的動力學(xué)參數(shù),包括:搏動指數(shù)(PI、阻力指數(shù)(RI),收縮期峰值流速/舒張期流速(S/D)。血流參數(shù)隨月經(jīng)周期變化呈規(guī)律性變化。一般而言,黃體期子宮動脈血流量增加,從而利于胚胎著床。

不孕癥婦女的子宮動脈RIPI升高反映子宮動脈血流同周圍血管阻力升高,其發(fā)生的原因可能與血液的粘滯性升高、血球間摩擦力及血流與管壁間的摩擦增加,相關(guān)血液流動時(shí)各處的流速不等。這樣就表明了不孕癥婦女的子宮動脈血流灌注不足是引起該病的基礎(chǔ)之一。

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子宮動脈血流是評價(jià)子宮內(nèi)膜容受性的超聲指標(biāo)中很重要的一項(xiàng)生理學(xué)參數(shù)。子宮動脈血流與子宮內(nèi)膜厚度呈負(fù)相關(guān)性。PIRI值越低,卵巢和子宮灌注情況越好,胚胎著床率越高。在IVF-ET中,取卵日PI低者的妊娠率較高。

在早孕期和中孕期監(jiān)測子宮動脈血流阻力對預(yù)測子癇前期、胎兒宮內(nèi)生長受限(GR),胎盤早剝和死產(chǎn)等有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值。在晚孕期監(jiān)測子宮動脈血流阻力,用來監(jiān)測子癇前期胎兒宮內(nèi)生長受限等高危胎兒,協(xié)助判斷因胎盤供血供氧不足,導(dǎo)致的眙兒慢性宮內(nèi)缺氧狀態(tài)和不良圍產(chǎn)兒預(yù)后有重要價(jià)值。

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性交后試驗(yàn)(PCT

性交后試驗(yàn)(PCT)是檢測精子對宮頸粘液穿透性和相容性的試驗(yàn)。

卵泡直徑18-20mm、宮頸粘液評分大于10分,可在性交后6-12小時(shí)內(nèi)檢查,取陰道分泌物和宮頸粘液化驗(yàn)精子數(shù)目及活力。每個高倍視野下可見>5個快速前向運(yùn)動的精子為正常。以活動精子數(shù)目進(jìn)行分級:

1、優(yōu)秀:>20個活動精子/HP。

2、良好:6~20個活動精子/HP。

3、及格:1~5個活動精子/HP。

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免疫功能檢查
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1、抗磷脂抗體檢查

標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體(APL)3項(xiàng):抗心磷脂抗體(ACL)、β2-糖蛋白Ⅰ-抗體(β2-GP-Ab)、狼瘡抗凝物(LA。

專家解讀:

有血栓病史或血栓家族史,或結(jié)締組織病臨床表現(xiàn),或久治不孕等,選擇抗磷脂抗體及相關(guān)自身免疫抗體檢查。

目前臨床上最常用的抗磷脂抗體檢測項(xiàng)目是國內(nèi)外抗磷脂綜合征(APS)診治指南上推薦的3種抗體,即標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體。

如果標(biāo)準(zhǔn)的抗磷脂抗體3項(xiàng)檢測陽性,符合抗磷脂綜合征診斷的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn),結(jié)合臨床標(biāo)準(zhǔn),可以確診為抗磷脂綜合征,按照抗磷脂綜合征指南給予積極地孕前和孕期抗凝治療。

對抗磷脂綜合征陽性患者,盡管沒有流產(chǎn)病史,備孕期酌情給予預(yù)防性抗凝治療,如阿司匹林口服。

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孕后每天注射2支低分子肝素(200IU/kg/d),每月復(fù)查1次抗磷脂抗體3項(xiàng)。連續(xù)2-3個月抗磷脂抗體轉(zhuǎn)陰,低分子肝素酌情減量或停藥。

ACA、β2-GP1-Ab、LA3項(xiàng)均陽性,血栓形成或病理妊娠的發(fā)生概率比單項(xiàng)陽性更高,是發(fā)生病理妊娠的高危因素。ACA、β2-GP1-Ab陽性檢測值高低與臨床事件的相關(guān)性尚不明確。

狼瘡抗凝物的檢測應(yīng)在抗凝藥物治療前或抗凝藥物停用至少一周后采集血液標(biāo)本。

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目前,我們用的標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體參考范圍與檢驗(yàn)單上有所不同,參考范圍如下:

抗心磷脂抗體(IgG/IgM/IgA)單項(xiàng)參考范圍:0-11,超出11為異常;

β2-糖蛋白Ⅰ-抗體(IgG/IgM/IgA)單項(xiàng)參考范圍:0-7.9,超出7.9為異常;

狼瘡抗凝物參考范圍:參考檢驗(yàn)單上的比值,超出參考比值為異常。

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2、抗核抗體譜檢查

抗核抗體、抗雙鏈DNA抗體、抗可提取性核抗原抗體(包括抗U1RNP抗體、抗Sm抗體、抗SSA/Ro抗體、抗SSB/La抗體、抗核糖體P蛋白抗體(抗rRNP抗體)、U1RNP抗體、抗Scl-70抗體、抗Jo-1抗體、抗增殖性抗原抗體(抗PCNA抗體)。

專家解讀:

這一組抗體可以提示多種結(jié)締組織病(CTD)的可能,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE),干燥綜合征(SS),未分化結(jié)締組織病(UCTD)、混合型結(jié)締組織?。∕CTD)、系統(tǒng)性硬化病(SS),多發(fā)性肌炎/皮肌炎(PM/DM)。

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未分化結(jié)締組織病指具有一項(xiàng)以上結(jié)締組織病的臨床癥狀或體征,伴有一項(xiàng)以上自身抗體陽性(如抗核抗體,抗SSA/Ro抗體),但又不符合任何一種特定疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。UCTD的診斷主要依靠實(shí)驗(yàn)室檢查和臨床表現(xiàn)。建議在不同的時(shí)間、不同的實(shí)驗(yàn)室2次檢查確認(rèn)ANA1:80,可以避免或減少由于檢驗(yàn)誤差造成的誤診。

對妊娠合并自身免疫抗體異常或有自身免疫性疾病者,使用免疫抑制劑一定要首先排除惡性腫瘤、活動性傳染??;用藥期間定期復(fù)查肝腎功能、DD、血常規(guī)、血壓。

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3、同種免疫抗體檢查

包括封閉抗體、NK細(xì)胞、B細(xì)胞、Th細(xì)胞因子。沒有流產(chǎn)病史,不需要檢查封閉抗體。

專家解讀:

封閉抗體、NK細(xì)胞與反復(fù)流產(chǎn)的關(guān)系,長期以來存在爭論。多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為封閉抗體和淋巴細(xì)胞主動免疫治療機(jī)制不明,盡管相關(guān)學(xué)說眾多,但缺乏令人信服的證據(jù),多數(shù)專家已不做淋巴細(xì)胞主動免疫治療。

子宮蛻膜的NK細(xì)胞與自然流產(chǎn)相關(guān),但外周血NK細(xì)胞數(shù)量與反復(fù)流產(chǎn)的關(guān)系缺乏可靠證據(jù),單獨(dú)的外周血NK細(xì)胞數(shù)量檢測對妊娠結(jié)局的預(yù)測價(jià)值不大。外周血NK細(xì)胞毒力(活性)與反復(fù)流產(chǎn)可能相關(guān)。

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國內(nèi)檢驗(yàn)中心NK細(xì)胞毒性檢查:

NK細(xì)胞E:T 50:1,參考范圍10%-40%;

NK細(xì)胞E:T 25:1,參考范圍5%-30%。

外周血NK細(xì)胞數(shù)量檢查,一直沿用美國Beer教授1996年提出的2%-12%(B細(xì)胞2%-10%)的參考范圍。24年前國外的參考數(shù)據(jù)是否適合我國繼續(xù)使用?該參考值與國內(nèi)多數(shù)實(shí)驗(yàn)室的NK細(xì)胞測定參考范圍相差較大(國內(nèi)某些檢驗(yàn)中心NK細(xì)胞的參考范圍7%-40%,B細(xì)胞5%-18%),按照Beer教授24年前的參考標(biāo)準(zhǔn),明顯增加了患者的治療成本。目前,我們是按照檢驗(yàn)單上的外周血NK細(xì)胞和B細(xì)胞數(shù)量參考范圍,超出參考值上限才給予適當(dāng)?shù)闹委煛?/span>

Th細(xì)胞因子的檢查,因?yàn)檠簶?biāo)本的保存要求不同,容易產(chǎn)生誤差,尤其是白介素和腫瘤壞死因子α,因此,要注意各檢驗(yàn)中心標(biāo)本保存要求。當(dāng)檢驗(yàn)數(shù)值超出參考值范圍較多時(shí),建議復(fù)查。

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Th1/Th2比值,計(jì)算方法如下:

干擾素-γ(IFN-γ/白介素(IL-4比值表示Th1/Th2比值

IFN-γ÷IL-4=Th1/Th2比值。

根據(jù)Th1/Th2比值選擇免疫抑制劑藥物劑量。

如:他克莫司治療的每日劑量取決于Th1/h2升高的程度:

Th1/Th2細(xì)胞比值輕度升高(10.3-13.0,每天服用1mg他克莫司;

Th1/Th2細(xì)胞比值中度升高(13.0-15.8,每天服用2mg他克莫司

Th1/Th2細(xì)胞比率比值顯著升高(>15.8,每日服用3mg他克莫司。

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血栓病史或凝血功能異常

檢查D-二聚體、蛋白S、同型半胱氨酸、血栓彈力圖、血小板聚集率,血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)、凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物TAT)、組織型纖溶酶原激活物-纖溶酶原激活物抑制劑1復(fù)合物(t-PAIC)、纖溶酶2-纖溶酶抑制劑復(fù)合物(PIC)等。

專家解讀:

同型半胱氨酸檢驗(yàn)單參考值是0-15μmol/L,實(shí)際臨床上采用的是0-8μmol/L。<6μmol/L為最佳健康數(shù)值,≥9μmol/L為心血管病的危險(xiǎn)因素;>15μmol/L為心血管病的高危因素。

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遺傳性易栓癥與反復(fù)流產(chǎn)關(guān)系并不明確。2015年的一篇Meta分析提示,活化蛋白C抵抗(FLeiden基因突變增高反復(fù)流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn),但凝血因子多見于歐美人種,中國漢族人罕見。哈薩克、維吾爾等高加索血統(tǒng)的少數(shù)民族人群可以選擇檢測活化蛋白C抵抗癥(因子V Leiden突變)和凝血酶原G20210突變。

另有研究提示,亞甲基四氫葉酸基因突變、蛋白C缺乏和抗凝血酶缺陷與自然流產(chǎn)的關(guān)系較小,蛋白S缺乏與自然流產(chǎn)關(guān)系相對密切。

若僅有一種血栓危險(xiǎn)較低的易栓癥,無論是遺傳性還是獲得性,一般不易導(dǎo)致血栓形成。避免兩種易栓癥并存,主要是避免獲得性血栓危險(xiǎn)因素,對于預(yù)防血栓形成至關(guān)重要。長期制動、肥胖、口服避孕藥和絕經(jīng)后激素替代療法等是血栓的危險(xiǎn)因素。當(dāng)獲得性血栓危險(xiǎn)因素不可避免時(shí),或存在危險(xiǎn)性較高的獲得性易栓狀態(tài)時(shí),如妊娠、外傷、手術(shù)等,應(yīng)給予積極地預(yù)防性抗凝治療。

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肝素抗凝治療可能會干擾抗凝血酶活性的檢測結(jié)果,建議停用肝素24 h以上進(jìn)行檢測。華法林抗凝治療常伴有蛋白C和蛋白S活性水平的下降,蛋白C和蛋白S活性的檢測應(yīng)在完成口服抗凝治療,停用華法林至少2周以后進(jìn)行。

抗凝蛋白活性水平的檢測還易受其他獲得性因素(包括生理性因素)的影響,出現(xiàn)一過性降低,因此,不應(yīng)僅憑一次實(shí)驗(yàn)室檢測的結(jié)果確診遺傳性抗凝蛋白缺陷。

中晚孕期蛋白S降低的參考范圍:中期妊娠PS<30%、晚期妊娠PS<24%,作為游離PS的截?cái)嘀担诖酥狄韵?/span>需要注射低分子肝素抗凝治療。

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注射低分子肝素期間可以用凝血因子X來評估劑量的合理性。

抗凝血因子Ⅹa活性:治療范圍0.5-1.0IU,低于0.4IU/mL或高于1.2IU /mL時(shí)調(diào)整使用劑量。

凝血4項(xiàng)檢查對血栓的診斷不敏感,且缺乏特異性。

D-二聚體(DD)是反映凝血激活及繼發(fā)性纖溶的特異性分子標(biāo)志物,作為體內(nèi)血栓形成并被溶解的直接證據(jù),是評估靜脈血栓栓塞癥(VTE)的重要試驗(yàn);DD陰性預(yù)測值>99%,特異性僅為43%;DD0.5mg/mLELISA法)有重要參考價(jià)值,但不能單獨(dú)作出VTE診斷;DD0.5mg/mL,提示VTE可能性較小。DD可用于急性VTE的篩查、特殊情況下深靜脈血栓DVT的診斷、療效評估、VTE復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)程度評估

中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會血管外科學(xué)組.深靜脈血栓形成的診斷和治療指南第2版.中華外科雜志,2012,50(7):611-614

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其它檢查項(xiàng)目

根據(jù)病情需要選擇以下檢查項(xiàng)目。

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1、染色體核型分析,地中海貧血基因分型

專家解讀:

夫妻雙方染色體檢查:夫婦染色體異常約占復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的2%-5%,包括染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)的異常,其中平衡易位和羅伯遜易位最多見。

平衡易位攜帶者在一般人群中的比例為0.2%,即250對夫婦中就有1個這樣的個體。平衡易位攜帶者與正常人婚配,平衡易位攜帶者的生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂過程中,可形成18種配子,這些配子和正常配子受精所形成的受精卵只有1/18發(fā)育成為正常個體,1/18發(fā)育成為表型正常的平衡易位攜帶者,16/18為部分三體、部分單體或單體、單體并三體型患者,不能正常發(fā)育,導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)和畸胎等(1/18生出正常孩子,1/18生出外表正常的孩子,16/18自然流產(chǎn))。

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羅伯遜易位約占復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者總?cè)旧w異常的20.0%,分為非同源和同源染色體之間的易位。非同源羅伯遜易位攜帶者與正常人婚配,羅氏易位攜帶者的生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂過程中可形成6種配子,其中1種可發(fā)育為正常染色體,1種為表型正常的羅伯遜易位攜帶者,一種為易位型13三體綜合征,另三種為13單體、14單體和14三體(各占1/6),后三種因遺傳物質(zhì)不平衡而無法發(fā)育成熟,于是在妊娠早期就造成胎兒丟失或死亡(1/6的機(jī)會出生正常孩子,1/6出生外表正常的孩子,4/6自然流產(chǎn))。同源染色體易位不能形成正常的配子,與正常核型的配偶婚配不能分娩正常的后代。

染色體多態(tài)性,包括染色體長度多態(tài)、染色體隨體大小和數(shù)目多態(tài)等,與反復(fù)流產(chǎn)的關(guān)系并不明確。有研究表明,反復(fù)流產(chǎn)患者中染色體多態(tài)性的比例(8.4%)較健康生育人群(4.9%)升高,最常見的染色體多態(tài)是9qh 。

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染色體多態(tài)性表現(xiàn)為異染色質(zhì)的變異,通常認(rèn)為異染色質(zhì)無特殊功用,也無表型效應(yīng)。反復(fù)流產(chǎn)患者主要是9號及Y染色體多態(tài)性,9號染色體多態(tài)性與流產(chǎn)的關(guān)系一直爭議比較大。近年的研究表明,染色體多態(tài)性不但有臨床效應(yīng),而且極可能與生殖異常相關(guān);染色體多態(tài)相關(guān)的生殖異常既可以是不孕不育也可以是不良妊娠。

地中海貧血檢查:南方是地中海貧血的高發(fā)地區(qū),酌情選擇檢查血常規(guī)、血紅蛋白電泳或地中海貧血基因分型。北方地中海貧血少見,不建議常規(guī)做地貧的檢查。

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2、痛經(jīng):

檢查CA125CA199、子宮內(nèi)膜抗體。

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3、多囊卵巢綜合征或肥胖:

檢查葡萄糖耐量試驗(yàn)、胰島素拮抗試驗(yàn)、血脂、雄激素(游離睪酮、總睪酮、硫酸脫氫表雄酮、雙氫睪酮、性激素結(jié)合球蛋白、促腎上腺皮質(zhì)激素)。

專家解讀:

葡萄糖耐量試驗(yàn):根據(jù)2003WHO糖尿病(DM)的診斷和分型標(biāo)準(zhǔn),依據(jù)不同的糖代謝狀態(tài)將研究對象分為:

糖代謝正常(NGT)組:空腹血糖(FPG)<6.1mmol/LOGTT2h血糖(PG)<7 .8mmol/L;

空腹血糖受損(IFG)組:FPG≥6.1mmol/L,且FPG7.0mmol/L;

糖耐量異常(IGT)組:OGTT 2 h PG7.8 mmol/L,且2hPG11.1mmol/L;

④2型糖尿?。?/span>T2DM)組:FPG7.0mmol/L和(或)OGTT2hPG11.1mmol/L

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無典型糖尿病癥狀,需改日復(fù)查FPGOGTT2hPG。

妊娠期糖尿?。?/span>GDM)診斷:

妊娠24-28周及妊娠28周后首次就診時(shí)行75OGTT的診斷標(biāo)準(zhǔn):空腹葡萄糖<5.1mmol/L,1h葡萄糖<10.0mmol/L2h葡萄糖<8.5mmol/L;任何一點(diǎn)血糖值>上述標(biāo)準(zhǔn)即診斷為妊娠期糖尿病。

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4、宮腔鏡檢查:

宮腔鏡檢查是不孕和反復(fù)流產(chǎn)的必查項(xiàng)目。久治不孕、子宮內(nèi)膜發(fā)育不良、子宮內(nèi)膜息肉等可做宮腔鏡檢查,通過檢查了解有無宮腔畸形、宮腔粘連,子宮內(nèi)膜息肉、宮腔其他病變。

月經(jīng)干凈后2-7天做宮腔鏡檢查,診刮內(nèi)容物送病檢并做免疫組化(CD38/ CD138)檢查。

專家解讀:

CD138免疫組化診斷子宮內(nèi)膜炎。

①診斷慢性子宮內(nèi)膜炎:每400倍高倍鏡視野下,子宮內(nèi)膜間質(zhì)中見到5個或以上典型的漿細(xì)胞:

②診斷非慢性子宮內(nèi)膜炎:CD138免疫組化染色標(biāo)本中未見到漿細(xì)胞或每400倍高倍鏡視野下漿細(xì)胞少于5個。

陳玉清,方瑞麗,羅苑娜等.CD138對不孕合并慢性子宮內(nèi)膜炎的診斷價(jià)值及其相關(guān)因素分析[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版),2015304):569-573

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5、腹腔鏡:

子宮內(nèi)膜異位癥、巧克力囊腫、卵巢囊腫、子宮肌瘤、盆腔黏連可選擇腹腔鏡手術(shù)。

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6、甲狀腺功能和甲狀腺抗體檢查

專家解讀:

妊娠早期TSH正常范圍2.5-4.0mIU/L促甲狀腺素異常,再做甲功其他項(xiàng)目檢查,如FT3、FT4、T3、T4。

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7、感染因素

白帶常規(guī)、細(xì)菌性陰道病、衣(支)原體、淋菌,結(jié)核菌素試驗(yàn)(TST)或結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)(T SPOT.TB),乙肝、丙肝、TRUST、TPPA、HIV。

專家建議:

結(jié)核菌素試驗(yàn)雖是目前臨床最常用于結(jié)核篩查的方法,但假陽性率高,且易受患者身體狀況影響。T SPOT.TB較結(jié)核菌素試驗(yàn)有更高敏感性和特異性,較結(jié)核菌素試驗(yàn)更適于作為結(jié)核篩檢試驗(yàn),也適用于肺外結(jié)核的檢測及結(jié)核的排除診斷。

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研究報(bào)道T SPOT.TB診斷肺結(jié)核敏感性達(dá)94.1%;診斷活動性肺結(jié)核的敏感性達(dá)92%,陰性預(yù)測值達(dá)87%;在肺外結(jié)核的診斷中T SPOT.TB的敏感性和特異性達(dá)94%和88%,具有更高的敏感性和特異性。但TSPOT.TB并不能區(qū)分隱匿性結(jié)核和活動性結(jié)核。

病毒、細(xì)菌等產(chǎn)生的毒素以及殺傷性的細(xì)胞因子誘發(fā)子宮收縮、破壞母胎界面,進(jìn)而使子宮內(nèi)膜、胎盤、胎兒、羊膜發(fā)生急性感染,導(dǎo)致自然流產(chǎn)、胎兒畸形、胎膜早破或胎死宮內(nèi),故母胎界面的感染是導(dǎo)致流產(chǎn)的原因。宮頸分泌物中解脲支原體、人型支原體、衣原體,細(xì)菌性陰道病、TORCH的陽性率在普通人群中占比較高;但由于宮頸屏障和母胎屏障的存在,減少了母胎界面感染的發(fā)生,且與不孕和反復(fù)流產(chǎn)的關(guān)系并不明確。因此,不推薦常規(guī)篩查,但應(yīng)結(jié)合具體病史、具體情況選擇檢查項(xiàng)目。

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8、其他

血型及抗體:雙方檢查ABO血型、Rh血型;女方“O”型、男方A/B/AB型時(shí),孕16周做血型抗體檢查(IgGA、抗B效價(jià)測定及不規(guī)則抗體測定)。

肝腎功能、血尿常規(guī)、25羥維生素D

專家建議:

ABO血型不合臨床意義不大;Rh血型不合與自然流產(chǎn)或溶血性貧血關(guān)系相對密切。

大多數(shù)人25羥維生素D降低,檢驗(yàn)單參考范圍是否合適?

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男方檢查項(xiàng)目

1、精液化驗(yàn):3-7天未射精,手淫取精液后在60分鐘內(nèi)送院化驗(yàn);精液至少檢查2次,對結(jié)果存疑時(shí),換醫(yī)院復(fù)查。

2、精子形態(tài)、精漿生化、精子DNA碎片分析。

3、血清抗精子抗體。

4、前列腺液常規(guī)檢驗(yàn):多日未射精,肛診取前列腺液。

5、弱精子癥檢查:前列腺液常規(guī)檢查、衣原體、支原體、淋菌,生殖器彩超。

6、少精子癥或無精子癥查性激素、抑制素BY染色體微缺失、染色體,必要時(shí)睪丸穿刺。

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2020年35

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