KPC小鼠是目前成功建立的一種胰腺導(dǎo)管腺癌模型小鼠，具有很多與人胰腺癌相似的特點，如胰腺內(nèi)皮細胞瘤形成，強烈的免疫反應(yīng)。80%的KPC小鼠出現(xiàn)了肝轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。KPC小鼠包含了KRAS和TP53基因突變，而在人胰腺癌的研究中發(fā)現(xiàn)，分別有80%和70%的患者表達這兩種突變蛋白。

KPC小鼠的P53基因含有一個顯性抑制性點突變（ TP53R172H ），KRAS基因含有一個條件性活化點突變（KRASG12D）。KRAS突變基因的上游含有l(wèi)ox-stop-lox終止序列，其在沒有cre重組酶的條件下是不表達的。將Cre重組酶連接到PDX1的啟動子后，其將在胰腺的腺泡、胰島和導(dǎo)管中表達。在Cre介導(dǎo)的基因重組中，突變的KRAS基因含有的lox-stop-lox終止序列被切除，從而可在胰腺中表達KRASG12D蛋白。

KPC小鼠模型驗證數(shù)據(jù)

圖1 KPC小鼠模型的自發(fā)式性胰腺癌體，體積較大，表面不平整，多個結(jié)節(jié)狀突起。

圖2 KPC小鼠的胰腺癌體的HE染色結(jié)果。

胰腺細胞排列無序，組織結(jié)構(gòu)呈不規(guī)則細胞團，可見胰腺導(dǎo)管增生，炎癥細胞浸潤，間質(zhì)纖維形成，符合腫瘤組織結(jié)構(gòu)特征。

圖3 荷瘤小鼠胰腺腫瘤體積的變化。

野生型小鼠接種了KPC小鼠的胰腺癌細胞，隨著時間推移，胰腺腫瘤體積越來越大。