隨著社會(huì)的快速發(fā)展,各方面的競(jìng)爭(zhēng)越來(lái)越激烈,人們的精神壓力也越來(lái)越大,加上社會(huì)結(jié)構(gòu)及生活方式的改變,部分精神疾病的發(fā)生率逐漸增加,比如抑郁癥、焦慮癥、雙相障礙(躁郁癥)等,但是精神分裂癥的發(fā)病率變化不大(古今中外具有相似的約1%終生發(fā)病率),這說(shuō)明精神分裂癥的發(fā)生和其他情感類疾病有不同的主要致病因素,盡管目前還不知道各自的具體發(fā)病原因。各種精神障礙往往有一些共性癥狀,有了一些共性癥狀表現(xiàn),在臨床上往往容易誤診,但是本質(zhì)性的癥狀表現(xiàn)往往是不同的。比如雙相障礙和精神分裂癥,僅從現(xiàn)象學(xué)特征上很難明確區(qū)分二者,但目前又沒(méi)有一個(gè)基于生物學(xué)指標(biāo)的有效診斷方法,盡管有DSM、ICD等診斷標(biāo)準(zhǔn),但是沒(méi)有納入神經(jīng)科學(xué)和遺傳性方面的內(nèi)容,也沒(méi)有解決共病和異質(zhì)性問(wèn)題,所以通過(guò)整個(gè)病程及癥狀特點(diǎn)鑒別診斷顯得尤為重要。這里重點(diǎn)說(shuō)說(shuō)臨床上最容易誤診的雙相障礙和精神分裂癥,之所以說(shuō)二者最容易誤診,無(wú)論從遺傳基因、生化異常各方面的研究和臨床癥狀來(lái)看,二者具有相似或相近的一部分,目前的科學(xué)研究也表明,二者是一類疾病連續(xù)譜的兩端,但本質(zhì)上是不同的疾病類型(或疾病癥候群),用一句話概況就是二者具有“藕斷絲連”的特性。 人們對(duì)精神疾病的認(rèn)識(shí)過(guò)程是非常曲折的,早在2500年前,西方醫(yī)學(xué)之父希波克拉底就對(duì)精神分裂癥有比較深刻的認(rèn)識(shí),發(fā)現(xiàn)其具有衰退的現(xiàn)象,稱為“早老性癡呆”,現(xiàn)代稱為精神分裂癥;同時(shí)也發(fā)現(xiàn)一個(gè)人身上可以有一段時(shí)間躁狂,一段時(shí)間抑郁的相反的極端情緒發(fā)作,且可能經(jīng)常復(fù)發(fā),現(xiàn)代稱為躁郁癥(現(xiàn)在通稱為雙相障礙)。下面具體說(shuō)說(shuō)二者的區(qū)別。 一,家族史:雙相障礙往往有明確的家族史(心境障礙家族史),目前的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)是60~80%(單卵雙生子同病率60~70%),包括父系和母系,廣義上說(shuō)5代內(nèi)家族史;精神分裂癥的家族史(俗話說(shuō)的精神病家族史)也比較明顯,但低于雙相障礙,目前的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)是50~60%(單卵雙生子同病率約50%) 二,病前狀況:雙相障礙患者病前智力、認(rèn)知功能等方面往往是正常的,甚至智力超常,所以學(xué)習(xí)成績(jī)往往比較好。病前多有創(chuàng)傷性壓力事件,情緒無(wú)緣無(wú)故的波動(dòng)(一段時(shí)間高興,一段時(shí)間低落),經(jīng)常性廣泛性焦慮,遇事易激惹,間斷性精力旺盛,睡眠需求時(shí)間少,敏感多疑(總覺(jué)得背后有人議論自己,發(fā)病時(shí)多會(huì)出現(xiàn)關(guān)系妄想),社交焦慮和類AS現(xiàn)象也常見(jiàn),等等。發(fā)病年齡多在成年早期或青春前期(6~25歲)。而精神分裂癥患者病前智力、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、人際交往等方面往往低于正常同齡人,尤其是認(rèn)知缺陷貫穿一生;病前多有孤僻性格、認(rèn)知改變、社會(huì)功能減退、社交退縮、行為改變(和同齡人比有不適合年齡段的行為或和自己比有不恰當(dāng)?shù)男袨椋┑?;首次發(fā)病年齡多在青少年期(13~30歲,男性13~25歲,女性18~30歲),10歲前、35歲后沒(méi)有精神分裂癥(陸汝斌教授語(yǔ))。 三,病因與誘發(fā)因素:疾病發(fā)生的生物―心理―社會(huì)醫(yī)學(xué)模式是目前普遍認(rèn)可的模式,但目前比較前沿的觀點(diǎn)認(rèn)為(以陸汝斌教授為代表),雙相障礙的病因主要是以下三種情況下的相互影響與促進(jìn):1,遺傳與基因因素(基礎(chǔ)病因),引起神經(jīng)退行性病變(BDNF腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子減少);2,中樞神經(jīng)發(fā)炎及神經(jīng)興奮性毒性(主要病因),且影響疾病癥狀的發(fā)展和功能缺損,是臨床上治療方法中的最關(guān)鍵的一種治療(抗炎、抑毒、神經(jīng)保護(hù))。神經(jīng)發(fā)炎及毒性的產(chǎn)生主要有二種途徑,其一來(lái)自于外界的發(fā)炎及毒素,比如細(xì)菌、病毒等感染形成的毒素進(jìn)入大腦,影響中樞神經(jīng);其二內(nèi)部炎癥,因基因缺陷或突變引起自體免疫或代謝產(chǎn)生的炎癥及毒素(自由基),雙相障礙多合并免疫系統(tǒng)疾病及代謝性疾病就是這個(gè)病理因素,比如過(guò)敏性鼻炎、哮喘、濕疹(或脂溢性皮炎)、肥胖、多囊卵巢綜合征等;3,社會(huì)及心理因素(影響因素),雙相障礙癥狀明顯發(fā)作前多有急性誘發(fā)事件,尤其是抑郁發(fā)作前,應(yīng)激事件更多,如家庭矛盾、嚴(yán)重軀體疾病、婚姻不和、家庭成員病重、病故或意外傷害、學(xué)業(yè)或工作壓力驟增等等。精神分裂癥的病因更復(fù)雜,目前主要認(rèn)可幾個(gè)因素,比如遺傳、神經(jīng)發(fā)育障礙(退行)、神經(jīng)生化異常等。精神分裂癥癥狀明顯發(fā)作前往往誘發(fā)事件不明確,目前尚未發(fā)現(xiàn)任何能決定是否發(fā)生精神分裂癥的社會(huì)心理因素,即使是應(yīng)激事件引起精神異常,多診斷應(yīng)激性精神障礙,而不診斷精神分裂癥。精神分裂癥的發(fā)病不因時(shí)間、地點(diǎn)、氣候、社會(huì)制度、文化信仰、社會(huì)地位、家庭關(guān)系、民族等而發(fā)生明顯變化。精神分裂癥的神經(jīng)發(fā)育障礙假說(shuō)認(rèn)為,該疾病起始于圍生期,癥狀表現(xiàn)明顯發(fā)作出來(lái),不是疾病發(fā)作的開(kāi)始,而是疾病進(jìn)程的中后期(或嚴(yán)重期)。所以可以說(shuō),精神分裂癥是嚴(yán)重的神經(jīng)退行性疾病。臺(tái)灣精神醫(yī)學(xué)及遺傳學(xué)教授陸汝斌曾經(jīng)研究過(guò),精神分裂癥患者的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子嚴(yán)重不足,足以說(shuō)明該病的發(fā)育不良因素的重要性。 四,發(fā)病癥狀:雙相障礙的情感性癥狀是基本和核心癥狀,始終貫穿整個(gè)病程,可伴隨有幻覺(jué)妄想、思維散漫、行為紊亂等,但隨情緒變化而變化,這些癥狀隨病程結(jié)束而基本消失,恢復(fù)正常態(tài)。雙相障礙的幻聽(tīng)妄想往往是短時(shí)間、易消失、內(nèi)容不斷變化、無(wú)系統(tǒng)性的,其中自罪妄想、夸大妄想比較多?;寐?tīng)妄想因情緒高低不同而變化,比如,抑郁的時(shí)候,聽(tīng)到別人責(zé)備自己的重復(fù)性幻聽(tīng)(嘲笑、諷刺自己,讓自己去死等);躁狂發(fā)作的時(shí)候,聽(tīng)到別人夸獎(jiǎng)自己漂亮(進(jìn)而出現(xiàn)自笑、鐘情妄想)、地位高或能力強(qiáng)(夸大妄想)等夸獎(jiǎng)性幻聽(tīng),也可以因受到別人的刺激而出現(xiàn)讓自己“滾”等危害性幻聽(tīng)。精神分裂癥的思維障礙、行為紊亂、被動(dòng)體驗(yàn)、認(rèn)知缺陷和社會(huì)功能低下是基本和核心癥狀,始終貫穿整個(gè)病程,可伴隨指向性(自己)、有害性(自己)、固定的、無(wú)情感色彩的幻聽(tīng),荒謬古怪的妄想,與情緒和環(huán)境不協(xié)調(diào)的內(nèi)心被動(dòng)體驗(yàn),這些思維、行為、體驗(yàn)在病程中往往不能被糾正,癥狀可減輕,但消失困難或反復(fù)出現(xiàn)。精神分裂癥患者很少有性幻想(這方面是陸汝斌教授區(qū)別雙極癥和精神分裂癥重要內(nèi)容之一),對(duì)外界任何事或人漠不關(guān)心(兩耳不聞窗外事),只與自己的幻聽(tīng)妄想糾纏而已(有時(shí)自笑―夸獎(jiǎng)性幻聽(tīng)或妄想,有時(shí)自找苦吃―命令性幻聽(tīng),有時(shí)自言自語(yǔ)―討論性幻聽(tīng),有時(shí)憤怒無(wú)常―議論性幻聽(tīng),有時(shí)膽小怕事―被害妄想,有時(shí)認(rèn)錯(cuò)爹娘―非血統(tǒng)妄想,有時(shí)認(rèn)為配偶不忠―嫉妒妄想,有時(shí)被儀器控制―物理影響妄想等等)。 五,合并癥:雙相障礙病前和病中多伴有焦慮癥、代謝異常、睡眠障礙、飲食障礙、強(qiáng)迫癥狀、抽動(dòng)癥狀、物質(zhì)濫用等;精神分裂癥的合并癥不多,但小部分患者可以伴有抑郁癥、強(qiáng)迫癥、焦慮癥、人格異常等。 六,治療反應(yīng):雙相障礙往往對(duì)初期合理藥物治療的反應(yīng)靈敏,癥狀減輕或消失快;精神分裂癥是個(gè)嚴(yán)重的神經(jīng)退行性疾病,即使進(jìn)行合理的足量足療程的藥物治療,癥狀減輕很慢,消失更困難,部分患者持續(xù)衰退中。 七,診斷標(biāo)準(zhǔn):雙相障礙的診斷,除癥狀標(biāo)準(zhǔn)外,發(fā)病時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)是躁狂≥7天(符合住院者,沒(méi)有時(shí)間限制),輕躁狂≥4天,抑郁≥14天;精神分裂癥的診斷效度和信度往往可靠性不足,通常要求首次發(fā)作患者在至少一個(gè)月以上大部分時(shí)間內(nèi)符合多個(gè)典型癥狀才可以診斷,而現(xiàn)實(shí)中出現(xiàn)幻聽(tīng)妄想就多數(shù)診斷精神分裂癥,從實(shí)際治療效果和預(yù)后上說(shuō),往往不理想。所以傳統(tǒng)理論上對(duì)癥狀的解釋越來(lái)越越值得商榷,目前主要根據(jù)癥狀診斷越來(lái)越受到挑戰(zhàn)。近段歐洲國(guó)家部分學(xué)者逐漸重視了這個(gè)問(wèn)題,發(fā)現(xiàn)部分原來(lái)診斷精神分裂癥的患者,改為雙相障礙治療后,效果和預(yù)后都很好,這說(shuō)明了精神分裂癥的誤診率很高。臺(tái)灣精神醫(yī)學(xué)泰斗陸汝斌教授就是這方面的代表之一(門(mén)診和病房中陸汝斌教授根據(jù)自己的經(jīng)驗(yàn)使用一種藥,讓患者吃三天,看看反應(yīng),大體上判斷是雙極癥或是精神分裂癥。注:本作者有幸于2019年11月跟隨陸汝斌教授學(xué)習(xí))。 八,病程:雙相障礙的病程多數(shù)是發(fā)作性的,發(fā)作間歇期精神狀態(tài)可恢復(fù)到病前水平,社會(huì)功能恢復(fù)也比較快;精神分裂癥的病程往往是持續(xù)性的,僅少部分患者在合理治療的情況下,發(fā)作間歇期精神狀態(tài)才可恢復(fù)到病前水平,大部分生理和社會(huì)功能持續(xù)減退。 九,自殺自殘:雙相障礙發(fā)病期的患者,一半的有自殘和自殺觀念或行為,尤其是青少年患者,且自殺成功率很高(15~20%)。新的觀點(diǎn)認(rèn)為雙相障礙的患者,自殘自殺多出現(xiàn)在躁狂期、非愉悅的輕躁狂期(煩躁不安)或混合期,嚴(yán)重抑郁期反而不多。臨床中觀察到精神分裂癥患者自殘者很少,自殺率及成功率也低于雙相障礙患者,這可能與患者的思維障礙和整體的持續(xù)衰退有關(guān),而引起自殺的原因可能與命令性幻聽(tīng),逃避精神痛苦有關(guān)。 十,家庭模式:雙相障礙的家庭關(guān)系往往在病前不佳,父或母多為情緒波動(dòng)式的性格,有高焦慮特點(diǎn)的行為模式,患者發(fā)病前往往受到應(yīng)激性生活事件(負(fù)性事件)所誘發(fā),常見(jiàn)的就是家庭關(guān)系不和睦,親子關(guān)系不順暢、學(xué)業(yè)壓力、戀愛(ài)不順等;精神分裂癥的家庭關(guān)系對(duì)發(fā)病的影響往往很小,家庭關(guān)系誘發(fā)可能性不大,目前認(rèn)為遺傳基因方面的影響比較大,且最終的病程演變不受先前的社會(huì)、心理、及家庭因素所左右。 十一,遺傳性模式:目前認(rèn)為二者都是多基因遺傳模式,且精神分裂癥更復(fù)雜,但雙相障礙的心境障礙家族史更明顯(60~80%);精神分裂癥的非心境障礙(俗話說(shuō)的精神病)家族史為(50~60%)。由此可見(jiàn),二者的家族史不同(在本質(zhì)性正確診斷的情況下)。 十二,治療原則:雙相障礙以情緒穩(wěn)定劑為主,抗精神病藥實(shí)時(shí)階段性合理參與;傳統(tǒng)上說(shuō)精神分裂癥以抗精神病藥為主,情緒穩(wěn)定劑合適的情況下使用(新的理念以神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和神經(jīng)保護(hù)為主)。 十三,自知力:雙相障礙患者在嚴(yán)重發(fā)病階段,尤其躁狂期,自知力不足或缺失,但間歇期或穩(wěn)定期自知力很快恢復(fù)正常;精神分裂癥的自知力始終不足,無(wú)論病除或嚴(yán)重階段,即使是穩(wěn)定期,往往也不能像正常人一樣。 十四,實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué):雙相障礙患者影像學(xué)發(fā)現(xiàn),海馬、額葉皮質(zhì)、杏仁核、腹側(cè)紋狀體等腦區(qū)萎縮,腦室較正常人略擴(kuò)大。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)發(fā)現(xiàn),腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子低于正常人,高于精神分裂癥患者,另外部分患者神經(jīng)因子超標(biāo),如腫瘤壞死因子(TNFα)、白介素(IL-1,6,8等)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子等,炎癥因子CRP高。精神分裂癥的影像發(fā)現(xiàn),皮質(zhì)萎縮、腦室擴(kuò)大、額葉皮質(zhì)代謝低下等,實(shí)驗(yàn)室檢測(cè),腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子嚴(yán)重不足,細(xì)胞因子更高(略)。 十五,外部體征:部分雙相障礙患者體型有比較明顯的特點(diǎn),如墊肩、下肢上1/3粗、翹臀、肌肉發(fā)達(dá)等;雙相障礙患者抑郁期眼神迷離、表情平淡、川字眉、白眼球多等,躁狂期,雙眼炯炯有神、面色紅潤(rùn)、眼裂弧度大、瞳孔放大、目光游離等;精神分裂癥患者外部體型表現(xiàn)也有特點(diǎn),如鄂部升高、上眶凹陷或突出、眼裂下斜、耳廓突出、手掌長(zhǎng)等。精神分裂癥患者的表情淡漠、眼神發(fā)呆、凝視固定等。 十六,疾病的結(jié)局:雙相障礙,如果診斷正確,治療及時(shí)規(guī)范,自我管理到位,家庭社會(huì)支持,有和正常人一樣的生活和能力,一樣有一個(gè)美好的人生。當(dāng)然,診斷不準(zhǔn)確,治療不合理,自我管理不到位,家庭社會(huì)支持不夠等原因,會(huì)造成持續(xù)的衰退,甚至患者自殺(自殺成功率20%左右)。越來(lái)越多的證據(jù)表明,精神分裂癥是嚴(yán)重的神經(jīng)退行性疾病,長(zhǎng)期處于精神病狀態(tài)的患者,腦中多巴胺和谷氨酸系統(tǒng)亢進(jìn),會(huì)對(duì)大腦神經(jīng)元產(chǎn)生毒性作用,最終導(dǎo)致神經(jīng)元功能的喪失和細(xì)胞的死亡。除非及時(shí)合理準(zhǔn)確的長(zhǎng)期治療,否則大部分患者生理和社會(huì)功能恢復(fù)不理想,穩(wěn)定的平臺(tái)期很短,處于逐漸衰退中,整體預(yù)后差于雙相障礙。在目前沒(méi)有客觀證據(jù)區(qū)別二者的情況下,患者的生理功能、社會(huì)功能及功能轉(zhuǎn)歸是二者的最大區(qū)別。 總之,雙相障礙和精神分裂癥具有“藕斷絲連”的關(guān)系,臨床診斷時(shí),不能單純從癥狀學(xué)的角度來(lái)診斷,需要從新的理論、綜合各方面因素、全方位、全病程、觀功能的來(lái)診斷。 結(jié)束語(yǔ):由于精神疾病的病因不明確,沒(méi)有科學(xué)的診斷標(biāo)準(zhǔn),所以誤診是大概率事件,尤其是雙相障礙被誤診為精神分裂癥??v觀整個(gè)精神疾病發(fā)展史,其他疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)不停的修正和調(diào)整,但精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)視乎調(diào)整不大,精神分裂癥的癥狀標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)被固定了,盡管不同國(guó)家不同時(shí)期的社會(huì)發(fā)展和文化信仰不同。比如,雙相障礙和精神分裂癥有類似的發(fā)作癥狀群,大多數(shù)國(guó)家延續(xù)的診斷標(biāo)準(zhǔn)是傳統(tǒng)的診斷標(biāo)準(zhǔn),可能在美國(guó)診斷為精神分裂癥,但在歐洲國(guó)家就可能診斷為雙相障礙(1999年《巴塞羅那宣言》后歐洲國(guó)家已經(jīng)對(duì)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了調(diào)整)。對(duì)于國(guó)內(nèi)來(lái)說(shuō),由于受到時(shí)代和國(guó)外的影響,對(duì)精神分裂癥的診斷整體上看往往是傳統(tǒng)的延續(xù),這樣的話治療就談不上統(tǒng)籌兼顧了。曾經(jīng)凡是出現(xiàn)幻聽(tīng)妄想的,首先想到的就是精神分裂癥,治療起來(lái)效果可知,效果不好又說(shuō)是難治性的,這樣的情況很常見(jiàn)(不信的話去精神病院看看),通常住院的一半以上是精神分裂癥,而雙相障礙是少數(shù),甚至一些基層醫(yī)院,看見(jiàn)精神紊亂、胡言亂語(yǔ)、蓬頭垢面的,不管是否受到情緒的影響,都診斷精神分裂癥(是不是平時(shí)很熟悉?“精神分裂癥”已經(jīng)扎根在人的心目中),就不明白精神分裂癥的終生發(fā)病率是1%?雙相障礙的發(fā)病率是7%左右(目前個(gè)別地區(qū)的統(tǒng)計(jì),實(shí)際上可能更高)?反正以前的教科書(shū)是這樣說(shuō)的(哈哈)??茖W(xué)在進(jìn)步,精神醫(yī)學(xué)一樣需要進(jìn)步,過(guò)去的理論和治療方式盡管有繼承的必要,治療了一部分患者的癥狀,但是往往不能完全解釋一些癥狀和治療相同癥狀的患者,甚至部分患者治療效果停滯不前或越治療越倒退,這就不得不讓人思考,還有沒(méi)有另外的治療途徑來(lái)治療這些傳統(tǒng)治療不理想的患者?有,首先需要進(jìn)行理論創(chuàng)新,開(kāi)辟非傳統(tǒng)的理論和新的治療理念,目前臺(tái)灣精神科界泰斗陸汝斌教授就是新理念的代表。陸汝斌教授盡管是美國(guó)哈佛大學(xué)的客座教授,但是沒(méi)有受到美國(guó)同行的影響,反而贊成歐洲國(guó)家的精神科工作者的觀點(diǎn),并以自己的實(shí)際行動(dòng),規(guī)劃并實(shí)踐出了精神疾病領(lǐng)域里的三大目標(biāo):新的診斷、新的治療和康復(fù)訓(xùn)練,這樣雙相障礙診斷率明顯提高了,相應(yīng)的治療效果越來(lái)越好了。新的診斷是建立在新的理論基礎(chǔ)上的,他提出雙極癥(雙相障礙)中的躁就是情緒的放大(無(wú)論是好的情緒或是不好的情緒),其中包括無(wú)緣無(wú)故的煩躁(患者的感受是不知道為什么,就是心里難受)也是躁的范圍;與情緒不一致的幻覺(jué)妄想也可能是躁的范圍(傳統(tǒng)的診斷是精神分裂癥的范疇),只要不是在情緒放大的基礎(chǔ)上產(chǎn)生的,單一、固定、不泛化、不能被糾正的幻覺(jué)妄想才是精神分裂癥的表現(xiàn)。所以在他的診斷體系里面,雙極癥比較多,精神分裂癥的發(fā)病率始終在1%左右(據(jù)目前就診的1500個(gè)患者來(lái)看,精神分裂癥的患者不到20個(gè),給患者或家長(zhǎng)的印象是“來(lái)了就是雙相”,其中包括大部分原來(lái)診斷的“單相抑郁癥”患者也被診斷雙相,這個(gè)方面以后另說(shuō))。新的治療也要在新的治療理念基礎(chǔ)上,他的治療理念就是根據(jù)自己認(rèn)可的病因治療(病因歸結(jié)為神經(jīng)發(fā)炎和神經(jīng)毒性,具體另談。),就是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和神經(jīng)保護(hù)治療(癥狀期階段性使用控制癥狀的藥),以固定的“四大金剛”為主(德巴金、右鎂沙芬、美金剛、氯氮平,其中氯氮平階段性使用)。最后一個(gè)目標(biāo)康復(fù)訓(xùn)練項(xiàng)目,已經(jīng)建立并運(yùn)轉(zhuǎn),采用臺(tái)灣先進(jìn)的康復(fù)理念,全方位促進(jìn)患者的康復(fù)。目前看,整體上治療效果和康復(fù)效果不錯(cuò)(個(gè)別患者不理想,具體原因,以后再說(shuō)。),尤其對(duì)傳統(tǒng)治療方法不理想、甚至倒退的患者,采用他的新療法,效果可喜??傊?,在傳統(tǒng)治療方法不佳的情況下,采用新的診斷體系和治療理念,往往會(huì)“柳暗花明又一村”。 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