《中國(guó)藥典》2015年版一部收載夏天無(wú)為罌粟科（Papaveraceae）紫堇屬Corydalis DC. 植物伏生紫堇Corydalis decumbens (Thunb.) Pers. 的干燥塊莖，味苦、微辛，性溫，歸肝經(jīng)，具有活血通絡(luò)、行氣止痛的功效；延胡索為罌粟科紫堇屬植物延胡索Corydalis yanhusuoW. T. Wang的干燥塊莖，味辛、苦，性溫，歸肝、脾經(jīng)，具有活血、行氣、止痛的功效^[1]。二者來(lái)源于同科同屬，有相似的功效，難免有混用的情況發(fā)生，市場(chǎng)上夏天無(wú)較少，常作為延胡索的替代品。雖同為活血化瘀藥，但二者側(cè)重不同，延胡索主要用于氣血瘀滯痛證，如胸脅、脘腹疼痛，胸痹心痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀阻，跌撲腫痛等。而夏天無(wú)主要用于中風(fēng)偏癱、頭痛、跌撲損傷、風(fēng)濕痹痛、腰腿疼痛等，臨床常用制劑有復(fù)方夏天無(wú)片、夏天無(wú)總堿、夏天無(wú)滴眼液等。歷版《中國(guó)藥典》中兩藥均以延胡索乙素及原阿片堿為對(duì)照品進(jìn)行鑒別，專屬性不強(qiáng)。本文從傳統(tǒng)功效辨識(shí)、化學(xué)成分、藥理作用3個(gè)方面對(duì)兩藥的研究進(jìn)展進(jìn)行歸納總結(jié)，為兩藥的鑒別及臨床應(yīng)用提供參考。

中藥質(zhì)量是對(duì)中藥有效性和安全性的反映和表征，是中醫(yī)臨床用藥和中成藥有效性控制的重要依據(jù)。然而現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與中藥材中功效相關(guān)物質(zhì)的關(guān)聯(lián)性不強(qiáng)。中藥中含有多種化學(xué)成分，其臨床療效并不一定就是某一種或幾種成分作用的結(jié)果。針對(duì)以上問(wèn)題劉昌孝院士提出質(zhì)量標(biāo)志物（Q-marker）的新概念^[2-4]，從植物次生代謝物角度分析其物質(zhì)基礎(chǔ)，追溯不同類型化合物類群特異性的生源途徑，密切中藥有效性-物質(zhì)基礎(chǔ)-質(zhì)量控制標(biāo)志性成分的關(guān)聯(lián)度，建立中藥全程質(zhì)量控制及質(zhì)量溯源體系。本文將按照質(zhì)量標(biāo)志物的定義和要求，從生源途徑、藥效、藥動(dòng)學(xué)及體內(nèi)過(guò)程、傳統(tǒng)藥性藥效等幾個(gè)方面對(duì)夏天無(wú)質(zhì)量標(biāo)志物進(jìn)行預(yù)測(cè)分析，為建立和完善其藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供理論依據(jù)。

1  傳統(tǒng)功效辨識(shí)^[5-10]

延胡索始載于南北朝時(shí)期《雷公炮炙論》，之后諸多本草均有記載，其性味記載從辛、溫演變?yōu)樾?、苦，溫?！吨袊?guó)藥典》2015年版一部記載延胡索辛、苦，溫，歸肝、脾經(jīng)，具有活血、行氣、止痛的功效。而關(guān)于夏天無(wú)的記載相對(duì)較少，歷代本草中僅《本草綱目拾遺》及《百草鏡》中對(duì)其名稱有所記載?！吨袊?guó)藥典》2015年版一部記載夏天無(wú)苦、微辛，溫，歸肝經(jīng)，具有活血通絡(luò)、行氣止痛的功效。通過(guò)文獻(xiàn)檢索從性味歸經(jīng)及功能主治對(duì)延胡索和夏天無(wú)進(jìn)行考證，結(jié)果見(jiàn)表1。

延胡索與夏天無(wú)在分類學(xué)上同屬罌粟科紫堇屬延胡索亞屬，通過(guò)歷代本草著作考證發(fā)現(xiàn)延胡索與夏天無(wú)雖都具有止痛的功效，但側(cè)重點(diǎn)不同，在臨床應(yīng)用上也有所區(qū)別。延胡索臨床主要用于胸脅脘腹疼痛、跌打損傷、瘀血作痛和痛經(jīng)產(chǎn)后腹痛，而夏天無(wú)臨床主要用于治療高血壓、偏癱、小兒麻痹后遺癥、坐骨神經(jīng)痛和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛、跌打損傷等。

2  化學(xué)成分比較

2.1  生物堿類

夏天無(wú)和延胡索藥材的化學(xué)成分較為單一，主要是生物堿類成分，見(jiàn)表2和圖1。查閱相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道^[11-21]，其中延胡索總生物堿質(zhì)量分?jǐn)?shù)約為1%，多數(shù)屬于小檗堿型（主要為季銨堿）和原小檗堿型（主要為叔胺堿）及異喹啉類生物堿。其中叔胺類生物堿（如延胡索甲素及延胡索乙素）在原藥材中的含量約等于季銨類生物堿（如鹽酸小檗堿、黃藤素）的含量。夏天無(wú)總生物堿量為2%～3%，多屬于苯酞異喹啉類、芐基異喹啉類、原小檗堿類及簡(jiǎn)單異喹啉類，其中叔胺類生物堿（如原阿片堿、延胡索乙素）在原藥材中的含量約為季銨類生物堿（如鹽酸小檗堿、黃藤素）的8倍，而且原阿片堿、荷包牡丹堿及延胡索乙素的含量明顯高于延胡索藥材。

2.2  非生物堿類

延胡索除生物堿外，還含有β-羥基-齊墩果烷、山崳酸、β-谷甾醇、δ-乙酰鳥(niǎo)氨酸、大黃素甲醚、β-羥基-齊墩果烷-11,13-(18)-二烯-28-酸、麥角甾-4-烯-3-酮等非生物堿類成分。文獻(xiàn)報(bào)道延胡索還含有多糖、淀粉、黏液質(zhì)、10-二十九碳醇、谷甾醇、油酸、亞油酸、亞麻酸、延胡索酸及無(wú)機(jī)微量元素等^[22]。夏天無(wú)除生物堿外，還含有二氫槲皮素、咖啡酸甲酯、β-羥基-齊墩果烷、鄰苯二甲酸二丁酯、綠原酸、棕櫚酸甘油酯β-谷甾醇、胡蘿卜苷、棕櫚酸及無(wú)機(jī)微量元素等非生物堿類部分。

3  藥理作用比較

延胡索及夏天無(wú)均為活血化瘀類中藥，臨床上應(yīng)用廣泛，具有多種藥理作用。夏天無(wú)具有鎮(zhèn)痛、抗炎、降壓、抗心律失常、解痙、保肝、抗老年癡呆等作用，在臨床上主要用于治療頸椎病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛、強(qiáng)直性脊柱炎、缺血性腦血管病、未風(fēng)化脊柱關(guān)節(jié)病及青少年近視等。延胡索具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗?jié)儭⒁种莆杆岱置?、抗心律失常、降壓、抗癌等作用，在臨床上主要用于治療冠心病、心絞痛、頭痛、腰痛、疝氣痛、筋骨痛、痛經(jīng)、胃腸疼痛、跌打損傷等。其中鎮(zhèn)痛、抗心律失常、抗炎、抗血栓、保肝、抗老年癡呆作用為兩藥共同的藥理作用。

3.1  現(xiàn)代藥理作用分析

3.1.1  鎮(zhèn)痛作用  夏天無(wú)與延胡索均具有鎮(zhèn)痛作用，且二者的鎮(zhèn)痛作用均較嗎啡弱。何曉敏等^[23]通過(guò)熱板法致小鼠疼痛以及醋酸致小鼠扭體反應(yīng)發(fā)現(xiàn)夏天無(wú)對(duì)化學(xué)刺激和電刺激引起的疼痛有顯著的鎮(zhèn)痛作用。黃一科等^[24]研究發(fā)現(xiàn)夏天無(wú)超微粉碎后，對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的抑制作用強(qiáng)于普通飲片，同時(shí)血液中生物堿的含量高于普通片。張慧靈等^[25]采用熱板法及小鼠扭體反應(yīng)觀察比較夏天無(wú)膠囊劑、口服劑、片劑的鎮(zhèn)痛作用，發(fā)現(xiàn)三者均具有鎮(zhèn)痛作用，膠囊劑和口服劑的作用強(qiáng)于片劑。丘志春等^[26]以小鼠熱板法和醋酸扭體法對(duì)比觀察酒延胡索與凈延胡索的鎮(zhèn)痛作用，發(fā)現(xiàn)二者均有鎮(zhèn)痛作用，但酒制延胡索的作用要強(qiáng)于凈延胡索。李小芳等^[27]比較了延胡索炮制前后的生物堿含量的變化及炮制對(duì)其鎮(zhèn)痛效果的影響，結(jié)果表明醋制后生物堿含量明顯增加，鎮(zhèn)痛作用明顯增強(qiáng)。

3.1.2  抗心律失常作用  劉立新等^[28]研究發(fā)現(xiàn)夏天無(wú)片治療房性和室性早搏具有顯著療效。吳淞等^[29]采用麻醉貓心肌缺血后復(fù)灌模型，研究發(fā)現(xiàn)夏天無(wú)總堿（2 mg/kg）能顯著對(duì)抗缺血性和再灌性心律失常的效應(yīng)，特別是能明顯抑制再灌期室顫的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。張志祖等^[30]研究發(fā)現(xiàn)夏天無(wú)生物堿對(duì)氯仿誘發(fā)的小鼠室顫、氯化鈣誘發(fā)的大鼠室顫均有明顯的預(yù)防作用，對(duì)烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常有治療效果，并能顯著對(duì)抗腎上腺素所致的家兔心律失常。李榮等^[31]通過(guò)建立大鼠心肌缺血再灌注模型，研究發(fā)現(xiàn)與模型組比較，延胡索總堿低、中、高劑量組大鼠的心律失常出現(xiàn)時(shí)間顯著推遲、持續(xù)時(shí)間明顯縮短。李俊哲^[32]發(fā)現(xiàn)延胡索可減少心肌缺血再灌注損傷大鼠模型的心律失常發(fā)生率，并能抑制受損心肌細(xì)胞的凋亡。

3.1.3  抗炎作用 何曉南等^[33]研究發(fā)現(xiàn)夏天無(wú)注射液對(duì)角叉菜膠和雞蛋清引起的大鼠足跖腫脹及二甲苯引起的小鼠耳殼腫脹和大鼠濾紙片肉芽腫均有抑制作用，結(jié)果表明夏天無(wú)具有一定的抗炎作用。張先洪等^[34]采用耳腫法及毛細(xì)血管通透性法觀察延胡索不同飲片的抗炎作用，發(fā)現(xiàn)其對(duì)二甲苯所致的耳廓腫脹及醋酸所致的毛細(xì)血管通透性增加均有明顯的抑制作用。

3.1.4  抗血栓作用  楊娟^[35]通過(guò)建立各種血栓模型測(cè)定延胡索乙素對(duì)血栓形成的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)延胡索乙素能抑制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物靜脈血栓、動(dòng)脈血栓和動(dòng)靜脈旁路血栓的形成，從而起到抗血栓作用。高健等^[36]研究發(fā)現(xiàn)夏天無(wú)總堿在體內(nèi)、外均對(duì)以二磷酸腺苷（ADP）和花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集有明顯的抑制作用。

3.1.5  保肝作用 閔清等^[37]通過(guò)建立四氯化碳誘導(dǎo)小鼠肝損傷模型，以血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和肝組織丙二醛（MDA）含量和肝組織超氧化物歧化酶（SOD）活性以及肝組織形態(tài)變化為指標(biāo)，觀察延胡索乙素對(duì)肝損傷的保護(hù)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)延胡索乙素具有明顯的保護(hù)肝臟作用。

3.2  藥效差異性分析

延胡索的現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，其醇提物及水提物能夠抑制幽門螺桿菌的生長(zhǎng)。延胡索對(duì)實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍有保護(hù)作用，去氫延胡索甲素能減少胃液分泌、胃酸及胃蛋白酶的含量，治療實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍；原阿片堿對(duì)幽門結(jié)扎或阿司匹林誘發(fā)的胃潰瘍有明顯的保護(hù)作用^[41]。延胡索總生物堿是延胡索發(fā)揮抗癌作用的主要活性部位，體外具有較強(qiáng)的抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用，其機(jī)制可能與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、改變細(xì)胞周期時(shí)相分布、改變HepG2細(xì)胞miRNA表達(dá)譜有關(guān)。張國(guó)鐸等^[42]應(yīng)用四甲基偶氮唑藍(lán)（MTT）法觀察延胡索總堿對(duì)6種人胃癌細(xì)胞的增殖抑制作用；流式細(xì)胞儀檢測(cè)延胡索總堿對(duì)胃癌MKN-28細(xì)胞周期變化及細(xì)胞凋亡率的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)延胡索總堿對(duì)多種胃癌細(xì)胞有顯著的增殖抑制作用。延胡索乙素可促進(jìn)大鼠腦下垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），對(duì)低溫刺激引起的ACTH釋放有明顯的抑制作用。延胡索乙素還可以影響甲狀腺功能，使甲狀腺質(zhì)量增加。延胡索乙素、巴馬汀均具有興奮動(dòng)物垂體-腎上腺系統(tǒng)，刺激垂體ACTH分泌的作用^[41]。另外，延胡索總堿還能提高小鼠的抗疲勞能力及耐缺氧能力，從而提高機(jī)體的抗應(yīng)激能力。延胡索總生物堿還可以對(duì)抗嗎啡成癮性^[43]，如左旋四氫巴馬汀能阻斷嗎啡的辨別效應(yīng)，降低嗎啡精神依賴性的形成。此外，延胡索還具有催眠、抗菌及抑制人肝微粒體細(xì)胞色素P450酶的作用^[44]。

^[45]。劉晶等^[46]采用線拴大腦中動(dòng)脈閉塞（MCAO）法建立大鼠局灶性腦缺血模型，HE染色觀測(cè)腦組織病理形態(tài)學(xué)的變化，結(jié)果表明夏天無(wú)具有腦神經(jīng)保護(hù)作用。徐麗華等^[47]采用體外抗膽堿酯酶活性測(cè)定法，發(fā)現(xiàn)夏天無(wú)總堿具有抗膽堿酯酶的活性。夏天無(wú)總堿注射液臨床用于治療高血壓偏癱和腦栓塞性偏癱等有較好療效。以上作用延胡索均鮮有報(bào)道。同時(shí)夏天無(wú)還具有抗瘧疾、抗腦梗死、抗缺氧、抗腦缺血、抗血小板聚集等作用^[48]。

4  夏天無(wú)質(zhì)量標(biāo)志物的預(yù)測(cè)分析

夏天無(wú)為罌粟科紫堇屬植物伏生紫堇C. decumbens的干燥塊莖，味苦、微辛，性溫，歸肝經(jīng)，具有活血通絡(luò)、行氣止痛的功效^[1]。中藥質(zhì)量是對(duì)中藥有效性和安全性的反映和表征，是中醫(yī)臨床用藥和中成藥有效性控制的重要依據(jù)。劉昌孝院士提出質(zhì)量標(biāo)志物（Q-marker）的新概念^[2-4]，從植物次生代謝物角度分析其有效成分的物質(zhì)基礎(chǔ)，追溯不同類型化合物群特異性的生源途徑，密切中藥有效性-物質(zhì)基礎(chǔ)-質(zhì)量控制標(biāo)志性成分的關(guān)聯(lián)度，建立中藥全程質(zhì)量控制及質(zhì)量溯源體系。按照質(zhì)量標(biāo)志物的定義和要求，可從以下4方面進(jìn)行相關(guān)分析，以進(jìn)一步確定夏天無(wú)的質(zhì)量標(biāo)志物。

4.1  基于原植物親緣學(xué)及化學(xué)成分特有性證據(jù)的質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測(cè)分析

中藥的生物學(xué)因素或非生物學(xué)因素所形成的次生代謝物是其有效成分的物質(zhì)基礎(chǔ)，不同類型化合物具有類群（如科、屬、種等）的特異性，賦予其不同的生物活性和醫(yī)療用途。通過(guò)查閱文獻(xiàn)并系統(tǒng)總結(jié)得出，酪氨酸（L-tyrosine）經(jīng)酪胺（tyramine）生成DA，DA和4-羥苯乙醛在去甲烏藥堿（norcoclaurine）合成酶的作用下縮合形成芐基異喹啉類生物堿。隨后苯酞異喹啉類生物堿（bicuculline）、原小檗堿型生物堿（scoulerine）由芐基異喹啉類生物堿經(jīng)甲基化、成環(huán)作用和酶的作用下合成。而原小檗堿型生物堿繼續(xù)經(jīng)氧化脫氫等一系列反應(yīng)衍生成小檗堿型生物堿（palmatine）與原托品堿型生物堿（protopine）^[49-50]。生源關(guān)系如圖2所示。從生源途徑分析成分的特異性，發(fā)現(xiàn)原托品堿型生物堿（protopine、α-別隱品堿等）和小檗堿型生物堿（palmatine等）處于下游位置。因此，可認(rèn)為該類成分的植物特異性較強(qiáng)。從成分的含量看，延胡索乙素、荷包牡丹堿等是夏天無(wú)的主要成分，均可考慮作為夏天無(wú)的質(zhì)量標(biāo)志物。

4.2  基于有效性的質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測(cè)

傳統(tǒng)功效（功能主治）是中藥有效性的概括，也是臨床用藥的依據(jù)。夏天無(wú)始載于清代趙學(xué)敏的《本草綱目拾遺》，《中國(guó)藥典》2015年版一部收載夏天無(wú)具有活血通絡(luò)、舒筋活絡(luò)、祛風(fēng)除濕的功效，用于中風(fēng)偏癱、頭痛、跌撲損傷、風(fēng)濕痹痛、腰腿疼痛。生物堿是夏天無(wú)的主要有效成分類型，多數(shù)生物堿具有抗炎、抗血小板聚集、抗腦梗死、保護(hù)腦神經(jīng)、保肝和改善記憶等作用，這與夏天無(wú)的傳統(tǒng)藥效一致。夏天無(wú)味苦、微辛，溫，歸肝經(jīng)。“苦味”的主要物質(zhì)基礎(chǔ)為揮發(fā)油、生物堿、苷類等，可以結(jié)合傳統(tǒng)藥性，篩選出“辛、苦”性味的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。同時(shí)體內(nèi)過(guò)程是有效性表達(dá)的基礎(chǔ)，與歸經(jīng)理論相關(guān)連?？梢酝ㄟ^(guò)研究其體內(nèi)代謝過(guò)程，篩選出夏天無(wú)藥效成分，并將其作為夏天無(wú)的質(zhì)控指標(biāo)。

4.2.1  與藥效相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測(cè)  夏天無(wú)具有活血通絡(luò)、行氣止痛的功效，現(xiàn)代藥理研究表明^[51]，夏天無(wú)生物堿具有顯著的抗炎、抗血小板聚集、抗腦梗死、保護(hù)腦神經(jīng)、保肝和改善記憶等作用。原阿片堿類生物堿表現(xiàn)出抗血小板聚集、抗心律失常、擴(kuò)張血管、松弛平滑肌、解痙止痛等作用^[52]。如夏天無(wú)中原阿片堿和夏天無(wú)總堿對(duì)眼睫狀肌均有解痙作用，別隱品堿可阻斷家兔心室細(xì)胞表達(dá)的鉀離子通道^[53]。夏天無(wú)中原小檗堿類生物堿的分布僅次于原阿片堿類，具有抗白血病、抗腫瘤和抗老年癡呆等作用^[54]，如延胡索乙素有提高小鼠耐氧能力及擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈等活性，藥根堿對(duì)β1腎上腺素能受體抗體（β1-AR）有拮抗作用^[55]。這些作用與夏天無(wú)的傳統(tǒng)功效一致，也應(yīng)是其質(zhì)量標(biāo)志物的主要選擇。雖然已有的藥理毒理研究表明，荷包牡丹堿具有顯著的致驚厥作用^[56]，但荷包牡丹堿是一種γ-氨基丁酸拮抗劑，對(duì)5-HT_3A和α2-氨基乙酸受體有拮抗作用，表現(xiàn)出較好的抗心律失常等活性。作為夏天無(wú)中含量較高的特有成分，控制荷包牡丹堿的最高含量在可控范圍內(nèi)，亦可考慮其為夏天無(wú)質(zhì)量標(biāo)志物的主要選擇。

4.2.2  與傳統(tǒng)藥性相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測(cè)  中藥藥性理論是我國(guó)歷代醫(yī)家在長(zhǎng)期醫(yī)療實(shí)踐中，以陰陽(yáng)、臟腑、經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)為依據(jù)，根據(jù)藥物的各種性質(zhì)及其所表現(xiàn)出來(lái)的治療作用總結(jié)出來(lái)的用藥規(guī)律。它是中醫(yī)學(xué)理論體系的一個(gè)重要組成部分，因此，也應(yīng)作為質(zhì)量標(biāo)志物確定的依據(jù)之一。夏天無(wú)味苦、微辛，溫，歸肝經(jīng)。有報(bào)道對(duì)常用中藥的化學(xué)成分進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，“苦味”的主要物質(zhì)基礎(chǔ)為揮發(fā)油、生物堿、苷類等，值得指出的是，本課題組前期以味覺(jué)、嗅覺(jué)仿生手段對(duì)藥物的味覺(jué)嗅覺(jué)進(jìn)行客觀、量化的劃分和表征，推測(cè)原小檗堿型化合物可能為延胡索藥材中的苦味成分，延胡索乙素和原阿片堿可作用于與辛、苦味相關(guān)的功能受體^[57]。根據(jù)以上分析，夏天無(wú)中的生物堿類成分應(yīng)是其“辛、苦”性味的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，其中原小檗堿型和原阿片堿型生物堿也應(yīng)是質(zhì)量標(biāo)志物的主要選擇。

4.2.3  與藥動(dòng)學(xué)及體內(nèi)過(guò)程相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測(cè)  中藥物質(zhì)基礎(chǔ)及體內(nèi)動(dòng)力學(xué)過(guò)程的研究是實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵，傳統(tǒng)中藥及其復(fù)方制劑多為口服給藥，有效物質(zhì)以血液為介質(zhì)輸送到靶點(diǎn)，從而產(chǎn)生治療作用。同時(shí)血清藥物化學(xué)理論認(rèn)為，只有被吸收入血的化學(xué)成分或相關(guān)代謝物，才有機(jī)會(huì)在靶器官維持一定的濃度，才有可能被看作是潛在的活性成分^[57]，因此可以通過(guò)分析鑒定中藥口服后血中移行的藥物成分，并研究其體內(nèi)代謝過(guò)程，篩選出夏天無(wú)藥效成分，并將其作為夏天無(wú)的質(zhì)控指標(biāo)。

本課題組運(yùn)用UPLC-Q/TOF-MS結(jié)合多變量統(tǒng)計(jì)分析快速篩選出復(fù)方中藥元胡止痛滴丸口服給藥后大鼠血漿和腦組織中的28個(gè)入血成分，并分析其體內(nèi)代謝過(guò)程。然后以這28個(gè)入血成分為研究對(duì)象，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的手段分析^[58]發(fā)現(xiàn)延胡索中生物堿類成分巴馬汀、別隱品堿、延胡索乙素、（四氫）小檗堿、原阿片堿等通過(guò)作用于和激素調(diào)節(jié)、中樞鎮(zhèn)痛、解痙、炎癥及免疫相關(guān)的多個(gè)靶點(diǎn)蛋白和多條信號(hào)通路，起到治療原發(fā)性痛經(jīng)的作用。

根據(jù)以上研究，比較分析夏天無(wú)中巴馬汀、別隱品堿、延胡索乙素、（四氫）小檗堿、原阿片堿等原小檗堿型和原阿片堿型生物堿應(yīng)是其質(zhì)量標(biāo)志物的主要選擇。

5  結(jié)語(yǔ)與展望

延胡索和夏天無(wú)為我國(guó)傳統(tǒng)常用中藥，在分類學(xué)上同屬罌粟科紫堇屬延胡索亞屬，本文從傳統(tǒng)功效辨識(shí)、化學(xué)成分、藥理作用3個(gè)方面對(duì)其進(jìn)行對(duì)比研究，傳統(tǒng)功效辨識(shí)結(jié)果表明延胡索與夏天無(wú)雖都具有止痛的功效，但側(cè)重點(diǎn)不同，在實(shí)際應(yīng)用上也有所區(qū)別。生物堿類成分為兩藥的主要有效成分，延胡索以原小檗堿型生物堿、原阿片堿型生物堿和阿樸啡類生物堿為主，而夏天無(wú)以苯酞異喹啉類生物堿、原阿片堿型生物堿和簡(jiǎn)單異喹啉類生物堿為主。因其化學(xué)成分類型及含量的不同，導(dǎo)致藥理作用的差異及臨床應(yīng)用不同，延胡索臨床主要用于胸脅脘腹疼痛、跌打損傷、病血作痛和痛經(jīng)產(chǎn)后腹痛，而夏天無(wú)臨床主要用于治療高血壓、偏癱、小兒麻痹后遺癥、坐骨神經(jīng)痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛、跌打損傷和老年癡呆等病癥，以及保護(hù)視力。

荷包牡丹堿

后期本課題組將通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、代謝組學(xué)及藥動(dòng)學(xué)等生物效應(yīng)評(píng)價(jià)手段對(duì)夏天無(wú)的藥效進(jìn)行評(píng)價(jià)，以期探索功效與物質(zhì)基礎(chǔ)的關(guān)系，將滋味（氣味）表達(dá)與功效含義綜合分析，使藥味的表征更具說(shuō)服力，五味藥性的研究更全面。在此基礎(chǔ)上，對(duì)夏天無(wú)質(zhì)量進(jìn)行深入研究，篩選并確定夏天無(wú)的質(zhì)量標(biāo)志物，建立夏天無(wú)質(zhì)量標(biāo)志物的定量、定性分析方法。

參考文獻(xiàn)（略） 

來(lái)  源：張笑敏，許  浚，許姍姍，李沖沖，張鐵軍，劉昌孝，夏天無(wú)與延胡索的比較分析及其質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測(cè) [J]. 中草藥, 2018, 49(8):1733-1745.