抗生素耐藥是全球日益嚴(yán)重的問(wèn)題。無(wú)論是住院還是門診治療尿路感染（UTI）的患者，處方抗生素很普遍，然而UTI對(duì)指南推薦的一線藥物耐藥持續(xù)上升。UTI最常見(jiàn)的病原菌是大腸桿菌和其他革蘭氏陰性菌，基本已被舍棄的氨基糖苷類對(duì)這些細(xì)菌較為敏感。2018年12月發(fā)表于《Antimicrob Agents Chemother》的一項(xiàng)研究，考察了單劑量氨基糖苷類治療UTI的效果。

自2003~2012年，大腸桿菌對(duì)呋喃妥英和甲氧芐氨嘧啶-磺胺甲惡唑（TMP-SMZ）的耐藥不斷增加。盡管有氟喹諾酮類和β-內(nèi)酰胺類作為UTI的替代療法，但其可降低尿路病原體的敏感性，尤其是氟喹諾酮，令人擔(dān)憂。另外，從抗生素管理的角度出發(fā)，對(duì)于普通住院患者，為了最好地保留其抗菌活性，限制將廣譜抗菌藥物作為一線療法是合理的。因此，有必要進(jìn)一步尋找有效治療UTI的替代藥物。

從20世紀(jì)40年代開(kāi)始，氨基糖苷類藥物與鏈霉素一起被臨床醫(yī)師用來(lái)抗菌治療，直到20世紀(jì)70年代。在過(guò)去的幾十年里，氨基糖苷類藥物對(duì)大多數(shù)尿路病原體保持了較好的臨床活性，包括耐藥的大腸桿菌。但因其有腎毒性，并不推薦作為UTI的一線治療藥物，從2002年到2009年氨基糖苷類藥物使用率下降了41%。然而，隨著抗生素物耐藥性的增加，臨床醫(yī)生對(duì)氨基糖苷類藥物重新產(chǎn)生了興趣。

美國(guó)研究者進(jìn)行了一項(xiàng)研究，對(duì)Pubmed/Medline和谷歌學(xué)術(shù)數(shù)據(jù)庫(kù)中評(píng)估一次性靜脈氨基糖苷作為UTI單藥療法有效性的英文原始研究文獻(xiàn)進(jìn)行了檢索，檢索日期截止2018年9月。

252項(xiàng)潛在相關(guān)研究中，13項(xiàng)滿足入組標(biāo)準(zhǔn)，包含13804名患者。

患者年齡范圍從2周~＞70歲，住院和門診患者均是如此。膀胱炎比腎盂腎炎更常見(jiàn)，女性多于男性。大腸桿菌是最常分離的尿路病原體。

研究表明，單次氨基糖苷類治療的合并微生物治愈率為94.5%±4.3%；

30天時(shí)，治愈率維持在73.4%±9.6%（無(wú)復(fù)發(fā)）；

放射性尿路異常患者的治愈率較低（卡方P＜0.01）；

所有研究中，63/13804例（0.5%）報(bào)道了腎毒性、前庭毒性或注射部位反應(yīng)；未觀察到聽(tīng)力喪失。

研究者認(rèn)為，對(duì)于非膿毒癥患者，單劑量氨基糖苷類療法是降低UTI的一種有效治療選擇，其毒性較小。進(jìn)一步的研究將有助于證實(shí)其對(duì)腎盂腎炎的療效。當(dāng)對(duì)一線UTI抗菌藥物耐藥是地方性時(shí)，氨基糖苷類或可作為替代β-內(nèi)酰胺和氟喹諾酮的新療法。

在評(píng)估單劑量氨基糖苷類治療UTI的13項(xiàng)研究中，微生物治愈率高達(dá)87%~100%，且大部分患者在30天內(nèi)沒(méi)有復(fù)發(fā)。這些結(jié)果，無(wú)論是在成年人還是兒童，或住院和門診患者中都是一樣的。

氨基糖苷類抗生素因可致聾，在新的抗生素出現(xiàn)后，漸漸被人舍棄。該研究提示，對(duì)抗生素耐藥日益嚴(yán)重的今天，重拾氨基糖苷類或是明智的選擇。

（選題審校：談志遠(yuǎn)  編輯：王淳）

（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）

相關(guān)鏈接：Antimicrob Agents Chemother. 2018 Dec 21;63(1). pii: e02165-18.

http://www.ncbi.nlm./pubmed/30397061