文/陳根

腫瘤微環(huán)境（TME）與腫瘤的發(fā)生密不可分。

顯然，腫瘤的發(fā)生是一個及其復(fù)雜的生理和生化過程，而其微環(huán)境中存在多種非腫瘤細(xì)胞如癌相關(guān)的成纖維細(xì)胞（CAF）、腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞（TAM）、免疫細(xì)胞以及各種淋巴管、組織液和細(xì)胞因子等，這些成分可以維持腫瘤的生長同時也增加了腫瘤的異質(zhì)性、適應(yīng)性和轉(zhuǎn)移性，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞朝著惡性腫瘤的方向發(fā)展。

腫瘤微環(huán)境能夠用調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的生長已成為一個被公認(rèn)的事實，其中，調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Treg）是腫瘤微環(huán)境的重要組成之一，具有免疫抑制特性的 CD4+ T 細(xì)胞的獨特亞型，對于維持免疫穩(wěn)態(tài)和自我耐受、限制過度炎癥和預(yù)防自身免疫至關(guān)重要。

Treg 通過抑制多種免疫細(xì)胞類型（包括 CD8+ 和 CD4+ 效應(yīng) T 細(xì)胞、NK細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞）的活性來恢復(fù)炎癥后的免疫穩(wěn)態(tài)。然而，一個代謝物耗竭、缺氧和酸性的腫瘤微環(huán)境往往使得效應(yīng)T細(xì)胞難以發(fā)揮其殺傷性功能。

  因此，針對TME中代謝格局的改變、腫瘤內(nèi)Treg細(xì)胞活性的增加以及對效應(yīng)T細(xì)胞的失活之間的相關(guān)性，近日，來自美國匹茲堡大學(xué)的研究人員展開了研究，并將其成果發(fā)布在Nature雜志上。

研究表明，腫瘤細(xì)胞不僅可以通過剝奪效應(yīng)T細(xì)胞的營養(yǎng)來避免被殺死，還可以通過給友軍——Treg細(xì)胞供給食物來抗衡效應(yīng)T細(xì)胞的殺傷作用。

此前的研究已經(jīng)證明Treg細(xì)胞具有與效應(yīng)T細(xì)胞不同的代謝特征，此次研究中，研究人員假設(shè)TME的代謝景觀改變和腫瘤內(nèi)Treg細(xì)胞活性增加是相關(guān)的。

實驗顯示，Treg細(xì)胞在正常和轉(zhuǎn)化組織中的葡萄糖代謝中顯示廣泛的異質(zhì)性，并且可以參與替代代謝途徑以維持抑制功能和增殖。葡萄糖攝取與較差的抑制功能和長期不穩(wěn)定性相關(guān)，并且高葡萄糖條件在體外損害Treg細(xì)胞的功能和穩(wěn)定性。

相反，Treg細(xì)胞上調(diào)參與糖酵解副產(chǎn)物乳酸代謝的途徑。Treg細(xì)胞可承受高乳酸條件，用乳酸處理可防止高葡萄糖條件的不穩(wěn)定作用，產(chǎn)生增殖所必需的中間體。Treg細(xì)胞中乳酸轉(zhuǎn)運蛋白MCT1的缺失揭示了乳酸攝取對于外周Treg細(xì)胞的功能是不必要的，但是需要腫瘤內(nèi)，導(dǎo)致腫瘤生長減慢和對免疫療法的響應(yīng)增加。

也就是說，Treg細(xì)胞具有代謝靈活性：它們可以在TME中使用“替代”代謝物來維持其抑制特性。而腫瘤則不僅通過剝奪效應(yīng)T細(xì)胞的營養(yǎng)物質(zhì)，還通過代謝支持調(diào)節(jié)人群來避免破壞。

人類對抗腫瘤注定是場漫長的戰(zhàn)爭，但任何努力都為對抗癌癥這條路增添了榮光。