人體皮膚是細(xì)菌的"理想家園"。一個(gè)健康人的皮膚表面覆蓋著大約1000種細(xì)菌。大多數(shù)常駐菌民不會給我們帶來威脅，但對于一些濕疹患者來說，有些細(xì)菌會給他們帶來大麻煩。
濕疹在臨床上稱為特應(yīng)性皮炎（AD），它是一種慢性反復(fù)復(fù)發(fā)的炎癥性皮膚病。濕疹在兒童中比較常見，目前已影響世界范圍內(nèi)約15％至20％的兒童。濕疹的臨床特征是劇烈瘙癢和表皮屏障缺陷，因此會對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，在冬季時(shí)尤為嚴(yán)重。
近日，發(fā)表在《Nature Medicine》上的一項(xiàng)研究中，來自美國加州大學(xué)圣地亞哥分校領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)從健康人皮膚中分離出一種細(xì)菌，并通過隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)證實(shí)它可以有效治療最常見的濕疹。
濕疹多與細(xì)菌感染有關(guān)，這些細(xì)菌就包括金黃色葡萄球菌。此前已有研究發(fā)現(xiàn)金黃色葡萄球菌定植于濕疹患者皮膚，并通過促炎加劇癥狀。
金黃色葡萄球菌
在這項(xiàng)新研究中，研究人員從健康個(gè)體皮膚中分離出8000多株凝固酶陰性葡萄球菌（CoNS），以鑒定出可以抑制金黃色葡萄球菌生長的菌株。研究人員還對這些菌株的其他特性進(jìn)行了評估，包括表皮屏障損傷能力減弱、對普通抗生素的敏感性以及形成生物膜的能力等。通過篩選，他們最終鑒定出一種名為人葡萄球菌A9（ShA9）的菌株，具有治療濕疹的潛力。
然后，研究人員在濕疹小鼠模型中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性治療。他們將ShA9與無味洗劑混合成藥膏，然后將其涂抹在小鼠身上，每天兩次，持續(xù)三天。經(jīng)過用ShA9治療的小鼠濕疹基本痊愈（見下圖）。
研究人員發(fā)現(xiàn)，ShA9可以抑制皮膚炎癥，而不僅僅是殺滅金黃色葡萄球菌。
隨后，研究人員開展了針對這種特定細(xì)菌治療濕疹的首次人體隨機(jī)雙盲I期臨床試驗(yàn)，以進(jìn)一步研究它的安全性和作用機(jī)制。
在54名金黃色葡萄球菌陽性的中重度濕疹患者中，研究人員給他們的前臂皮膚患處用ShA9治療。在治療1小時(shí)，和第4/7（最后一次用藥4小時(shí)后）/8/9/11天分別用皮膚拭子從皮損處和非皮損處收集活菌、微生物DNA和RNA用以檢測。對所有接受ShA9治療的患者進(jìn)行評估顯示，濕疹的嚴(yán)重程度沒有明顯差異，但金黃色葡萄球菌顯著減少。研究人員發(fā)現(xiàn)，ShA9不能直接殺死患者皮膚上的部分金黃色葡萄球菌菌株，但所有菌株致病毒素的mRNA表達(dá)均受到抑制。
治療后的結(jié)果顯示，ShA9治療組三分之二的患者濕疹嚴(yán)重程度有所改善，包括瘙癢緩解和炎癥癥狀減少。這些觀察結(jié)果證明了細(xì)菌治療濕疹的安全性和潛在益處。
研究通訊作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院皮膚科主任Richard Gallo教授說：“這是一項(xiàng)安全性研究。接受細(xì)菌治療的參與者，他們的濕疹有所改善，并且沒有出現(xiàn)不良事件。”
該研究的合著者、美國國家猶太人健康過敏和免疫學(xué)家Donald Leung說：“這項(xiàng)研究用了一種獨(dú)特的方法，利用有益菌靶向有害的金黃色葡萄球菌。我們希望這能幫助濕疹患者清除皮膚上導(dǎo)致炎癥的有害菌。未來的研究將確定這種新藥膏是否可以長期使用，以減輕濕疹的嚴(yán)重程度并改善患者的生活質(zhì)量。”
Gallo說：“我們已經(jīng)確定用這種方法治療濕疹是安全的，而且使用也很簡單，因?yàn)樗皇且环N藥膏，并且避免了使用類固醇和其他針對免疫系統(tǒng)藥物的副作用。”
論文鏈接：
https://www./articles/s41591-021-01256-2
