Joyce A.O'Shaughnessy醫(yī)學(xué)博士說(shuō)，三陰性乳腺癌（TNBC）的治療狀況在2020年取得了實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展。他還表示，轉(zhuǎn)移和新輔助治療三陰性乳腺癌的新進(jìn)展已應(yīng)用到新護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。

一線免疫治療

在2020 ESMO虛擬大會(huì)上，3期IMpassion 130試驗(yàn)的最終總生存期（OS）數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑和nab紫杉醇聯(lián)合治療相比，接受一線阿特珠單抗（atezolizumab，Tecentriq）和nab紫杉醇（Abraxane）聯(lián)合治療的PD-L1陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性TNBC患者表現(xiàn)出臨床上的益處。盡管意向治療（ITT）人群的OS無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但免疫組化（IHC）顯示，服用阿特珠單抗的PD-L1陽(yáng)性TNBC患者中位OS為25.4個(gè)月（95%CI，19.6-30.7），而安慰劑組為17.9個(gè)月（95%CI，13.6-20.3），3年OS率分別為36%和22%（分層HR，0.67；95%CI，0.53-0.86）。

“IMpassion 130試驗(yàn)的存活率已趨于穩(wěn)定，已經(jīng)成為PD-L1陽(yáng)性人群的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)?！監(jiān)'Shaughnessy說(shuō)，“我們必須知道轉(zhuǎn)移性腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)PD-L1的狀態(tài)?！?/span>

相反，在ITT或PD-L1陽(yáng)性人群中，3期Passion 131試驗(yàn)沒(méi)有顯示紫杉醇聯(lián)合阿特珠單抗治療的存活優(yōu)勢(shì)。

此外，3期KEYNOTE-355試驗(yàn)顯示，在ITT TNBC以及PD-L1陽(yáng)性（綜合陽(yáng)性評(píng)分[CPS]≥1）患者人群中，派姆單抗（pembrolizumab，Keytruda）聯(lián)合若干化療方案顯示出無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的優(yōu)勢(shì)。此外，與單純化療相比，PD-L1 CPS評(píng)分為10或更高的患者服用派姆單抗具有PFS益處（分別為9.7個(gè)月和5.6個(gè)月；HR為0.65；95%CI為0.49-0.86；P=0.0012）。

新輔助治療

在術(shù)前研究中，隨機(jī)3期IMpassion031臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)于原發(fā)腫瘤大于2cm的TNBC患者，與nab紫杉醇聯(lián)合安慰劑治療、手術(shù)和觀察相比，患者接受阿特珠單抗聯(lián)合nab紫杉醇治療，之后接受阿特珠單抗聯(lián)合阿霉素（doxorubicin）和環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide）（AC）治療，再進(jìn)行手術(shù)和阿特珠單抗治療，其病理完全緩解率（pCR）有所改善。

值得注意的是，在ITT人群中觀察到治療益處（pCR，分別為57.6%和41.1%），并且與PD-L1狀態(tài)無(wú)關(guān)（陽(yáng)性，分別為68.8%和49.3%；陰性，分別為47.7%和34.4%）。

這些發(fā)現(xiàn)得到了KEYNOTE-522試驗(yàn)結(jié)果的證實(shí)，該試驗(yàn)評(píng)估了與使用派姆單抗相似的方案。在KEYNOTE-522試驗(yàn)中，在ITT人群中，派姆單抗聯(lián)合化療組的pCR為64.8%，安慰劑聯(lián)合化療組為51.2%；在PD-L1陽(yáng)性人群中，pCR分別為68.9%和54.9%；在PD-L1陰性人群中，pCR分別為45.3%和30.3%，淋巴結(jié)陽(yáng)性的患者使用派姆單抗的絕對(duì)獲益率為20.6%（分別為64.8%和44.1%；淋巴結(jié)陰性的患者分別為64.9%和58.6%）。

PARP抑制劑

O'Shaughnessy解釋說(shuō)，PARP抑制劑奧拉帕尼（olaparib，Lynparza）和他拉唑帕尼（talazoparib，Talzenna）是對(duì)有害或可疑有害生殖系BRCA突變、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的補(bǔ)充治療方案。在TNBC中，3期OlympiAD和enbraca試驗(yàn)（分別評(píng)估上述兩個(gè)藥物）的結(jié)果顯示，與醫(yī)生選擇的化療方案相比，PARP抑制劑對(duì)PFS有益處。

然而，在這兩個(gè)試驗(yàn)中，OS的益處都沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，OlympiAD試驗(yàn)的長(zhǎng)期隨訪證實(shí)，在總體人群中，奧拉帕尼與化療的存活曲線差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組織受體亞型、既往化療或既往鉑類化療方案均未觀察到任何益處。

Sacituzumab Govitecan

2020年4月，FDA快速批準(zhǔn)sacituzumab govitecan-hziy（Trodelvy），這是一種新的Trop-2-定向抗體藥物結(jié)合物（ADC），用于治療轉(zhuǎn)移性TNBC患者，這些患者至少接受過(guò)2次轉(zhuǎn)移性疾病的治療。

批準(zhǔn)基于1/2期試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)通過(guò)局部評(píng)估顯示客觀緩解率為33.3%，該藥物的中位緩解期為7.7個(gè)月。

此外，在ESMO 2020年虛擬大會(huì)期間，驗(yàn)證性3期ASCENT試驗(yàn)的結(jié)果顯示，與醫(yī)生選擇的治療方案相比，sacituzumab govitecan可誘導(dǎo)3.9個(gè)月的絕對(duì)PFS獲益（5.6個(gè)月vs 1.7個(gè)月；HR，0.41；95%CI，0.32-0.52；P<0.0001）。此外，與醫(yī)生選擇的治療相比，ADC誘導(dǎo)的絕對(duì)獲益OS為5.4個(gè)月（12.1個(gè)月vs 6.7個(gè)月；HR，0.48；95%CI，0.38-0.59；P<0.0001）。

參考文獻(xiàn)：

https://www./view/o-shaughnessy-spotlights-key-updates-in-triple-negative-breast-cancer