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歐洲醫(yī)學腫瘤學會(ESMO)2020年虛擬大會上公布的3期IPATential150試驗初步分析結果，Ipatasertib（帕他色替）+阿比特龍+強的松比安慰劑+阿比特龍+強的松治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌和PTEN缺失的患者具有優(yōu)越的放射學無進展生存和抗腫瘤活性。中位隨訪時間19個月,在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌PTEN缺失亞組中，試驗組合的中位放射學無進展生存期為18.5個月，而安慰劑加阿比特龍組為16.5個月，意味著放射疾病進展的風險降低了23%。據(jù)估計，兩個治療組的1年無事件發(fā)生率分別為64.4%和63.3%。 
在對試驗中所有患者的意向治療分析中，試驗組的中位放射學無進展生存期為19.2個月，對照組為16.6個月，16%的差異未能滿足統(tǒng)計顯著性的要求。在意向性治療人群中，1年無事件發(fā)生率分別為65.3%和63%。對于PTEN缺失，轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者，聯(lián)合雄激素受體和AKT阻斷治療ipatasertib + abiraterone（帕他色替+阿比特龍）可改善臨床療效，優(yōu)于單獨的雄激素受體阻斷治療。轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌是一種異質(zhì)性疾病。與其他前列腺癌亞型相比，40%到50%的患者有PTEN缺失，這與預后差和雄激素受體阻滯作用降低有關。一項初步研究表明，雙重雄激素受體抑制和PI3K/AKT抑制可以延長PTEN缺失腫瘤患者的無進展生存期。3期IPATential150試驗旨在評估該策略在先前未治療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者中的應用。Ipatasertib（帕他色替）是一種研究性口服強效小分子，能與AKT三種亞型的ATP口袋結合。在臨床前前列腺癌模型中，該制劑改善了雄激素受體阻滯劑的抗腫瘤活性。IPATential150試驗招募了1101名無癥狀或輕度癥狀的男性患者，這些患者先前沒有接受過治療。患者以1:1的比例隨機接受ipatasertib 400mg /天+ abiraterone 1000mg /天 +強的松5mg /天或安慰劑和相同劑量的abiraterone和強的松。在研究截止時，ipatasertib+abiraterone組的367名患者和安慰劑+ abiraterone組的377名患者仍在研究中。在試驗組中，180名患者停止了研究，而在對照組中只有177名患者停止了研究。死亡人數(shù)分別為121人(22%)和139人(25%)。在PTEN缺失人群中，試驗組的放射學無進展生存期為18.5個月，對照組為16.5個月。在意向性治療的人群中，放射學中位無進展生存期分別為19.2個月和16.6個月。在對PTEN缺失人群的放射學無進展生存的預先分析中，除了先前接受過紫杉烷治療的亞組外，試驗組聯(lián)合療法幾乎在所有亞組中都表現(xiàn)良好。在PTEN缺失人群中，試驗組的客觀緩解率為61%，對照組為39%。在意向治療分析中，客觀緩解率分別為61%和44%。中位緩解時間分別為15.9個月和16.2個月。但是這些結果沒有統(tǒng)計學意義。PTEN缺失人群中，ipatasertib + abiraterone組的PSA緩解率為84%，安慰劑+ abiraterone組為72%。在意向治療人群中，PSA緩解率分別為81%和76%。在一項使用下一代測序定義的PTEN缺失的探索性分析中，在下一代測序定義的PTEN缺失人群中，聯(lián)合用藥組的放射學無進展生存率為68%，安慰劑組為45%。試驗組的中位放射學無進展生存期為19.1個月，安慰劑組為14.2個月。在PTEN缺失和意向性治療人群中，Ipatasertib（帕他色替）聯(lián)合阿比特龍可以延長疼痛進展時間和開始細胞毒性化療的時間。總體生存數(shù)據(jù)尚不成熟，但早期觀察表明，通過研究組合可以提高生存率。de Bono JS, Bracarda S, Sternberg CN, et al: IPATential150: Phase III study of ipatasertib plus abiraterone vs placebo plus abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer. ESMO Virtual Congress 2020. Abstract LBA4. Presented September 20, 2020.
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