PROpel研究(NCT03732820)達(dá)到了其主要終點(diǎn)，在一線(xiàn)mCRPC患者意向治療(ITT)人群中，研究者評(píng)估的影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期(IA rPFS) 顯著獲益，Ola + Abi vs Pbo + Abi(HR 0.66，95% CI 0.54-0.81；P < 0.001)。在最終的分析中，Ola + Abi vs Pbo + Abi有改善總生存期(OS)的趨勢(shì)(中位42.1月 vs 34.7月；HR 0.81，95% CI 0.67-1.00；P = 0.0544)。既往數(shù)據(jù)顯示療效獲益最大的是BRCAm亞組。因此進(jìn)行事后探索性分析以進(jìn)一步探索非BRCAm患者的結(jié)果。

PROpel是一項(xiàng)III期雙盲研究?；颊呷虢M后(無(wú)論生物標(biāo)志物狀態(tài)如何)以隨機(jī)1:1的比例分配至接受Ola (300 mg，每日2次) + Abi (1000 mg，每日1次) + 強(qiáng)的松/潑尼松(5 mg，每日1次)組或Pbo + Abi + 強(qiáng)的松/潑尼松組。治療持續(xù)至出現(xiàn)影像學(xué)疾病進(jìn)展、不可接受的毒性或簽署撤回知情同意書(shū)。在隨機(jī)化后，初步分析前進(jìn)行綜合腫瘤組織(FoundationOne CDx)和ctDNA (FoundationOne  Liquid CDx)檢測(cè)，按突變狀態(tài)對(duì)患者進(jìn)行分層。非BRCAm患者包括：無(wú)BRCAm陽(yáng)性結(jié)果，或存在組織/ctDNA檢測(cè)中至少有一個(gè)BRCA陰性結(jié)果。

在非BRCAm亞組(n = 693)中，Ola + Abi治療的患者在各個(gè)終點(diǎn)均顯示出有意義的臨床獲益(表)。該組合的安全性與ITT人群一致。在非BRCAm亞組中，基線(xiàn)臨床特征分析也顯示與ITT人群一致。

多個(gè)探索性終點(diǎn)的分析結(jié)果均支持Ola + Abi較Pbo + Abi相比在非BRCAm患者中具有有意義的臨床獲益，并且安全性與整個(gè)ITT人群一致。

表1：摘要1805P研究結(jié)果

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ADTi是mCSPC的標(biāo)準(zhǔn)治療(Rx)。研究旨在探索mCSPC階段接受ADTi并進(jìn)展為mCRPC的患者與在mCSPC中接受ADT單藥治療(ADTm)的患者是否具有不同的疾病特征和生存率。

在IRB批準(zhǔn)后，回顧性收集患者數(shù)據(jù)。入排標(biāo)準(zhǔn)：確診為mCRPC，接受1L經(jīng)批準(zhǔn)的Rx治療，并有隨訪數(shù)據(jù)。根據(jù)患者在mCSPC階段是否接受ADTi(多西紫杉醇或新型雄激素治療)或ADTm進(jìn)行分層。研究終點(diǎn)：確診mCRPC后的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多變量分析，調(diào)整潛在混雜因素。

2009年至2022年間，連續(xù)納入519例符合條件的患者(368例ADTm和151例ADTi)。與ADTm患者相比，接受過(guò)ADTi治療的mCRPC患者PSA較低(10.3 vs. 21.5 ng/ml，P = 0.002)，更多的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移(20.5 vs. 11.1%，P = 0.005)，堿性磷酸酶較高(110.5 vs. 96 U/L，P = 0.034)；在單因素和多因素分析中，接受ADTi治療患者的中位PFS(5.3 vs. 8.6個(gè)月，P<0.001)和OS(21.2 vs. 31.7個(gè)月，P < 0.001)更差(表)。

表2：摘要1801P研究結(jié)果

與ADTm治療相比，在mCSPC階段使用ADTi治療進(jìn)展到mCRPC后的生存結(jié)局更差。這些假設(shè)性分析數(shù)據(jù)可能有助于當(dāng)前mCRPC的患者咨詢(xún)、預(yù)后和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

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PTEN改變與去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的顯著表現(xiàn)和治療抵抗性有關(guān)。本研究旨在提示與PTEN mRNA低表達(dá)相關(guān)的分子改變及其在mHSPC患者中的預(yù)后價(jià)值。

這是一項(xiàng)納入mHSPC患者的多中心回顧性研究。在FFPE腫瘤樣本中通過(guò)nCounter平臺(tái)靶向測(cè)序來(lái)檢測(cè)mRNA表達(dá)，利用免疫組化方法檢測(cè)蛋白質(zhì)表達(dá)來(lái)評(píng)估PTEN的改變。RNA-seq分析用以評(píng)估PTEN低表達(dá)與PTEN高/中表達(dá)的基因表達(dá)差異。利用Kaplan Meier和多變量Cox進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，結(jié)果表明PTEN表達(dá)與去勢(shì)無(wú)抗性生存期(CRPCFS)和總生存期(OS)相關(guān)。

納入的218個(gè)患者中，125例接受ADT + 多西他賽(D)治療，93例接受ADT治療，中位隨訪時(shí)間為46個(gè)月(7-223個(gè)月)。中位年齡為66歲，76%患者為新發(fā)IV期，68%的患者存在多處轉(zhuǎn)移。54個(gè)患者接受了PTEN表達(dá)以及靶向測(cè)序。PTEN低表達(dá)患者(PTEN-low)的PTEN突變頻率較高(p < 0.02)，IHC表達(dá)較低(p < 0.01)。RNAseq差異表達(dá)分析發(fā)現(xiàn)(n = 66)，13個(gè)基因在PTEN低表達(dá)與PTEN高中表達(dá)相比存在差異(p < 0.05)。功能分析發(fā)現(xiàn)PTEN低表達(dá)腫瘤具有幾種途徑的過(guò)表達(dá)：包括細(xì)胞周期、DNA修復(fù)與代謝、免疫反應(yīng)以及雄激素反應(yīng)標(biāo)志物低表達(dá)。在整個(gè)隊(duì)列中，PTEN低表達(dá)患者(31%)有較低的CRPC-FS(13 vs 20.5m，HR 1.8(95%CI，1.3-2.5)，p < 0.001)和OS(40.1 vs 57.9 m，HR 1.7(95%CI，1.2-2.3)p = 0.003) 。此外，用ADT + D或ADT處理的PTEN低表達(dá)患者表現(xiàn)出相似的CRPC-FS(分別為12.1m和14.6 m)或OS(38.8m和41m)，而用ADT + D處理的PTEN高表達(dá)/中表達(dá)患者則具有最大的CRPC-FS(21.9m, p = 0.01)和OS(60.1m, p = 0.032)，表明PTEN低表達(dá)患者可能不會(huì)從化療中受益。

PTEN低表達(dá)在mHSPC患者中具有獨(dú)特的分子譜，且與疾病侵襲性相關(guān)。該數(shù)據(jù)將有望用以開(kāi)發(fā)針對(duì)該類(lèi)型患者新的治療策略。

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mHSPC患者亟需新的治療方案來(lái)延緩疾病進(jìn)展。Pembro + Enza的聯(lián)合治療在轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中顯示出抗腫瘤活性。KEYNOTE-991 III期研究(NCT04191096)探索了Pembro或安慰劑(Pbo) + Enza + ADT在未經(jīng)新型內(nèi)分泌治療(NHA)的mHSPC患者中的療效。

符合條件的受試者(年齡 ≥ 18歲，ECOG PS ≤ 1)，確診為mHSPC(≥ 2個(gè)骨轉(zhuǎn)移病灶和/或內(nèi)臟轉(zhuǎn)移病灶)，既往未經(jīng)NHA治療，允許在隨機(jī)化前接受 ≤ 2個(gè)月的多西他賽治療(≤ 6個(gè)周期)?；颊甙?:1隨機(jī)接受 ≤ 35個(gè)周期的Pembro 200 mg + Enza 160 mg每日口服 + 連續(xù)ADT(如果沒(méi)有雙側(cè)睪丸切除史)或Pbo IV Q3W + Enza 160 mg每日口服 + 連續(xù)ADT(如果沒(méi)有雙側(cè)睪丸切除史)。主要終點(diǎn)為通過(guò)獨(dú)立盲審中心評(píng)估的影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期(rPFS)和總生存期(OS)，關(guān)鍵次要終點(diǎn)為至第一次后續(xù)抗腫瘤治療的時(shí)間(TFST)和至第一次出現(xiàn)骨骼癥狀相關(guān)事件的時(shí)間(TTSRE)，次要終點(diǎn)為安全性。

在2020年3月2日至2021年8月9日期間，626名患者被隨機(jī)分配到Pembro + Enza組，625名患者被隨機(jī)分配到Pbo + Enza組。截至2022年10月31日，首次預(yù)先設(shè)定的中期分析的中位隨訪時(shí)間為21.1個(gè)月(14.8個(gè)月-32.0個(gè)月)。兩組之間基線(xiàn)特征平衡，每組有10%的患者先前接受了多西他賽治療。Pembro + Enza與Pbo + Enza治療組的主要終點(diǎn)rPFS未達(dá)到(NR vs NR，HR 1.20，95%CI 0.96-1.49，P = 0.95)，中位OS分別為NR vs NR(HR 1.16，95%CI 0.88-1.53)，中位TFST分別為NR vs NR(HR 1.24，95%CI 1.01-1.54)。兩組中位TTSSRE均為NR(HR 0.89, 95% CI 0.61-1.30)。Pembro + Enza組與Pbo + Enza組發(fā)生嚴(yán)重AE的比例分別為40.3%和23.2%，兩組任何級(jí)別和 ≥ 3級(jí)的治療相關(guān)AE發(fā)生率分別為88.0% vs 67.0%，以及41.8% vs 13.9%。

該項(xiàng)研究因治療組無(wú)效而終止。使用Pembro + Enza + ADT并不能改善未經(jīng)NHA治療的mHSPC患者的rPFS或OS，并且與Enza + ADT相比，Pembro + Enza + ADT導(dǎo)致了更嚴(yán)重的治療相關(guān)AE。

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待公布

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PARP抑制劑(PARPi)對(duì)于有BRCA1-2致病變異(PV)的mCRPC患者效果好且生存結(jié)局佳。因此，mCRPC患者HRR基因體細(xì)胞改變的腫瘤檢測(cè)最近已被納入主要臨床指南。然而，由于基因檢測(cè)不可及，給日常實(shí)踐造成一定的挑戰(zhàn)。此外，西班牙PV流行率和分布的數(shù)據(jù)缺乏。本研究旨在表征mCRPC樣本中HRR突變情況以及西班牙大型多中心隊(duì)列的PV患病率和分布。

從1月22日至4月23日，研究收集用1種新型雄激素藥物預(yù)處理且符合連續(xù)治療條件(ECOG 0-1 和血紅蛋白 > 10 mg/dl)的mCRPC患者的福爾馬林固定石蠟包埋(FFPE)樣本。為了保證遺傳物質(zhì)的質(zhì)量，該研究排除5年以上存檔樣本。分子分析和結(jié)果集中在Marqués de Valdecilla醫(yī)院，其中使用了包括BRCA1，BRCA2，CHEK2，ATM和CDK12基因的HRR panel，并于DataGenomics平臺(tái)上進(jìn)行生物信息學(xué)分析。

研究分析了來(lái)自西班牙14個(gè)地區(qū)70個(gè)中心的633個(gè)樣本。49個(gè)(8%)樣品不達(dá)標(biāo)(其中67%為DNA質(zhì)量過(guò)低，33%為樣本不足)?？偣矙z測(cè)到74個(gè)意義不明變異(VUS)和111個(gè)致病突變(PV)。HRR致病突變的全球患病率為19%。檢測(cè)到的PV按頻率順序依次為：BRCA2(39%)，ATM(28%)，CDK12(17%)，BRCA1(10%)和CHEK2(6%)。

在推薦的醫(yī)療中心集中進(jìn)行HRR基因篩查，是為醫(yī)生提供HRR突變的可行選擇。FFPE保存和加工等方面對(duì)于基因檢測(cè)技術(shù)的成功至關(guān)重要，也是可以改進(jìn)的要點(diǎn)之一。更好地了解致病突變類(lèi)型有助于篩選出可收益于PARPi治療的患者，并指導(dǎo)研究其家族遺傳的相關(guān)研究。

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mCRPC具有分子異質(zhì)性，PARPi是唯一的精準(zhǔn)治療藥物。PARPi可改善發(fā)生DNA修復(fù)缺陷(DRD；20-30%)的mCRPC患者的結(jié)局，但也可能影響目前尚未出現(xiàn)的(FDA批準(zhǔn)的PARPi配伴隨診斷生物標(biāo)記物之外)其他mCRPC分子亞型。RNASEH2B該基因位于13號(hào)染色體上，RB1的兩側(cè)，該基因在mCRPC治療耐藥時(shí)為缺失狀態(tài)，與家系可塑性以及基因組不穩(wěn)定性相關(guān)。RNASEH2B可能與RB1共缺失，且僅RNASEH2B缺失對(duì)PARPi敏感。我們假設(shè)mCRPC患者的RNASEH2B缺失是其中一種亞克隆，通過(guò)IHC可檢測(cè)到亞克隆的異質(zhì)性和RNASEH2B蛋白損失，而PARPi可以清除這些缺失的RNASEH2B亞克隆。

利用獲批的試劑盒對(duì)匹配的(同一患者)激素敏感(HSPC)和mCRPC患者活檢標(biāo)本進(jìn)行RNASEH2B和RB1的免疫組織化學(xué)(IHC)、全外顯子組測(cè)序(WES)、二代測(cè)序(NGS)以及RNA測(cè)序。通過(guò)低通量全基因組測(cè)序(LP-WGS)對(duì)mCRPC隊(duì)列進(jìn)行拷貝數(shù)分析。RNASEH2B的表達(dá)與臨床結(jié)果、DRD和DNA損傷特征相關(guān)。

在HSPC和mCRPC活檢樣本中，13號(hào)染色體上包含RB1和RNASEH2B的亞克隆缺失發(fā)生率高，但深度缺失很罕見(jiàn)，RB1和RNASEH2B蛋白同時(shí)缺失也很罕見(jiàn)。在mCRPC活檢標(biāo)本中，通過(guò)IHC可檢測(cè)到異質(zhì)性和亞克隆RNASEH2B蛋白損失，44%(54/124)的樣本中50%的細(xì)胞中存在RNASEH2B損失，但RNASEH2B完全損失并不常見(jiàn)(8.8%)。有趣的是，RNASEH2B損失不是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素，可能與PARPi和鉑類(lèi)藥物的使用增加有關(guān)(本研究中的40%(50/125)患者)，但與形成DRD或DDR損傷特征不相關(guān)。PARPi對(duì)于mCRPC中RNASEH2B亞克隆清除影響的相關(guān)研究正在進(jìn)行中。

RNASEH2B蛋白在mCRPC亞克隆中經(jīng)常缺失，但RB1缺失并不常見(jiàn)，這種不一致的丟失有可能對(duì)PARPi敏感具有至關(guān)重要的意義。這需要在PARPi的臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步探索。

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高達(dá)30%的晚期前列腺癌存在同源重組修復(fù)(HRR)基因改變。HRR基因突變(HRR+)中尤其伴有BRCA基因突變、標(biāo)準(zhǔn)治療結(jié)局較差的患者，可能受益于PARP抑制劑治療。PREVALENCE(NCT03871816)前瞻性評(píng)估了轉(zhuǎn)移性去勢(shì)敏感性和去勢(shì)抵抗性前列腺癌性(mCSPC/mCRPC) 患者的HRR基因突變頻率。

在25個(gè)國(guó)家、319個(gè)地點(diǎn)的多中心國(guó)際研究中，納入18歲以上的mCSPC和mCRPC患者標(biāo)本(如唾液，血液，存檔組織)進(jìn)行胚系、腫瘤組織和/或ctDNA檢測(cè)。其中研究的HRR目標(biāo)基因包括ATM、BRCA1、BRCA2、CHEK2、CDK12、BRIP1、FANCA、HDAC2、PALB2、RAD51B和RAD54L。PREVALENCE結(jié)果也用于評(píng)估尼拉帕利用于干預(yù)研究的生物標(biāo)志物：MAGNITUDE(NCT03748641)和AMPLITUDE(NCT04497844)。

2019年4月至2022年10月期間共入組14,598位患者。共14,073位患者在檢測(cè)中得出至少一項(xiàng)結(jié)果，1,972個(gè)(14.0%)患者在HRR目標(biāo)基因中至少有1個(gè)突變；BRCA基因突變最常見(jiàn)，756個(gè)患者(5.4%)出現(xiàn)該突變。此外，在胚系、腫瘤組織和ctDNA檢測(cè)結(jié)果中，分別有7%、22%和11.5%的患者至少存在1個(gè)HRR基因突變。mCSPC和mCRPC患者的HRR突變頻率相似。在無(wú)任何檢測(cè)結(jié)果的患者中，143個(gè)患者(1%)沒(méi)有提交樣本，382 個(gè)患者(2.6%)未通過(guò)任一檢測(cè)。其中腫瘤組織檢測(cè)的失敗率最高(24.1%)，其次是胚系檢測(cè) (3.2%) 和ctDNA (2.4%)。

在該項(xiàng)納入超1.4萬(wàn)例晚期PC患者的研究中，14%患者至少存在1個(gè)HRR 基因突變，BRCA基因突變最常見(jiàn)。腫瘤組織檢測(cè)的患者HRR突變頻率最高。PREVALENCE證明了前瞻性基因檢測(cè)的可行性，以識(shí)別從精準(zhǔn)腫瘤學(xué)方法中受益最大的前列腺癌患者。

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前列腺癌RP術(shù)后進(jìn)行RT的最佳時(shí)機(jī)尚不確定。RADICALS-RT研究比較了輔助RT(aRT)與采用觀察 + 早期PSA復(fù)發(fā)時(shí)挽救性RT(Obs + sRT)的療效和安全性。我們之前報(bào)告了一項(xiàng)早期結(jié)局指標(biāo)(OM)：bPFS，現(xiàn)在有了足夠的事件來(lái)報(bào)告主要結(jié)局指標(biāo)：無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(FFDM)。

術(shù)后PSA ≤ 0.2 ng/ml且 ≥ 1個(gè)危險(xiǎn)因素(pT3/4、Gleason 7-10、切緣陽(yáng)性或術(shù)前PSA ≥ 10 ng/ml)的患者，在RP術(shù)后22周內(nèi)隨機(jī)接受aRT或PSA復(fù)發(fā)時(shí)采用Obs + sRT治療(PSA復(fù)發(fā)定義為：PSA ≥ 0.1 ng/ml或連續(xù)3次升高)。分層因素包括Gleason評(píng)分、切緣狀態(tài)、計(jì)劃RT容積(僅前列腺床、前列腺床 + 骨盆)、RT方案(52.5Gy/20f、66Gy/33f)和中心。主要結(jié)局指標(biāo)是FFDM(需要大于1200個(gè)樣本才能達(dá)到80%的功效，以檢測(cè)aRT治療10年后FFDM 90%到95%的改善)。次要結(jié)局指標(biāo)包括總生存期、安全性和患者報(bào)告OMs(1年、5年、10年)。采用標(biāo)準(zhǔn)生存分析方法。

從2007年10月到2016年12月，1396名患者接受了隨機(jī)治療(697名aRT，699名Obs + sRT)(82%來(lái)自英國(guó)，13%來(lái)自丹麥，4%來(lái)自加拿大，1%來(lái)自愛(ài)爾蘭)。中位年齡為65歲，37%(517/1396)的患者CAPRA-S評(píng)分為6分以上。數(shù)據(jù)于2022年5月凍結(jié)，中位隨訪時(shí)間為8年。93%(650/697)的aRT患者在5個(gè)月內(nèi)開(kāi)始接受RT治療；39%(270/699)的Obs + sRT患者開(kāi)始接受RT治療。接受sRT時(shí)的中位PSA為0.2 ng/ml。24%(156/650)的aRT和27%(72/270)的 Obs + sRT患者在接受RT時(shí)出現(xiàn)了HT。10年后FFDM的比例為aRT 93%，Obs + sRT 90%(HR = 0.68(95%CI 0-43-1-07，P = 0-095)。10年總生存率為aRT 88%對(duì)Obs + sRT 87%(HR = 0.98(95%CI 0.67-1.44, p = 0.92)。aRT患者1年后自我報(bào)告的尿失禁和大便失禁情況更差(p < 0.001)。

RADICALS-RT是迄今為止針對(duì)前列腺癌輔助RT價(jià)值進(jìn)行的最大規(guī)模研究。RADICALS-RT的最終結(jié)果顯示，在該患者群體中，沒(méi)有證據(jù)表明RP后輔助RT有明顯的獲益。且輔助RT會(huì)增加泌尿系統(tǒng)和腸道疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。目前的標(biāo)準(zhǔn)是在前列腺癌根治術(shù)后進(jìn)行觀察，并在PSA復(fù)發(fā)時(shí)進(jìn)行挽救性RT。

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²²³Ra和Enza均可延長(zhǎng)mCRPC患者的總生存(OS)。不同的作用機(jī)制及安全性概況使它們成為值得考慮的聯(lián)合治療伙伴。REASSURE是一項(xiàng)全球前瞻性觀察性研究，探索了²²³Ra在mCRPC患者中的應(yīng)用，此次我們介紹了在REASSURE(NCT02141438)研究中接受²²³Ra 和Enza聯(lián)合或分層治療的臨床結(jié)果。

研究分析了1465名患者(全部患者)的數(shù)據(jù)。Pt亞組包括“聯(lián)合治療”(患者在30天內(nèi)開(kāi)始接受²²³Ra和Enza治療，n = 46)和“分層治療”(患者在開(kāi)始服用 > 30天Enza后接受²²³Ra，反之亦然，n = 205)。

在接受²²³Ra治療前，聯(lián)合治療組、分層治療組及全部患者中分別有43%、52%、61%的患者在mCRPC階段既往接受過(guò) ≥ 1次的治療(30%、27%和33%的患者既往接受過(guò)阿比特龍治療，17%、29%和36%的患者既往接受過(guò)多西他賽治療)。在聯(lián)合治療組中完成6個(gè)周期²²³Ra治療的患者(74%)多于分層治療組(61%)或全部患者(59%)。從接受²²³Ra治療開(kāi)始，聯(lián)合治療組、分層治療組和全部患者的中位觀察時(shí)間分別為17.3個(gè)月、11.1個(gè)月和11.5個(gè)月。第12周堿性磷酸酶下降 ≥ 30%及前列腺癌特異性抗原下降 ≥ 30%對(duì)應(yīng)的患者比例在聯(lián)合治療組、分層治療組和全部患者中分別為58%、41%和47%及54%、17%和20%。聯(lián)合治療組的中位總生存時(shí)間為22.2個(gè)月(95% CI 13.7-26.8)，分層治療組為16.5個(gè)月(95% CI 13.9-19.5)，全部患者為15.6個(gè)月(95% CI 14.6-16.5)。

表3：摘要1816P安全性結(jié)果

當(dāng)²²³Ra與Enza聯(lián)合或分層使用時(shí)，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)也不會(huì)增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。與分層治療組或全部患者相比，聯(lián)合治療組的中位總生存時(shí)間更長(zhǎng)。一項(xiàng)Enza與²²³Ra聯(lián)合的III期臨床研究(PEACE III, NCT02194842)正在進(jìn)行中。

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待公布

https://cslide./esmo2023/attendee/confcal/session/list?q=LBA85

隨機(jī)、III期、安慰劑(Pbo)對(duì)照的TALAPRO-2研究顯示，在所有患者和HRR亞組(HRR突變(HRR+)和非HRR突變(HRR-)或HRR狀態(tài)未知)的mCRPC患者中，一線(xiàn)使用Tala + Enza較Pbo + Enza相比，影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存率(rPFS)有顯著改善。本次大會(huì)根據(jù)HRR狀態(tài)分析了所有患者的基線(xiàn)特征和次要療效以及安全性結(jié)果。

患者按1:1的比例隨機(jī)分配到Tala 0.5 mg組或Pbo組，聯(lián)合Enza 160 mg/天，根據(jù)CRPC階段既往接受阿比特龍或多西他賽治療 (是或否)和HRR狀態(tài)(HRR + vs HRR-/未知)進(jìn)行分層。主要終點(diǎn)是rPFS，次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、PSA進(jìn)展時(shí)間、開(kāi)始細(xì)胞毒性化療時(shí)間、首次后續(xù)抗腫瘤治療進(jìn)展時(shí)間或死亡時(shí)間(PFS2)和安全性。

在805名入組患者中，所有患者都前瞻性的進(jìn)行了腫瘤組織HRR檢測(cè)?？傮w而言，基線(xiàn)特征在治療組和各個(gè)HRR狀態(tài)之間相對(duì)平衡；然而，在較年輕組(<65歲)中，HRR+(29.6%)比HRR-/未知(19.3%)患者多，HRR+患者的腫瘤侵襲性更強(qiáng)。Tala + Enza較Pbo + Enza相比，可改善ORR，延長(zhǎng)PSA進(jìn)展時(shí)間、開(kāi)始細(xì)胞毒性化療的時(shí)間和PFS2，在HRR+和HRR-/未知亞組中均可見(jiàn)獲益。OS數(shù)據(jù)仍不成熟。未來(lái)將進(jìn)一步公布HRR+和HRR-/未知亞組治療組的基線(xiàn)特征、療效和TEAE的數(shù)據(jù)。

表4：摘要1807P研究結(jié)果

在HRR+和HRR-/未知亞組的mCRPC患者中，Tala + Enza作為一線(xiàn)治療，其次要療效終點(diǎn)均優(yōu)于Pbo + Enza。

https://cslide./esmo2023/attendee/confcal_2/presentation/list?q=1807P