晚期非小細胞肺癌（NSCLC）腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高達30-40%，一旦出現(xiàn)預(yù)后極差。因此，如何對肺癌腦轉(zhuǎn)移患者進行及時有效的診治具有重要意義。

以往對于晚期NSCLC的主要治療方法有化療、靶向治療、免疫治療、放療等，抗血管生成藥物治療最近幾年也是研究熱點。新生血管可以幫助腫瘤生長，協(xié)助腫瘤轉(zhuǎn)移，侵襲身體其他部位，因此阻止新血管生成就是砍掉腫瘤的“幫兇”，從而控制腫瘤生長。2019年《IV期原發(fā)性肺癌中國治療指南》將安羅替尼列為晚期NSCLC的三線治療推薦。

2020年伊始，一項發(fā)布于國際腫瘤學(xué)權(quán)威雜志《The Oncologist》的三期臨床研究首次證實了安羅替尼對腦轉(zhuǎn)移具有很好的控制作用，且顱內(nèi)的控制作用與顱外效果幾乎一致，填補了抗血管生成藥物在腦轉(zhuǎn)移證據(jù)方面的空白。

這項研究中共納入437例患者（294例接受安羅替尼治療，143例接受安慰劑治療），其中97例患者在試驗前被診斷為腦轉(zhuǎn)移，兩組腦轉(zhuǎn)移人數(shù)均衡。通過比較這兩組患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）發(fā)現(xiàn)，安羅替尼組有較長的PFS，OS有延長趨勢。

在安羅替尼組，14例被確診的腦轉(zhuǎn)移患者，顱內(nèi)客觀緩解率為14.3%，疾病控制率為85.7%。僅有2例病情進展，其余12例均有緩解病情穩(wěn)定。亞組分析顯示，安羅替尼具有腦活性，可以有效延緩NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者爐內(nèi)病灶進展時間。

與安慰劑相比，安羅替尼組沒有出現(xiàn)腦梗塞或腦出血。但是安羅替尼可能出現(xiàn)神經(jīng)毒性和精神心理癥狀的風(fēng)險更高。

手術(shù)治療條件苛刻，適合腦轉(zhuǎn)移數(shù)量小于3個的患者。由于發(fā)生腦轉(zhuǎn)移一般是晚期，還需要綜合考量患者的身體條件、發(fā)生的部位、大小，以及是否出現(xiàn)全身癥狀。如果情況較好，那么可以選擇放療、靶向藥治療等替代方式，相對于手術(shù)損傷較小，風(fēng)險也比較低。

放療是腦轉(zhuǎn)移局部治療最經(jīng)典的方案。當(dāng)腫瘤較小的時候，化療并不能很好的縮小腫瘤體積。用一個階段的化療藥物，可能僅僅只縮小了1/4，但是化療對身體的傷害卻大得多，還會造成免疫功能下降，得不償失。

此時使用立體定向放療會有效的多，放療不需要通過血腦屏障，可以在精確定位下將高能放射線聚焦在較小的病灶上，進行一次性大劑量照射。這種方式對大腦正常組織損傷小，對認(rèn)知功能的影響也比全腦放射小得多，但卻可以達到手術(shù)切除的效果。

如果出現(xiàn)多個腦轉(zhuǎn)移病灶，那么全腦放射治療可以快速緩解患者的神經(jīng)癥狀，并且消滅可能存在的但是尚未發(fā)現(xiàn)的小病灶，避免顱內(nèi)復(fù)發(fā)，延長生存期。

靶向治療適合EGFR突變陽性的患者，采用的TKI治療就是我們?nèi)粘Ｋf的靶向藥治療，目前使用較多的是奧希替尼和?？颂婺?。ALK陽性的患者可以使用塞瑞替尼和阿來替尼。靶向藥與化療藥相比，通過血腦屏障之后仍然可以保持藥物活性，有利于控制病灶大小和病情進展。

靶向藥在使用的時候，一般會建議配合立體定向放療和全腦放療。尤其是轉(zhuǎn)移瘤體積越小數(shù)量不多的情況下，采用立體定向放療+靶向藥控制的效果也越好。

這類藥物主要適用于沒有基因突變的晚期 NSCLC患者，一些研究中表明抗血管生成藥物與靶向藥物、免疫藥物、放療聯(lián)用均可達到 1 +1 ＞2 的效果。目前我國用于治療肺癌的抗血管生成藥只有安羅替尼上市，阿帕替尼在試驗中發(fā)現(xiàn)，無論是單獨使用還是聯(lián)合其他治療方式，對晚期 NSCLC患者的生存狀況都沒有顯著改善。呋喹替尼和法米替尼在試驗中有較好的改善效果，但是仍需大量的臨床試驗進一步驗證，也需要積極探索最佳的治療方案。

免疫治療適用于以下幾種情況：治療 EGFR 陰性和 ALK 陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者。

NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者一般選用PD-1/PD-L1兩種抑制劑，其中納武利尤單抗和帕博利珠單抗單抗是臨床常用的兩種PD-1抑制劑。一項Ⅱ期臨床試驗的初步研究數(shù)據(jù)顯示，在18例未經(jīng)治療的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者中，帕博利珠單抗顱內(nèi)反應(yīng)率達33%且沒有發(fā)生嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。越來越多的也顯示出免疫治療的臨床有效性。

部分患者沒有做基因檢測，不知道ALK和EGFR的突變狀況，一般建議采用化療的方式。傳統(tǒng)觀點認(rèn)為化療藥物分子較大、不容易通過血腦屏障進入大腦，對顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的治療效果有限。但越來越多的臨床研究表明，腫瘤侵犯大腦的時候，已經(jīng)破壞了一部分血腦屏障，因此部分化療藥物是可以進入腦內(nèi)的。

例如最近的一項研究表明，使用培美曲塞加鉑類的化療方案總生存期為39～40周，明顯長于自然生存時間（1～3個月），這將成為NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的又一個治療選擇。

國外研究發(fā)現(xiàn)，貝伐單抗聯(lián)合卡鉑、紫杉醇的治療方式可以控制顱內(nèi)病灶進展，且中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血的發(fā)生率較低。雖然目前還需要大規(guī)模臨床試驗驗證，但這個治療方案或許可以替代全腦放療的方式，為無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者提供新選擇。

根據(jù)我國2019年癌癥患者生存質(zhì)量白皮書的相關(guān)數(shù)據(jù)，處于II、III期的患者占52.3%，相比而言IV期僅22.8%。這些患者的預(yù)后理論上來說應(yīng)該都比較好，但是由于局部進展，生存率大大降低。

腦轉(zhuǎn)移嚴(yán)重影響患者的認(rèn)知能力，拉低患者的生存質(zhì)量和生存時間。安羅替尼III期表現(xiàn)令人滿意，有效控制腦轉(zhuǎn)移。隨著研究的深入，還將有更多新型靶向藥的出現(xiàn)，這對于眾多NSCLC腦轉(zhuǎn)移的患者來說，將是生活前進的一大步！